PONATINIB Y QUIMIOTERAPIA EN ADULTOS JÓVENES CON LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO.

Fecha: 2016-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004202-41.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO PONATINIB Y QUIMIOTERAPIA EN ADULTOS JÓVENES CON LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO PONATINIB Y QUIMIOTERAPIA EN ADULTOS JÓVENES CON LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO.

INDICACIÓN PÚBLICA LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA CON CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNOSTICO.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Edad 18-55 años.
2. LAL Ph + (BCR-ABL) de novo
3. Puntuación ECOG ?2 a a menos que se deba a LAL
4. Ausencia de hepatopatía significativa definida por los siguientes criterios: bilirrubina sérica total ?1.5 x por encima del límite superior de normalidad (LSN) a menos que se deba al Síndrome de Gilbert, ALT ?2.5 × LSN o ?5 x LSN si hay infiltración leucémica, y AST ?2.5 × LSN o ?5 x LSN si hay infiltración leucémica del hígado.
5. Función pancreática adecuada definida por lipasa sérica y amilasa ?1.5 × LSN.
6. Sin historial de dislipidemia, hipertensión, acontecimientos trombóticos o enfermedad cardiaca.
7. Para mujeres con capacidad de gestación, se tiene que documentar una prueba negativa de embarazo antes de la inclusión. Los pacientes tanto mujeres como varones que sean fértiles, tienen que estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de contracepción con sus compañeros sexuales desde el momento de la randomización y hasta 4 meses tras el final del tratamiento.
8. Consentimiento informado firmado, de acuerdo a la regulación nacional.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Crisis blástica linfoide de la LMC,
2. Estado Funcional de la OMS ? 50% (Karnofsky) o ? 3 (ECOG)
3. Hepatitis VHB o VHC en actividad, o AST/ALT ? 2.5 x LSN y bilirrubina ? 1.5 x LSN.
4. Antecedente de pancreatitis aguda en el año anterior a la inclusión en el estudio o antecedentes de pancreatitis crónica.
5. Antecedentes de alcoholismo.
6. Infecciones activas o en marcha.
7. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL).
8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, incluyendo específicamente, pero no restringida a:
- Cualquier antecedente de infarto de miocardio, ictus o revascularización,
- Angina inestable o ictus isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la inclusión.
- Insuficiencia cardiaca congestiva en los 6 meses previos a la inclusión, o fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) inferior al límite de la normalidad según los estándares institucionales locales.
- Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante).
- Cualquier antecedente de arritmias ventriculares.
- Cualquier antecedente de tromboembolia venosa incluyendo trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
9. Hipertensión no controlada (presión diastólica >90 mm Hg; sistólica >140 mm Hg). Los pacientes hipertensos deben estar tratados al ingreso del estudio para tener controlada la presión arterial.
10. Consumo de fármacos de los que se sabe que están asociados con taquicardias ventriculares polimorfas (torsade de pointes).
11. Tomar cualquier medicamento o suplementos de fitoterapia de los que se conoce que son potentes inhibidores de la CYP3A4 al menos en los 14 días previos a la primera dosis de Ponatinib.
12. Creatinina > 2.5 mg/dl o filtrado glomerular (FG) < 20 ml/min o proteinuria >3.5 g/día.
13. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio.
14. Pacientes que estén recibiendo actualmente tratamiento con cualquiera de los medicamentos con capacidad de prolongar el intervalo QT (enumerados en el Anexo 4) si estos no se pueden suspender o cambiarse a otros fármacos antes de comenzar con la medicación del estudio.
15. Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco en investigación ? 4 semanas antes de comenzar con la medicación del estudio.
16. Pacientes que se hayan sometido a cirugía mayor ? 2 semanas antes de comenzar con la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de tal cirugía.
17. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia y pacientes adultos con capacidad reproductiva que no estén utilizando métodos eficaces de control de natalidad (las mujeres con capacidad de gestación deben tener una prueba de embarazo negativa en las 48 h anteriores a la administración de Ponatinib). Las mujeres posmenopáusicas deben estar amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas como mujeres sin capacidad de gestación. Los pacientes varones y mujeres deben estar de acuerdo en emplear métodos anticonceptivos de barrera eficaces a lo largo del estudio y durante un máximo de hasta 4 meses tras la discontinuación del fármaco del estudio.
18. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna que actualmente sea clínicamente significativa o que precise intervención activa en estos momentos.
19. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Todos los pacientes incluidos contarán para cualquier observación y para la variable de eficacia y seguridad, de acuerdo al principio de intención de tratar.
La frecuencia de AA y la tasa de discontinuación permanente por AA se calculará en base a todos los pacientes.
El cumplimiento de la dosis prescrita (densidad de la dosis) se calculará dividiendo la dosis teórica administrada por la dosis realmente administrada, durante todo el período de tratamiento.
La cinética de las respuestas hematológica, citogenética y molecular, p. ej., tiempo en alcanzar las respuestas respectivas, se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier.
La duración de la respuesta, la supervivencia sin fracaso, la supervivencia sin acontecimientos y la supervivencia global se calcularán utilizando el mismo método.
Para comparaciones de SG, SLE y la duración de la RC se empleará el método de Log-Rank.
Las curvas de incidencia acumulada (p.ej. para la tasa de recidiva) se estimarán utilizando el método no paramétrico apropiado.
La prueba de Gray se aplicará para las pruebas de significación estadística en las curvas de incidencias acumulada.
Todos los análisis se realizarán utilizando el paquete SPSS; todas las pruebas serán de dos colas, con nivel de significación de 0.05.

