RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DESPUÉS DE TRATAMIENTOS CONTRA EL CÁNCER (TRADUCIR).

Fecha: 2019-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003612-45.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DESPUÉS DE TRATAMIENTOS CONTRA EL CÁNCER (TRADUCIR).

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DESPUÉS DE TRATAMIENTOS CONTRA EL CÁNCER (TRADUCIR).

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Diagnóstico histológico de tumores sólidos localmente avanzados (primarios o recurrentes) o metastásicos tratados del siguiente modo (véase la Tabla 1 para las cohortes):
a. CPNM en monoterapia (Cohorte 1):
- Progresión de la enfermedad (PE) en anti-PD-1/-L1 de primera línea en monoterapia.
b. Combinación de CPNM (Cohorte 2):
- PE con el anti-PD-1/-L1 de primera línea más pauta de doblete estándar que contiene platino.
c. Carcinoma de células renales (CCR) con componente de células claras (Cohorte 3):
- PE con el anti-PD-1/-L1 de segunda línea en monoterapia; o
- PE con la combinación de primera línea de doblete anti-PD-1/-L1 con anticuerpos anti-CTLA-4.
d. Cáncer de mama HER2- HR+ (Cohorte 4):
- PE con la combinación de primera línea de doblete de palbociclib con tratamiento hormonal.
e. Cáncer de próstata resistente a la castración (Cohorte 5):
- PE con monoterapia con enzalutamida.
f. Cáncer de próstata resistente a la castración (Cohorte 6):
- PE con la combinación de abiraterona y prednisona.
g. Cáncer de mama con mutación de BRCA en la estirpe germinal (gBRCAm), HER2 (Cohorte 7):
- PE con un inhibidor de la PARP en monoterapia en pacientes previamente tratados con quimioterapia en el contexto neoadyuvante, adyuvante o metastásico.
2. Evidencia radiográfica de PE, incluida la lesión diana sometida a biopsia para el estudio, en la pauta posológica más reciente que requiere un cambio en el tratamiento contra el cáncer.
3. Médicamente estable para un procedimiento de biopsia según se define en las directrices locales institucionales.
4. Una lesión tumoral para la biopsia nueva que cumpla los criterios siguientes:
a. Es accesible de forma segura para un procedimiento de biopsia (es decir, aguja gruesa, escisión) realizado de acuerdo con los estándares de la práctica institucional local;
b. Se prevé que produzca una cantidad de tejido tumoral suficiente para cumplir con los objetivos del estudio (ver la sección 2);
c. No irradiada anteriormente;
d. No requiere descalcificación para un procesamiento posterior.
5. Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral de archivo fijada en formalina e incluida en parafina (formalin-fixed, paraffin embedded, FFPE) con tejido tumoral suficiente como para permitir un corte de hasta 25 portaobjetos que contengan, cada uno, una sección tisular de 5 micras de grosor con un área transversal de tejido de aproximadamente 5 mm2 como mínimo y con un mínimo de aproximadamente un 20-40 % del tumor por la relación de núcleos tumorales a núcleos benignos. Se requerirán menos portaobjetos para bloques de tejido FFPE que contengan tejido que sea superior a 5 mm2 en el área transversal o superior al 40 % del tumor. Cuando las normativas locales o regionales impiden el envío del bloque de tejido tumoral de archivo, se debe enviar un número determinado de portaobjetos sin tinción que contengan cada uno la cantidad mínima indicada de tejido (consulte el Manual de laboratorio para el número necesario de portaobjetos basado en el área transversal de tejido disponible en el bloque de tejido FFPE).
6. La obtención de muestras biológicas tras la progresión se puede realizar en un plazo de 21 días desde la obtención del consentimiento informado para el estudio principal.
7. La obtención de muestras biológicas tras la progresión se puede realizar dentro de los 45 días posteriores a la última dosis del régimen contra el cáncer más reciente.
8. Edad >= 18 años en el momento del consentimiento informado.
9. Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.
10. Constancia de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que se ha informado al paciente de todos los aspectos pertinentes del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Interrupción del tratamiento contra el cáncer actual o más reciente debido a toxicidad y ausencia de progresión de la enfermedad.
2. Inicio de nuevo tratamiento contra el cáncer después de la PE antes de la biopsia prevista.
3. Toda afección médica que, bajo la opinión del investigador, inaceptablemente aumente el riesgo asociado con los procedimientos de obtención de muestras de sangre o de la biopsia tumoral (p. ej., pruebas de cicatrización inadecuada de una herida, neutropenia o trombocitopenia significativas, antecedentes recientes de hemorragia clínicamente significativa o hemorragia tumoral).
4. Las Cohortes 1, 2 y 3 (CPNM en monoterapia, combinación de CPNM, CCR con componente de células claras) únicamente: Tratamiento con un agente anti-PD-1/-L1 previo al tratamiento anti-PD-1/-L1 actual o más reciente.
5. Cohorte 4 (cáncer de mama HR+ HER2-) únicamente: Tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6 antes del inhibidor de CDK 4/6 actual o más reciente.
6. Cohorte 5 (cáncer de próstata resistente a la castración) únicamente: Tratamiento con un agente que bloquea la síntesis de andrógenos suprarrenales (p. ej., acetato de abiraterona) o antagonista de AR de segunda generación.
7. Pacientes que sean miembros del personal del centro de investigación que intervengan directamente en la realización del estudio, así como sus familiares, los miembros del personal del centro supervisados por otros motivos por el investigador o pacientes que sean empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, que intervengan directamente en la realización del estudio.
8. Otra enfermedad médica o psiquiátrica, aguda o crónica, incluidos el comportamiento o los pensamientos suicidas recientes (en el año anterior) o activos, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado a la participación en el estudio o que puedan interferir en la interpretación de los resultados del estudio y que, bajo la opinión del investigador, hagan inadecuada la inclusión del paciente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la frecuencia de las alteraciones genéticas entre muestras tumorales anteriores al tratamiento y las biopsias tumorales posteriores a la progresión.

