Raltegravir en versión reformulada una vez al día (1200 mg) en comparación con Raltegravir dos veces al día (400 mg) en sujetos no tratados previamente con antirretrovirales.

Fecha: 2014-06. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001939-47.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Raltegravir en versión reformulada una vez al día (1200 mg) en comparación con Raltegravir dos veces al día (400 mg) en sujetos no tratados previamente con antirretrovirales.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio clínico de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y con control activo para evaluar la seguridad y la eficacia de Raltegravir 1200 mg en versión reformulada, administrado una vez al día, en comparación con Raltegravir 400 mg, administrado dos veces al día, cada uno combinado con TRUVADAtm, en sujetos infectados por el VIH-1 no tratados previamente.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por el VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Ser un varón o una mujer de al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
2.Comprender y ser capaz de realizar los procedimientos del estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito para el estudio. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento para participar en la investigación biomédica futura. No obstante, podrá participar en el estudio principal sin necesidad de participar en la investigación biomédica futura.
Nota: La comprensión de los procedimientos de este estudio por parte del sujeto incluye la capacidad para cumplimentar el diario electrónico de medicación del estudio.
3.Estar infectado por el VIH-1, según lo determinado por un resultado positivo en un enzimoinmunoanálisis, presentar un ARN del VIH-1 en plasma > o = a 1000 copias/ml durante la selección (determinado por el laboratorio central) en los 60 días previos a la fase de tratamiento de este estudio y tener indicación de tratamiento de acuerdo con la evaluación del médico. En la decisión de iniciar el tratamiento deberán tenerse en cuenta las directrices de tratamiento locales.
4.No haber recibido tratamiento antirretroviral (TAR) previamente, incluidos antirretrovirales experimentales.
Nota: Para considerar "no tratado previamente" a un sujeto, no podrá haber recibido ningún TAR (0 días) para el tratamiento de la infección por el VIH.
5.Tener los valores analíticos siguientes en el momento de selección:
-Creatinina sérica < o = a 2,0 veces el límite superior de la normalidad.
-Fosfatasa alcalina < o = a 3,0 veces el límite superior de la normalidad.
-AST (SGOT) y ALT (SGPT) < o = a 5,0 veces el límite superior de la normalidad.
Nota: Una prueba analítica de selección podrá repetirse una vez en caso de resultados imprevistos a tenor de los resultados de laboratorio previos documentados, si bien los resultados de las pruebas repetidas deberán estar disponibles dentro del margen para la selección de 60 días.
6.Presentar un aclaramiento de creatinina calculado > o = a 30 ml/min en el momento de selección, de acuerdo con las siguientes ecuaciones de Cockcroft-Gault
Varones:
Clcr (ml/min) = (140-edad) x peso (kg)
72 x creatinina sérica (mg/dl)
Mujeres:
Clcr (ml/min) = (140-edad) x peso (kg) x 0,85
72 x creatinina sérica (mg/dl)
7.En opinión del investigador, el sujeto está clínicamente estable, sin signos o síntomas de infección activa, en el momento de entrada en el estudio (es decir, el estado clínico y los medicamentos crónicos no deberán haber cambiado, como mínimo, en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento en este estudio).
8.Comprometerse a cumplir una de las circunstancias siguientes en caso de estar en edad fértil:
Abstinencia real: cuando esté en consonancia con el tipo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (por ejemplo, abstinencia solo en determinados días, abstinencia solo durante el período de ovulación, uso del método sintotérmico o uso de métodos postovulación) y el coito interrumpido no serán métodos anticonceptivos aceptables].
Uso de un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio (ya sea por parte del sujeto o de su pareja). Son métodos anticonceptivos aceptables: anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma con espermicida, esponja anticonceptiva, preservativo, vasectomía o según la normativa y reglamentos locales. (todas las formas de anticoncepción hormonal son aceptables).
Nota: Los sujetos que no estén en edad fértil1, no sean sexualmente activos, tengan parejas que no estén en edad fértil o cuya actividad sexual sea exclusivamente homosexual podrán participar sin necesidad de utilizar métodos anticonceptivos. No obstante, se recomienda encarecidamente el uso de métodos anticonceptivos de barrera para reducir el riesgo de transmisión del VIH-1 durante las relaciones sexuales.
1. Un sujeto que no está en edad fértil se define como: mujer que ha alcanzado la menopausia (ausencia de menstruación durante 1 año) o se ha sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas o varón que se ha sometido a una vasectomía con éxito. Una vasectomía con éxito se define como: (1) documentación microscópica de azoospermia o (2) vasectomía practicada hace más de 2 años con ausencia de embarazo pese a haber mantenido relaciones sexuales con posterioridad.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Tiene antecedentes o signos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en su participación durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
2.En el momento de firmar el consentimiento informado, consume drogas activamente o tiene antecedentes recientes de abuso o dependencia de drogas o alcohol. La naturaleza y el posible contexto clínico del consumo de drogas del sujeto, en relación con su exclusión de este estudio, se dejará a criterio del investigador.
3.Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH-1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH-1, entre otros, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabina o lamivudina.
Nota: Los sujetos podrán ser incluidos si el tratamiento con estos fármacos por una infección viral se produjo antes del diagnóstico de VIH.
4.Presenta resistencia documentada o conocida a Raltegravir, emtricitabina y/ o tenofovir antes de la fase de tratamiento del estudio.
5.Ha participado en un estudio con un compuesto/dispositivo en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado o prevé participar en el mismo durante este estudio.
6.Ha recibido inmunomoduladores o tratamiento inmunodepresor sistémico en los 30 días previos al tratamiento de este estudio o se prevé que los necesite durante el estudio.
Nota: Se permitirán los ciclos breves de corticoides (p. ej., por una exacerbación asmática).
7.Requiere o se prevé que requiera cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos durante el estudio (también descritos en la sección 5.5):
-Antiácidos con calcio, magnesio y aluminio, como TUMSTM, MaaloxTM y Leche de magnesiaTM.
-Inductores de la CYP3A4, como fenobarbital, fenitoína, rifampicina o rifabutina.
Nota: Los sujetos deberán suspender la administración de fenobarbital, fenitoína, rifampicina y rifabutina al menos 14 días antes de la fase de tratamiento del estudio.
8.Presenta hipersensibilidad significativa o cualquier otra contraindicación a alguno de los componentes de los fármacos del estudio.
9.Se le ha diagnosticado de hepatitis aguda activa de cualquier etiología.
Nota: Los sujetos con hepatitis B y C crónica podrán participar en el estudio siempre que cumplan todos los criterios de participación, tengan unas pruebas de función hepática estables y no presenten un deterioro importante de la función sintética hepática (definido como una concentración sérica de albúmina <2,8 g/dl o un INR >1,7 en ausencia de otra explicación del valor analítico anómalo) en el momento de inclusión.
10.Está embarazada o amamantando o espera concebir en cualquier momento del estudio.
11.Es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento del estudio o es un varón que tiene previsto donar semen en cualquier momento del estudio.
12.Es o tiene un familiar directo (cónyuge o hijos) que forme parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en la realización de este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml.

