Ensayo de fase 1b/3 multicéntrico de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab (MK-3475) para el tratamiento del melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecable (MASTERKEY-265).

Fecha: 2014-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000185-22.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Pembrolizumab (MK3475) con Talimogene Laherparepvec o placebo en melanoma no resecable.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase 1b/3 multicéntrico de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab (MK-3475) para el tratamiento del melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecable (MASTERKEY-265).

INDICACIÓN PÚBLICA Melanoma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN Hombre o mujer ¿ 18 años con diagnóstico confirmado histológicamente de melanoma en estadio IIIB a IVM1c para el que no se recomienda cirugía. Los sujetos deben tener una enfermedad medible y ser candidatos para recibir tratamiento intralesional en las lesiones cutáneas, subcutáneas o ganglionares. Los sujetos deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, así como unas funciones hematológica, hepática, renal y coagulante adecuadas.
Los sujetos incluidos en la fase 1b no deben haber recibido ningún tratamiento (es decir, ningún tratamiento anticanceroso sistémico que incluya quimioterapia, inmunoterapia o tratamiento dirigido) administrado en un contexto no adyuvante para el melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecable. Los sujetos que hayan recibido terapia adyuvante previa para el melanoma no serán excluidos (como interferón, radioterapia, infusión/perfusión en las extremidades o uso de agentes en investigación en el contexto adyuvante), con la excepción de que no se permite la terapia adyuvante previa con inhibidores de la PD-1 y el PD-L1. No obstante, si el sujeto ha recibido terapia adyuvante, el sujeto debe haber completado dicha terapia al menos 3 meses antes de la inclusión.
Los sujetos incluidos en la fase 3 con tumores con BRAFV600 no mutado no deben haber recibido ningún tratamiento anticanceroso sistémico que incluya quimioterapia, inmunoterapia o tratamiento dirigido administrado en un contexto no adyuvante para el melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecable.
Los sujetos incluidos en la fase 3 que tengan tumores con mutación de la proteína cinasa de serina/treonina B-Raf V600 (BRAFV600) y que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de BRAF en monoterapia o en combinación con inhibidores de MEK como única terapia sistémica previa son elegibles para participar en la fase 3 de este estudio. Según el criterio del investigador, los sujetos con mutación del BRAFV600 o con un estado de mutación del BRAFV600 desconocido que no hayan recibido un inhibidor del BRAF también son elegibles para participar en la fase 3 de este estudio como tratamiento de primera línea si cumplen los criterios siguientes: lactato deshidrogenasa (LDH) < límite superior de la normalidad (LSN), ausencia de síntomas relacionados con el tumor clínicamente significativos y ausencia de melanoma metastásico de progresión rápida. Los sujetos que hayan recibido terapia adyuvante previa para el melanoma no serán excluidos (como interferón, ipilimumab, infusión/perfusión en las extremidades o uso de agentes en investigación en el contexto adyuvante), con la excepción de que no se permite la terapia adyuvante previa con inhibidores de la PD-1 y el PD-L1. No obstante, si el sujeto ha recibido terapia adyuvante, el sujeto debe haber completado dicha terapia al menos 28 días antes de la inclusión.
Los sujetos deben tener una muestra tumoral (muestra archivada o biopsia recién obtenida) adecuada para la evaluación del PD-L1 antes de la aleatorización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los sujetos no deben tener metástasis cerebrales clínicamente activas. Se pueden incluir sujetos con hasta 3 metástasis cerebrales, siempre que todas las lesiones se hayan tratado adecuadamente con radioterapia estereotáctica, craneotomía o terapia con bisturí de rayos gamma, sin evidencia de progresión, y que no hayan necesitado esteroides durante al menos 2 meses antes de la inclusión. Los sujetos no deben tener melanoma uveal o mucoso primario, antecedentes ni evidencia de melanoma asociados a estados de inmunodeficiencia (p. ej., deficiencia inmune hereditaria, trasplante de órganos o leucemia) ni antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, con la excepción de las neoplasias malignas previas que se indican en el apartado 4.1.2. Los sujetos no pueden haber sido tratados previamente con talimogene laherparepvec, ningún otro virus oncolítico, pembrolizumab ni ningún otro inhibidor de la PD-1, el PD-L1 o el PD-L2. El tratamiento previo con otras inmunoterapias (p. ej., anti-CD137 o el inhibidor del antígeno 4 [CTLA-4] asociado a linfocitos T citotóxicos o cualquier otro anticuerpo o fármaco específicamente dirigido a las vías de coestimulación o los puntos de control de los linfocitos T) solo se permite en un contexto adyuvante. Los sujetos no deben tener antecedentes o evidencia de neumonitis autoinmune sintomática, glomerulonefritis, vasculitis u otra enfermedad autoinmune sintomática, o antecedentes documentados de una enfermedad o síndrome autoinmune que requiera tratamiento en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores) excepto vitiligo o asma/atopia resuelta en la infancia, ni evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa. Los sujetos no deben presentar evidencia de lesiones cutáneas herpéticas activas ni complicaciones anteriores de infección herpética (por ejemplo, queratitis o encefalitis herpética) y no deben requerir tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (por ejemplo, aciclovir), aparte del uso tópico intermitente.

VARIABLES PRINCIPALES Fase 1b:
-Incidencia de TLD.
Fase 3:
-SLP (evaluación de la respuesta mediante revisión central enmascarada según los criterios RECIST 1.1 modificados) y SG.