VARIABLES SECUNDARIAS Se espera un período de inclusión de 1.5 años (18 meses)
La duración global del tto será de aproximadamente 2.5 años:
-Intervalo de tiempo esperado entre la inducción y el TPH: 0.5 años;
-Duración del tto de mantenimiento con Ponatinib tras el TPH: 2 años
-En pacientes sometidos a un aloTPH, tto de mantenimiento de 2 años con Ponatinib solo en pacientes con ER+ (los pacientes se monitorizarán mensualmente durante los siguientes 2 años desde el aloTPH para detectar ER en caso de recidiva).
El período de seguimiento tras el tratamiento será de 1 año
Tras un período de inclusión esperado de 1,5 años y un período de seguimiento tras el tto en caso de recidiva de 1 año, la duración del estudio será de aproximadamente 5 a 7,5 años (inclusión + duración del tratamiento + seguimiento).

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la respuesta (respuesta hematológica completa [RHC], respuesta citogenética completa [RCyC], respuesta moleclar mayor [RMM] y respuesta molecular completa [RMC]) y la supervivencia libre de eventos (SLE) de la combinación de Ponatinib con quimioterapia estándar (de acuerdo con el ensayo PETHEMA LAL Ph08) en pacientes jóvenes con LAL Ph+ (BCR-ABL) de nuevo diagnóstico.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar la tasa de pacientes que reciben un TPH en primera RC.
2. Evaluar la frecuencia de RMM y de RMC en el momento del TPH.
3. Evaluar la mortalidad relacionada con el trasplante (MRT)
4. Evaluar la duración de la RC y la SG de la combinación de Ponatinib con quimioterapia estándar (de acuerdo con el ensayo PETHEMA LAL Ph08) en pacientes jóvenes con LAL Ph+ (BCR-ABL).
5. Evaluar la duración de la RC, SG y suervivencia libre de enfermedad.
6. Determinar el número y tipo de mutaciones en el dominio BCR-ABL kinasa que se desarrollan durante y después del estudio.
7. Evaluar los efectos secundarios, los acontecimientos adversos (AA) y los acontecimientos adversos graves (SAE).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Se espera un período de inclusión de 1.5 años (18 meses)
La duración global del tto será de aproximadamente 2.5 años:
-Intervalo de tiempo esperado entre la inducción y el TPH: 0.5 años;
-Duración del tto de mantenimiento con Ponatinib tras el TPH: 2 años
-En pacientes sometidos a un aloTPH, tto de mantenimiento de 2 años con Ponatinib solo en pacientes con ER+ (los pacientes se monitorizarán mensualmente durante los siguientes 2 años desde el aloTPH para detectar ER en caso de recidiva).
El período de seguimiento tras el tratamiento será de 1 año
Tras un período de inclusión esperado de 1,5 años y un período de seguimiento tras el tto en caso de recidiva de 1 año, la duración del estudio será de aproximadamente 5 a 7,5 años (inclusión + duración del tratamiento + seguimiento).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Se espera un período de inclusión de 1.5 años (18 meses)
La duración global del tto será de aproximadamente 2.5 años:
-Intervalo de tiempo esperado entre la inducción y el TPH: 0.5 años;
-Duración del tto de mantenimiento con Ponatinib tras el TPH: 2 años
-En pacientes sometidos a un aloTPH, tto de mantenimiento de 2 años con Ponatinib solo en pacientes con ER+ (los pacientes se monitorizarán mensualmente durante los siguientes 2 años desde el aloTPH para detectar ER en caso de recidiva).
El período de seguimiento tras el tratamiento será de 1 año
Tras un período de inclusión esperado de 1,5 años y un período de seguimiento tras el tto en caso de recidiva de 1 año, la duración del estudio será de aproximadamente 5 a 7,5 años (inclusión + duración del tratamiento + seguimiento).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 21/03/2016. FECHA DICTAMEN 11/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 16/05/2016. FECHA INICIO REAL 27/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/04/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Fundación PETHEMA. DOMICILIO PROMOTOR Hospital Clínico San Carlos (Servicio de Hematología). C/ Profesor Martín Lagos, s/n 28040 Madrid. PERSONA DE CONTACTO CABYC, S.L. - Investigación clínica. TELÉFONO +34 91 6590433 -. FAX +34 91 6548969 -. FINANCIADOR ARIAD. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. Institut de Recerca contra la Leucemia Josep Carreras. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología (Planta 7º - Bloque C). ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hemarología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 7: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA . COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 8: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 10: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN ICLUSIG® 15mg comprimidos. DETALLE 2 años y medio. PRINCIPIOS ACTIVOS Ponatinib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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