Prevención temprana de complicaciones por diabetes en personas con Pre-Diabetes en Europa.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-000418-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Prevención temprana de complicaciones por diabetes en personas con Pre-Diabetes en Europa.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Nutritión y trastornos metabólicos [C18].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Prevención temprana de complicaciones por diabetes en personas con hiperglucemia en Europa.

INDICACIÓN PÚBLICA Pre-Diabetes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hiperglucemia No Diabética:
Intolerancia la Glucosa (ITG), Glucosa en ayuno alterada (GAA) o ambas.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Hombres y mujeres
- Edad 45 - 74 años
- Glucosa alterada en ayunas (GAA): Glucosa Plasmática en ayuno: 6,1 a 6,9 mmol/l y Glucosa a 2 h-Post carga: <7,8 mmol/L., o intolerancia a la glucosa (IGT): Glucosa Plasmática en ayuno <7,0 mmol/L y Glucosa a 2 h-Post carga >_7,8 y 11,1 mmol/L, o ambas condiciones;
- El consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Diabetes tipo 1 (DT1)
- Diabetis tipo 2 (DT2) conocida* o desconocida (incluyendo la detección por cribado de DG2) con o sin tratamiento farmacológico
- Uso de un agonista receptor GLP-1 (exenatida y otro) o pramlintida o cualquier inhibidor dipeptil peptidasa 4 (DPP-4) o metformina en los tres meses previos al ingreso en el estudio
- Uso de insulina o un análogo de insulina de acción prolongada en los tres meses previos al ingreso en el estudio
- Cualquier evento previo cardiovascular o cerebrovascular clínicamente documentado o procedimiento de revascularización*
- Evidencia clínica de complicaciones macrovasculares (enfermedad cardiovascular clínicamente manifiesta) en el ingreso al estudio, incluyendo angina (estable o inestable) y evidencia de infarto de miocardio previo en el electrocardiograma inicial
- Tratamiento Actual de reemplazo renal
- Diagnóstico previo de cirrosis hepática o hepatitis crónica, o un aumento de enzimas hepáticas (AST y/o ALT) mayor a tres veces el rango normal
- Diagnóstico previo de Insuficiencia cardíaca previo (clase NYHA III o mayor)
- Trasplante previo de un órgano sólido o a la espera de trasplante de órgano sólido
- Neoplasia maligna que requiere quimioterapia, cirugía, radiación o terapia paliativa en los 5 años previos. Se permite el ensayo en sujetos con carcinoma de células escamosas intrapitelial de piel (enfermedad de Bowen) tratados con 5-fluoriuracil (5FU) de uso tópico y sujetos con cáncer basocelular de piel
- Cualquier condición aguda o exacerbación de una condición crónica que en la opinión de investigador interfiriese con la planificación inicial de las visitas del ensayo y los procedimientos
- Conocimiento o sospecha de hipersensibilidad a productos del ensayo o productos relacionados
- Uso conocido de narcótico sin prescripción o drogas ilícitas
- Participación silmultánea en algún otro ensayo clínico de una agencia de investigación
- Mujeres con posibilidad de estar embarazadas, que estén embarazadas (todas las mujeres fértiles serán testadas antes del reclutamiento), en fase de lactancia o con intención de quedarse embarazadas
- Presencia de cataratas que impida la evaluación de retina de ambos ojos
- Otros diagnósticos previos de enfermedades de la retina
- Cualquier enfermedad que pudiese intervenir en las evaluaciones de los objetivos primarios
- Demencia, desorden mental o deterioro cognitivo evidente que incapacite proporcionar el consentimiento informado
- Estadio terminal de cáncer o metástasis
- Institucionalización
- Insuficiencia renal: GFR <60 ml/min/1.73m2
- Contraindicación a algún medicamento del estudio (metformina o linagliptina). Esto incluye: ALT mayor a tres veces el límite superior normal, historial de cirrosis o hepatitis, sospecha de estenosis de arteria renal, sangrado gastrointestinal reciente (durante el último año), embarazo, lactancia o mujer con posibilidad de concepción sin contracepción segura y también cualquier circunstancia que la medicación en curso pueda provocar interacciones adversas entre los componentes de la medicación del ensayo
- Cualquier otra razón, condición médica, medicación en curso o discapacidad significativa que pueda impedir el cumplimiento del consentimiento del ensayo, el tratamiento y los procedimientos de seguimiento o que pongan potencialmente en peligro su atención médica
*Diagnóstico previo que debe ser documentado tras la revisión del historial clinic.

VARIABLES PRINCIPALES La evaluación primaria es una variable continua combinada: "el índice de complicaciones microvasculares (MCI, según sus siglas en inglés) compuesto por la combinación lineal de la Escala del Estudio del Tratamiento Temprano de Retinopatía Diabética (ETDRS, según sus siglas en inglés), el cociente entre el nivel de albúmina y creatinina urinaria, y el resultado del test sudomotor (SUDOSCAN), medido durante las visita de los meses 36 y 60.