VARIABLES SECUNDARIAS Fase 1b:
-TRO confirmada (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) (evaluación de la respuesta por parte del investigador según los irRC modificados).
-MRG, TRD, DR, SLP y TCE (evaluación de la respuesta por parte del investigador según los irRC modificados).
-SG.
-Incidencia de AE que aparecen durante el transcurso del tratamiento y los relacionados con el tratamiento (todos los AE, AE de grado ¿ 3, acontecimientos adversos graves, AE mortales y AE definidos como acontecimientos de interés).
Fase 3:
-TRO (RC + RP), MRG, TRD, DR y TCE (evaluación de la respuesta mediante revisión central enmascarada según los criterios RECIST 1.1 modificados y los irRC-RECIST evaluados por el investigador).
-SLP (evaluación de la respuesta según los criterios irRC-RECIST evaluados por el investigador).
-Supervivencia de referencia por año.
-MRG, TRD, DR, SG y supervivencia de referencia por año para los sujetos con tumores PD-L1 negativos o positivos en función de la muestra de biopsia previa al tratamiento.
-Incidencia de AE que aparecen durante el transcurso del tratamiento y los relacionados con el tratamiento (todos los AE, AE de grado ¿ 3, acontecimientos adversos graves, AE mortales y AE definidos como acontecimientos de interés).
-Puntuaciones de resumen de cada evaluación y los cambios respecto al valor basal de los PRO evaluados mediante los cuestionarios EQ-5D y QLQ-C30.

OBJETIVO PRINCIPAL Fase 1b: evaluar la seguridad, determinada por la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (TLD), de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab en sujetos con melanoma en estadio IIIB a IVM1c no resecable y no tratado previamente.
Fase 3: evaluar la eficacia de talimogene laherparepvec con pembrolizumab, frente a placebo con pembrolizumab, según la supervivencia libre de progresión (SLP) (evaluación de la respuesta mediante revisión central enmascarada según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1) y la supervivencia global (SG).

OBJETIVO SECUNDARIO Fase 1b:Evaluar la eficacia de talimogene laherparepvec en combinación con pembrolizumab según:
-TRO,MRG, TRD, DR,TCE y la SLP.
-La SG.
Fase 3:Evaluar la eficacia de talimogene laherparepvec con pembrolizumab, frente a placebo con pembrolizumab, según:
-La TRO, la MRG, la TRD, la DR y la TCE.
-La SLP
-La supervivencia de referencia por año.
Evaluar la seguridad de talimogene laherparepvec con pembrolizumab, frente a placebo con pembrolizumab, según la incidencia de AE que aparecen durante el transcurso del tratamiento y los relacionados con el tratamiento.
Evaluar la eficacia de talimogene laherparepvec con pembrolizumab frente a placebo con pembrolizumab en los sujetos cuyos tumores han dado negativo o positivo en el ligando 1 de la muerte celular programada 1 (PD-L1) antes de iniciar el tratamiento (según la TRO, la MRG, la SLP, la TRD, la DR, la TCE, la SG y la supervivencia de referencia por año).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Finalización principal: el momento en que el último sujeto se evalúa o recibe una intervención con la intención de recopilar los últimos datos para el análisis principal de la fase 3. Se prevé que la finalización principal se produzca cuando se hayan producido aproximadamente 348 muertes en la fase 3.
Fin del ensayo: el momento en que el último sujeto se evalúa o recibe una intervención para la evaluación en el estudio. El fin del estudio se producirá cuando el último sujeto interrumpa el tratamiento en estudio y haya tenido la oportunidad de completar la visita de seguimiento de la seguridad o el seguimiento de la supervivencia a largo plazo, lo que ocurra más tarde.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El informe del estudio clínico (IEC) se escribirá basándose en los resultados del análisis principal de la fase 3 (SLP), que también incluirá los datos de la fase 1b. Los resultados del análisis principal de la SG de la fase 3 se incluirán en un IEC complementario.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre el agente de Amgen denominado talimogene laherparepvec en personas con melanoma avanzado que no se puede extraer mediante cirugía cuando se administra en combinación con otro fármaco desarrollado por Merck denominado MK-3475 (pembrolizumab). El melanoma es un tipo de cáncer de piel.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 680.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I Si. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 24/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 06/11/2014. FECHA DICTAMEN 28/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 06/02/2015. FECHA INICIO REAL 11/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320-1799 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ medical Info-Clinical Trials. TELÉFONO 0034 900 850 153. FAX . FINANCIADOR Merck Sharp and Dohme International GmbH , Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO*. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Centro Integral Oncologico Clara Campal CIOCC.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia Medica.

CENTRO 5: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia.

CENTRO 6: FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN ONKOLOGIKOA FUNDAZIOA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Oncologia Medica.

CENTRO 7: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Dermatología. FECHA ACTIVACIÓN 09/06/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Talimogene laherparepvec

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN IMLYGIC. NOMBRE CIENTÍFICO Talimogene Laherparepvec. CÓDIGO AMG 678. DETALLE 1 dosing visit. PRINCIPIOS ACTIVOS Talimogene laherparepvec. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Talimogene laherparepvec

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Talimogene Laherparepvec. CÓDIGO AMG 678. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Talimogene laherparepvec. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN KEYTRUDA. NOMBRE CIENTÍFICO KEYTRUDA. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.