VARIABLES SECUNDARIAS Eficacia: Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4
Seguridad: Acontecimientos adversos y Límites de variación predefinidos de los parámetros analíticos.

OBJETIVO PRINCIPAL 1)Objetivo: Evaluar la actividad antirretroviral de Raltegravir 1200 mg en versión reformulada , administrado una vez al día, en comparación con Raltegravir 400 mg, administrado dos veces al día, cada uno combinado con TRUVADAtm, determinada mediante la proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 48.
Hipótesis: Raltegravir 1200 mg en versión reformulada, administrado una vez al día, no es inferior a Raltegravir 400 mg, administrado dos veces al día, cada uno combinado con TRUVADAtm, según lo evaluado mediante la proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml en la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Eval. el efecto inmunológico de Raltegravir 1200mg en versión reformulada admin. 1 vez /día en comparación con Raltegravir 400mg, admin. 2 veces/día, cada uno combinado con TRUVADAtm determinado mediante la variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4 en la semana 48
2) Eval. la actividad antirretroviral y el efecto inmunológico de Raltegravir 1200mg en versión reformulada, admin. 1 vez/día en comparación con Raltegravir 400mg, admin. 2 veces/día, cada uno combinado con TRUVADAtm, determin. mediante los siguientes parámetros en la semana 96:
-Proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 <40 copias/ml
-Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4
3)Eval. la seguridad y tolerabilidad de Raltegravir 1200mg en versión reformulada admin. 1 vez/día, en comparación con Raltegravir 400mg, admin. 2 veces/día, cada uno combinado con TRUVADAtm, determin. mediante un examen de los datos de seguridad acumulados en las semanas 48 y 96.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 48 y semana 96.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 48 y semana 96.

JUSTIFICACION Existe la necesidad de simplificar la administración de regímenes antirretrovirales a fin de ampliar las opciones de tratamiento inicial de la infección por el VIH-1. El perfil favorable de seguridad y eficacia a largo plazo de Raltegravir hace que sea una buena opción para el tratamiento de la infección por el VIH-1 en sujetos no tratados previamente. Se ha desarrollado una formulación nueva de Raltegravir, denominada Raltegravir en versión reformulada. Una opción de administración una vez al día de Raltegravir reformulado proporcionaría una alternativa de tratamiento más cómoda para los sujetos infectados por el VIH-1.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 750.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 26/06/2014. FECHA DICTAMEN 19/10/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA INICIO REAL 04/07/2014. FECHA FIN ESPAÑA 07/11/2016. FECHA FIN GLOBAL 19/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme, Corp. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA LEONOR (*). LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: RALTEGRAVIR

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-0518 (reformulated raltegravir). CÓDIGO MK-0518. DETALLE 96 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS RALTEGRAVIR. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: RALTEGRAVIR POTASSIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ISENTRESS. NOMBRE CIENTÍFICO MK-0518 (raltegravir). CÓDIGO MK-0518. DETALLE 96 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS RALTEGRAVIR POTASSIUM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Truvada. NOMBRE CIENTÍFICO Truvada (emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate). CÓDIGO Truvada. DETALLE 96 semanas. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.