VARIABLES SECUNDARIAS - Resultado de la retinopatía de la última visita definida como dos pasos de progresión en la escala ETDRS entre la primera visita y las visitas de los meses 36 y 60
- Aumento de la desviación estándar (SD, según sus siglas en inglés) en el cociente entre el nivel de albúmina y creatinina urinaria entre la primera visita y las visitas de los meses 36 y 60
- Decrecimiento de los cambios de SD en los niveles de conductancia de manos y pies medidos en SUDOSCAN entre la primera visita y las visitas de los meses 36 y 60
- Cambio en la función endotelial microvascular (MEF, según sus siglas en inglés) medido mediante el método EndoPAT (en una submuestra)
- Cambio en el índice del Hígado Graso No Alcohólico (NAFL, según sus siglas en inglés). (En una submuestra)
- Cambio en los biomarcadores de daño microvascular, función endotelial, peroxidación, inflamación, y metabolómica (en una submuestra)
- Cambio en la secreción de la insulina y la función de las células beta
- Cambio en la auto percepción de la Calidad de Vida (QoL, según sus siglas en inglés)
- Cambio en los síntomas de la neuropatía periférica
- Cambio en los parámetros neuropsicológicos: índices de función cognitiva, ansiedad y síntomas depresivos
- Cambios en los índices de Apnea Obstructiva del Sueño (OSA, según sus siglas en inglés) medidos mediante Somnomedics (en una submuestra)
- Cambios en la monitorización de la presión saguínea ambulatoria (en una submuestra)
- Cambio en el grosor íntima-media carotideo (CIMT, según sus siglas en inglés) común (en una submuestra)
- Incidencia de eventos cardiovasculares importantes, definidos como un variable compuesta de eventos coronarios totales, eventos de apoplejía totales, procedimientos de revascularización (injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia percutánea coronaria, y revascularización periférica), hospitalización por insuficiencia cardiaca, ataque isquémico transitorio, y cardiovascular o muerte cerebral.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar el efecto del tratamiento combinado de linagliptina, la metformina o la combinacion de linagliptina con metformina, y modificación de estilo de vida (dieta y actividad física), en comparación con la intervención de estilo de vida únicamente, por lo menos durante 3 años y hasta 5 años, sobre diferentes parámetros microvasculares (retina, renal y neurológica) en adultos con hiperglucemia no diabéticos (IGT, IFG o IGT mas IFG).

OBJETIVO SECUNDARIO 1-Identificar las persona con hiperglucemia que tienen mas probabilidades de desarrollar complicaciones tempranas de la diabetes. 2-Evaluar si el grado de cumplimiento de las intervenciones afectan a la tasa en la prevención de complicaciones tempranas de la diabetes
3-Evaluar el efecto de los diferentes regímenes de tratamiento aplicados en este estudio sobre la calidad de vida y las funciones neuropsicológicas
4-Evaluar la eficacia del tratamiento con linagliptina, metformina y la combinación más una intervención estilo de vida en comparación con la intervención de estilo de vida con respecto a los parámetros de la función y estructura vascular, y nuevos biomarcadores de daño microvascular en adultos con hiperglucemia (IGT, IFG o IGT más IFG)
5-Determinar la seguridad de linagliptina o metformina y la combinación más una intervención estilo de vida en personas con hiperglucemia diabética en cuanto a efectos adversos graves y los eventos clínicamente importantes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Meses 36 y 60 tras la randomización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Meses 36 y 60.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 3000.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/12/2014. FECHA DICTAMEN 06/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 16/06/2014. FECHA INICIO REAL 10/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR FUNDACION DE INVESTIGACION EN RED EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (FIRCAVA). DOMICILIO PROMOTOR Avda. de Europa 19, Parque Empresarial La Moraleja 28108 Alcobendas/Madrid. PERSONA DE CONTACTO FUNDACION DE INVESTIGACION EN RED EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (FIRCAVA) - Jaakko Tuomilehto. TELÉFONO 34 91 793 2244. FAX 34 91 402 5066. FINANCIADOR European Commission FP7. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: Fundación Jordi Gol I Gurina, Fundació privada per a la Recerca a L'Atencio Primaria de Salut

NOMBRE CENTRO Fundación Jordi Gol I Gurina, Fundació privada per a la Recerca a L'Atencio Primaria de Salut. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: CAP Terrassa Sud

NOMBRE CENTRO CAP Terrassa Sud. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: Centro de Atención Primaria Sant Martí de Provenc;als

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Primaria Sant Martí de Provenc;als. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: CERVERA

NOMBRE CENTRO CERVERA. LOCALIDAD CENTRO CERVERA. PROVINCIA LLEIDA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Centro de Atención Primaria ABS Santa Eulalia Sud

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Primaria ABS Santa Eulalia Sud. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: Centro de Atención Primaria Reus-Tarragona

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Primaria Reus-Tarragona. LOCALIDAD CENTRO TARRAGONA. PROVINCIA TARRAGONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: ARÉVALO

NOMBRE CENTRO ARÉVALO. LOCALIDAD CENTRO ARÉVALO. PROVINCIA ÁVILA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: Centro de Salud Integrada de Cuenca

NOMBRE CENTRO Centro de Salud Integrada de Cuenca. LOCALIDAD CENTRO CUENCA. PROVINCIA CUENCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA-LA MANCHA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 10: Centro de Atención Primaria de Segovia, Sanidad de Castilla y León (SACYL)

NOMBRE CENTRO Centro de Atención Primaria de Segovia, Sanidad de Castilla y León (SACYL). LOCALIDAD CENTRO SEGOVIA. PROVINCIA SEGOVIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Linagliptin , METFORMIN

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Jentadueto 2.5 mg/850 mg film-coated tablets. DETALLE Three years. PRINCIPIOS ACTIVOS Linagliptin , METFORMIN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Linagliptin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Trajenta 5 mg film-coated tablets. DETALLE Three years. PRINCIPIOS ACTIVOS Linagliptin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: METFORMIN HYDROCHLORIDE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Glucophage 850 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO GLUCOPHAGE/GLUCOPHAGE FORTE/DIANBEN/RISIDON 850 mg film-coated tablet. DETALLE Three years. PRINCIPIOS ACTIVOS METFORMIN HYDROCHLORIDE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.