Reconstitución inmune en pacientes con infección por el VIH-1 no tratados previamente y con cifras de linfocitos CD4+ inferiores a 100 céls/mm3 que reciben un régimen de fármacos antirretrovirales basado en dolutegravir o darunavir/ritonavir. Estudio AdvanZ-4.

Fecha: 2015-02. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-002281-70.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Reconstitución inmune en pacientes con infección por el VIH-1 no tratados previamente y con cifras de linfocitos CD4+ inferiores a 100 céls/mm3 que reciben un régimen de fármacos antirretrovirales basado en dolutegravir o darunavir/ritonavir. Estudio AdvanZ-4.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Reconstitución inmune en pacientes con infección por el VIH-1 no tratados previamente y con cifras de linfocitos CD4+ inferiores a 100 céls/mm3 que reciben un régimen de fármacos antirretrovirales basado en dolutegravir o darunavir/ritonavir. Estudio AdvanZ-4.

INDICACIÓN PÚBLICA infección por HIV.

INDICACIÓN CIENTÍFICA tratamiento de la infección por HIV.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Infección crónica por VIH-1.
2. Edad igual o superior a 18 años.
3. Que no hayan recibido previamente tratamiento antirretroviral.
4. Cifra basal de CD4+ <100 céls/µL (confirmada por dos determinaciones).
5. Resultado del estudio de resistencias genotípicas basal que muestre ausencia de mutaciones de resistencia a los fármacos en estudio.
6. Que, adecuadamente informados, otorguen su consentimiento por escrito para participar en el estudio y someterse a las pruebas y exploraciones que ello comporta.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Hipersensibilidad conocida a los medicamentos en estudio.
2. Hipersensibilidad documentada a sulfamidas y derivados.
3. Positividad en la determinación del HLA B5701.
4. Mujeres embarazadas, en periodo de lactancia, o aquellas que pretendan quedar embarazadas durante el periodo del estudio.
5. Linfomas y otras neoplasias activas que requieran quimioterapia.
6. Aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml/min.
7. Insuficiencia hepática moderada o grave (Clase C de la clasificación de Child-Pugh).
8. ALT ?5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o ALT ?3 veces el LSN y bilirrubina total ?1,5 veces el LSN (con > 35% de bilirrubina directa).
9. Necesidad de tratamiento del VHC durante el estudio.
10. Tratamiento actual o reciente con fármacos nefrotóxicos.
11. Tratamiento con fármacos inmunomoduladores, o productos en fase de investigación.
12. Tratamiento con fármacos o productos cuyo potencial de interacción farmacocinética disminuya la eficacia o aumente la toxicidad de los antirretrovirales en estudio.
13. Cualquier contraindicación formal para ser tratado con los fármacos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar el cambio en la cifra absoluta de CD4+ en sangre periférica a las 48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS - Comparar la proporción de pacientes con carga viral indetectable a las 48 y 96 semanas.
- Comparar la proporción de pacientes con CD4+ por encima de 200 céls/mm3 a las
48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.
- Comparar el cambio en los parámetros de activación inmune (en especial en las células CD8+ y CD8+CD38+).
- Comparar el cambio en los parámetros de translocación bacteriana (sCD14), inflamación (IL.6, TNF-alfa y PCR ultrasensible) y coagulación (Dímero-D).
- Comparar los cambios en el microbioma intestinal.
- Describir la proporción de pacientes que desarrollan síndrome de reconstitución inmune (SIRI).
- Describir la tolerabilidad clínica y la toxicidad de las tres pautas.
- Describir el perfil lipídico plasmático.
- Determinar el patrón de mutaciones de resistencia en los casos de fracaso terapéutico.
- Comparar la tasa de progresión de la enfermedad y la supervivencia.

OBJETIVO PRINCIPAL -Comparar el cambio en la cifra absoluta de CD4 en sangre periférica a las 48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.