VARIABLES SECUNDARIAS -Proporción de pacientes con biopsia tumoral de archivo y posterior a la progresión plenamente evaluable (p. ej., muestra suficiente para todos los análisis previstos en todos los puntos temporales);
- Tasas de acuerdo generales de las alteraciones de los genes entre los resultados de NGS de la sangre y el tejido de la biopsia después de la progresión.

OBJETIVO PRINCIPAL Obtener y analizar las muestras de tumor de archivo previas al tratamiento y biopsias tumorales posteriores a la progresión para identificar marcadores moleculares de la resistencia a tratamientos contra el cáncer seleccionados.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la tasa de éxito en la obtención de biopsias tumorales emparejadas de archivo y posteriores a la progresión que sean adecuadas para cumplir los objetivos del estudio;
Determinar la concordancia en las alteraciones de los genes identificadas mediante secuenciación de nueva generación (Next Generation Sequencing, NGS) de sangre y tejido tumoral después de la progresión.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Dado que el objetivo es comparar las diferencias en la frecuencia de la tasa de mutación entre las muestras de archivo previas al tratamiento y posteriores a la progresión, se calculará una puntuación basada en un intervalo de confianza (IC) del 95 % para pares emparejados para cada alteración genómica. Se generarán estimaciones de la frecuencia de las mutaciones, la diferencia de la frecuencia de las mutaciones entre las muestras de archivo y posteriores a la progresión, y los IC del 95 % asociados.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Para la proporción de pacientes con biopsias tumorales de archivo y posteriores a la progresión plenamente evaluables, se calcularán las proporciones y el IC del 95 %.
Para las tasas de acuerdo generales de alteraciones de los genes entre los resultados de NGS de sangre y tejido de una biopsia posterior a la progresión, se generará la frecuencia de las mutaciones detectadas en la sangre, el tejido de una biopsia posterior a la progresión y los IC del 95 % correspondientes.
También se calculará la concordancia entre las muestras de sangre y tejido de la biopsia y el IC del 95 % para evaluar el acuerdo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 550.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 21/03/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 20/03/2019. FECHA DICTAMEN 18/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2019. FECHA INICIO REAL 21/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Pfizer Inc. DOMICILIO PROMOTOR 235 East 42nd Street NY 10017 New York. PERSONA DE CONTACTO Pfizer Inc. - Clinical Trials.gov Call Center. TELÉFONO +1 800 718 1021. FAX +1 303 739 1119. FINANCIADOR Pfizer Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 05/07/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCÁNTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 20/03/2019.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Oncología Radioterápica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 20/03/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Oncología Médica. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 20/03/2019. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2019.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Not Applicable. CÓDIGO Not Applicable. DETALLE As per standard of care. FORMA FARMACÉUTICA Not indicated. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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