Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con principio activo de DS-8201a, un conjugado de fármaco y anticuerpo (CAF) anti-HER2, en comparación con el tratamiento elegido por el médico en sujetos con cáncer de mama irresecable o metastásico (o ambos) con expresión baja de HER-2.

Fecha: 2019-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-003069-33.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Probar una nueva terapia dirigida (DS-8201a) contra otra quimioterapia dirigida (seleccionada por su médico) para pacientes con cáncer de mama en estadio avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio en fase III, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado con principio activo de DS-8201a, un conjugado de fármaco y anticuerpo (CAF) anti-HER2, en comparación con el tratamiento elegido por el médico en sujetos con cáncer de mama irresecable o metastásico (o ambos) con expresión baja de HER-2.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de mama en etapa avanzada.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de mama irresecable o metastásico (o ambos) con expresión baja del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Hombres o mujeres ¿ 18 años de edad. (Deben respetarse los requisitos legales locales si la edad legal de consentimiento para la participación en el estudio es > 18 años).
¿ Cáncer de mama confirmado anatomopatológicamente que:
¿ sea irresecable o metastásico
¿ presente antecedentes de expresión baja de HER2, definida como IHQ 2+/HIS- o IHQ 1+ (HIS- o sin tal prueba)
¿ presente expresión baja de HER2, lo que se define como IHQ 2+/HIS- o IHQ 1+ según las directrices de la Asociación Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio Estadounidense de Anatomopatólogos (American Society of Clinical Oncology ¿ College of American Pathologists, ASCO-CAP) de 2018 (adaptadas por Daiichi Sankyo Inc. y Ventana; véase el manual de laboratorio del estudio para obtener más información) evaluada en un laboratorio central
¿ presente expresión de HR o no Después de la inscripción de ~60 sujetos sin expresión de HR, la inscripción a partir de entonces se limitará únicamente a sujetos con expresión de los HR (ya sea expresión de los receptores estrogénicos o progesterogénicos conforme a las directrices de ASCO-CAP de 2018 [adaptadas por Daiichi Sankyo Inc. y Ventana; véase el manual de laboratorio del estudio para obtener más información])
¿ Se documentará la resistencia a la hormonoterapia, que se define como haber progresado con, al menos, 1 hormonoterapia y que el investigador determine que el sujeto ya no podría beneficiarse de continuar dicha terapia.
¿ Si presenta expresión de HR, si ha recibido o no tratamiento con un inhibidor de CDK 4/6. Después de la inscripción de ~240 sujetos con expresión de HR que no hayan recibido tratamiento anterior con un inhibidor CDK 4/6, la inscripción posterior de sujetos con expresión de HR se limitará a los sujetos que hayan recibido tratamiento anterior con un inhibidor CDK 4/6.
¿ Ha recibido tratamiento con al menos 1 y como máximo 2 líneas de quimioterapia anterior en el marco metastásico. Si la recidiva se produjo en los 6 meses anteriores a recibir la quimioterapia complementaria, tal tratamiento complementario se consideraría 1 línea de quimioterapia.
¿ No haber presentado nunca con anterioridad expresión de HER2 (IHQ 3+ ni HIS+) en las pruebas de anatomopatología anteriores (conforme a las directrices de ASCO-CAP de 2018 [adaptadas por Daiichi Sankyo Inc. y Ventana; véase el manual de laboratorio del estudio para obtener más información]).
¿ No haber recibido tratamiento anterior contra HER2.
¿ Progresión radiológica documentada (durante o después del tratamiento más reciente).
¿ Los pacientes deben disponer de una muestra tumoral de archivo adecuada para la evaluación del estado de HER2 por parte del laboratorio central (basándose en la muestra de tejido tumoral más reciente de la que se disponga). Si no se dispone de una muestra de archivo, es necesario obtener una biopsia fresca.
¿ Todos los sujetos deben disponer de una muestra tumoral reciente después del tratamiento más reciente o aceptar someterse a una biopsia tisular antes de la aleatorización.
¿ Presencia de al menos una lesión mensurable por tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM), de acuerdo con la versión 1.1 de los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos modificados (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECISTm).
¿ Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ¿ 50 %
¿ Función renal adecuada, definida como:
¿ Aclaramiento de creatinina ¿ 30 ml/min, calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
¿ Función hepática adecuada, definida como:
¿ Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ¿ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
¿ Bilirrubina total ¿ 1,5 × LSN si no hay metástasis hepáticas o < 3 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada) o metástasis hepáticas en el momento inicial
¿ Los hombres y mujeres en edad reproductiva/fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿ Paciente que no es idóneo para ninguna de las 5 opciones en el grupo de tratamiento elegido por el médico, ya sea debido a que ha recibido con anterioridad tratamiento en el marco metastásico con el fármaco de comparación o porque presenta una contraindicación al tratamiento
¿ Presenta antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización
¿ Presenta antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases de II a IV de la New York Heart Association)
¿ Presenta prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (varones) según el valor promedio del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado realizado para la selección
¿ Presenta antecedentes de neumopatía intersticial (NPI) (no infecciosa) /neumonitis que exigió tratamiento con corticosteroides, presenta NPI/neumonitis en curso o en el caso de que no pueda descartarse la sospecha de NPI/neumonitis mediante diagnóstico por imágenes durante la selección
¿ Sufre compresión de la médula espinal o presenta metástasis clínicamente activas en el sistema nervioso central (SNC), lo que se define como no tratadas o sintomáticas, o que requieren tratamiento con corticosteroides y anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados
¿ Puede incluirse en el estudio a sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no produzcan síntomas y que no requieran tratamiento con corticosteroides ni anticonvulsivos, si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia Deberán haber transcurrido al menos 2 semanas entre el final de la radioterapia de cerebro completo y la inscripción en el estudio.