OBJETIVO SECUNDARIO - Comparar la proporción de pacientes con carga viral indetectable a las 48 y 96 semanas.
- Comparar la proporción de pacientes con CD4+ por encima de 200 céls/mm3 a las
48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.
- Comparar el cambio en los parámetros de activación inmune (en especial en las células CD8+ y CD8+CD38+).
- Comparar el cambio en los parámetros de translocación bacteriana (sCD14), inflamación (IL.6, TNF-alfa y PCR ultrasensible) y coagulación (Dímero-D).
- Comparar los cambios en el microbioma intestinal.
- Describir la proporción de pacientes que desarrollan síndrome de reconstitución inmune (SIRI).
- Describir la tolerabilidad clínica y la toxicidad de las tres pautas.
- Describir el perfil lipídico plasmático.
- Determinar el patrón de mutaciones de resistencia en los casos de fracaso terapéutico.
- Comparar la tasa de progresión de la enfermedad y la supervivencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Incremento medio en la cifra absoluta de CD4+ en sangre periférica a las 48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Proporción de pacientes que presentan carga viral indetectable (<50 copias/mL o ultrasensible) al cabo de 48 y 96 semanas de la inclusión en el estudio.

- Proporción de pacientes con CD4+ por encima de 200 céls/mm3 a las 48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.
- Comparar el cambio en las células CD8+ y CD8+CD38+ a las 48 y 96 semanas de iniciar el tratamiento.
-
- Proporción de pacientes con síndrome de reconstitución inmune.
- Incidencia de acontecimientos adversos clínicos y alteraciones de laboratorio que provoquen la retirada del tratamiento en estudio.
- Cambios en los triglicéridos, colesterol total y colesterol HDL y LDL.
- Incidencia y tipo de mutaciones de resistencia en los pacientes que presenten fracaso virológico.
- Tasa de progresión a SIDA y de mortalidad.

JUSTIFICACION Dolutegravir frente a darunavir potenciado con ritonavir ha demostrado ser una pauta efectiva e incluso superior para el trat inicial en pacientes HIV-1 (Lancet. 2014 Mar 31), y tb superior frente a efavirenz (ensayo SINGLE), pero hay pocos datos en pacientes que inicien el tratamiento en fases más avanzadas y CD4 < 200 cél/mm3. Además de la comodidad de la dispensación (1 compr al dia), Dolutegravir , debido a su alta barrera genética , buena tolerabilidad , y a su favorable perfil interacciones farmacológicas creemos que puede ser muy útil en el tratamiento de la infección por VIH -1 en pacientes infectados muy inmunodeprimidos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/02/2015. FECHA DICTAMEN 17/11/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 31/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/01/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica. DOMICILIO PROMOTOR Villarroel 170 08036 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO CTU Clinic (Clinical Trial Unit) - Anna Cruceta. TELÉFONO +34 93 2275400 4380. FAX +34 93 2279877. FINANCIADOR ViiV Healthcare UK Limited 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Reino Unido. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI JOAN XXIII DE TARRAGONA. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL DE MATARÓ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MATARÓ. LOCALIDAD CENTRO MATARÓ. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RITONAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN NORVIR 100 mg soft Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Norvir 100 mg soft tablets. DETALLE 100 mg/day. PRINCIPIOS ACTIVOS RITONAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: DARUNAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN PREZISTA 300 mg recovered Tablets. NOMBRE CIENTÍFICO PREZISTA 300 mg comprimidos recubiertos con película darunavir. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DARUNAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: DOLUTEGRAVIR , ABACAVIR sulfate , LAMIVUDINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN TRIUMEQ®: Lamivudine(3TC) 300 mg+ Abacavir(ABC) 600 mg + dolutegravir(DGT) 50 mg : 1 comprimido. NOMBRE CIENTÍFICO Triumeq. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS DOLUTEGRAVIR , ABACAVIR sulfate , LAMIVUDINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: LAMIVUDINE , ABACAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN KIVEXA( Abacavir 600 mg/ Lamivudine 300 mg) recovered tablets. NOMBRE CIENTÍFICO CoatedTablet600 mg de abacavir ( sulfate) 300 mg de lamivudine. DETALLE 96 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS LAMIVUDINE , ABACAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.