VARIABLES PRINCIPALES SSP, basada en la RCIE.

VARIABLES SECUNDARIAS SSP, basándose en la evaluación del investigador
¿ SG
¿ TRO, basándose en la RCIE y en la evaluación del investigador
¿ DdR, basándose en la RCIE y en la evaluación del investigador.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el beneficio en la supervivencia sin progresión (SSP) de DS-8201a en comparación con la elección del médico en el cáncer de mama con receptores hormonales y con expresión baja de HER2, en función de una revisión central independiente enmascarada (RCIE).

OBJETIVO SECUNDARIO Investigar la eficacia de DS-8201a en comparación con la elección del médico en los siguientes parámetros:
¿ SSP en los sujetos con HR, basándose en la evaluación del investigador
¿ Supervivencia general (SG) en los sujetos con HR
¿ Tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada, basándose en la RCIE y en la evaluación del investigador en sujetos con expresión de HR
¿ Duración de la respuesta (DdR), basándose en la RCIE y en la evaluación del investigador en sujetos con expresión de HR
¿ SSP, SG, TRO y DdR en todos los sujetos, independientemente del estado de HR.
¿ Determinar la farmacocinética (FC) de DS-8201a
¿ Evaluar la seguridad de DS-8201a en comparación con el tratamiento elegido por el médico
¿ Evaluar los criterios de valoración de la Investigación de la economía y los resultados sanitarios (Health Economics and Outcomes Research, HEOR) para DS-8201a en comparación con el tratamiento elegido por el médico.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Los análisis principales de la SSP se realizarán cuando se hayan observado ~318 acontecimientos de SSP según la RCIE en la población con expresión de HR, lo cual se prevé que ocurra en ~16 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El final del período de comprobación de la hipótesis del estudio se define como la fecha en la que se hayan observado aproximadamente 318 acontecimientos de SSP conforme a la RCIE en la población con expresión de HR.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es determinar si el fármaco en investigación, DS-8201a, podría ser efectivo en el tratamiento del cáncer de mama metastático con expresión baja de HER2 y compararlo con otros tratamientos estándar o "de comparación". Los cinco tratamientos de comparación seleccionados en este estudio son capecitabina, eribulina, gemcitabina, paclitaxel o nab-paclitaxel, todos ellos aprobados para el cáncer de mama metastático HER2 positivo. En este estudio, participarán unos 540 sujetos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 540.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/05/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 08/05/2019. FECHA DICTAMEN 19/03/2019. FECHA INICIO PREVISTA 03/05/2019. FECHA INICIO REAL 28/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 12/06/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Daiichi Sankyo Inc. DOMICILIO PROMOTOR 211 Mt Airy Rd NJ 07920 Basking Ridge. PERSONA DE CONTACTO Daiichi Sankyo Inc. - Not Available. TELÉFONO +34 91 3303000 7768. FAX . FINANCIADOR Daiichi Sankyo Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DEL MAR.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

CENTRO 3: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CANARIAS (H.U.C)

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 6: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

CENTRO 7: HOSPITAL DE BASURTO

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

CENTRO 9: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 10: CENTRO ONCOLÓGICO MD ANDERSON INTERNATIONAL ESPAÑA

CENTRO 11: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

CENTRO 12: HOSPITAL RUBER INTERNACIONAL

CENTRO 13: HESTIA DURAN I REYNALS

CENTRO 14: HOSPITAL QUIRÓNSALUD BARCELONA

CENTRO 15: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

CENTRO 16: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

CENTRO 17: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

CENTRO 18: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: trastuzumab deruxtecan

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO DS-8201a. DETALLE Patients are treated until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS trastuzumab deruxtecan. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: Capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Capecitabine Tablets. DETALLE Patients are treated until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC L01BC06 - CAPECITABINA.

MEDICAMENTO 3: ERIBULIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Halaven. DETALLE Patients are treated until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS ERIBULIN. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC L01XX41 - ERIBULINA.

MEDICAMENTO 4: PACLITAXEL ALBUMIN-BOUND

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Abraxane. DETALLE Patients are treated until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL ALBUMIN-BOUND. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para suspensión inyectable. HUÉRFANO No. ATC L01CD01 - PACLITAXEL.

MEDICAMENTO 5: Gemcitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. DETALLE Patients are treated until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Gemcitabine. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01BC05 - GEMCITABINA.

MEDICAMENTO 6: Paclitaxel

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel. DETALLE Patients are treated until progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Paclitaxel. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC L01CD01 - PACLITAXEL.

Fuente de datos: REEC.