pembrolizumab frente a quimioterapia en el carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta o con defectos en la reparación de los errores de emparejamiento.

Fecha: 2015-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002024-89.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO pembrolizumab frente a quimioterapia en el carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta o con defectos en la reparación de los errores de emparejamiento.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III de pembrolizumab (MK-3475) frente a quimioterapia en el carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o con defectos en la reparación de los errores de emparejamiento (dMMR) (KEYNOTE-177).

INDICACIÓN PÚBLICA Alta MSI o con defectos en la reparación de los errores de emparejamiento EN carcinoma colorrectal en estadio IV.

INDICACIÓN CIENTÍFICA carcinoma colorrectal en estadio IV con inestabilidad alta (MSI-H) o con defectos en la reparación de los errores de emparejamiento (dMMR).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Otorgar el consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2.Pacientes de ambos sexos y de 18 años o más de edad la fecha de la firma del consentimiento informado.
3.Presentar carcinoma colorrectal en estadio IV con defectos en MMR (dMMR) o alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) confirmados.
4.Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
5.Tener una esperanza de vida mínima de tres meses
6.Tener enfermedad medible en el momento basal de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 según la evaluación radiológica/del investigador del centro.
7.Las mujeres con capacidad de procrear deberán tener una prueba de embarazo en suero negativa en las 72 horas anteriores a la administración de la primera dosis de la medicación del estudio.
8.Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, durante el transcurso del estudio, desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis en el caso del grupo de quimioterapia y 120 días en el caso del grupo de pembrolizumab, lo que ocurra más tarde.
Nota: la abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual y preferido del sujeto.
9.Los varones en edad fértil deben comprometerse a utilizar un método anticonceptivo adecuado, como los descritos en la Sección 5.7.2, Anticoncepción, desde la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis en el caso del grupo de quimioterapia y 120 días en el caso del grupo de pembrolizumab (MK-3475), lo que ocurra más tarde.
Nota: la abstinencia es aceptable si es el estilo de vida habitual y preferido del sujeto.
10.Presentar una función orgánica adecuada. Todas las pruebas analíticas de selección deberán efectuarse en los 10 días previos al comienzo del tratamiento.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Haber recibido tratamiento sistémico previo para el CCR en estadio IV. Los sujetos podrán haber recibido previamente quimioterapia adyuvante para el CCR siempre que finalice al menos 6 meses antes de la aleatorización.
2.Estar participando actualmente en otro estudio y recibir tratamiento del ensayo, haber participado en un estudio de un fármaco en investigación y haber recibido tratamiento del ensayo o haber usado un producto sanitario en investigación en las 4 semanas previas a la aleatorización.
3.Padecer una enfermedad autoinmunitaria que haya necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de restitución (por ejemplo, tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
4.Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos u otra forma de tratamiento inmunosupresor en los 7 días previos a la aleatorización.
5.Haberse sometido a radioterapia en las 4 semanas previas a la aleatorización del tratamiento del estudio y no haberse recuperado a los valores basales de acontecimientos adversos debidos a la radioterapia. Los sujetos que han recibido radioterapia paliativa para las localizaciones periféricas (p. ej., metástasis óseas) podrán incorporarse al estudio antes de que hayan transcurrido 4 semanas, pero deben haberse recuperado de cualquier posible efecto adverso agudo.
6.Presentar metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente podrán participar siempre que se encuentren estables [sin indicios de progresión en los estudios de imagen confirmado mediante resonancia magnética (RM) si ese fue el método usado en el estudio de imagen anterior o confirmado mediante TAC si este fue el método empleado en el estudio de imagen anterior] durante al menos cuatro semanas antes de recibir la primera dosis del tratamiento del ensayo y regreso a la situación basal de los posibles síntomas neurológicos] y no hayan utilizado esteroides para las metástasis cerebrales desde como mínimo 28 días antes del inicio del ensayo.
Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, puesto que los sujetos afectados por esta enfermedad estarán excluidos con independencia de la estabilidad clínica.
7.Haberse sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa en los 28 días anteriores a la aleatorización.
8.Haber recibido tratamiento anterior con un inhibidor del punto de control del sistema inmunitario (p. ej., agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o agente anti-CTLA-4, etc.).
9.Presentar otro tumor maligno que esté en progresión o necesite tratamiento activo. Son excepciones el cáncer de piel no melanomatoso que se ha sometido a tratamiento potencialmente curativo y el carcinoma de cuello uterino in situ.
10.Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos al comienzo previsto del tratamiento del ensayo.
11.Tener antecedentes o datos actuales de cualquier trastorno, tratamiento o anomalía analítica que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, afectar a la participación del sujeto durante todo el ensayo o hacer que la participación no sea lo más conveniente para el sujeto.
12.Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2) o infección activa crónica o aguda por el virus de la hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta el ARN del VHC [a nivel cualitativo]).
13.Presentar antecedentes conocidos o signos de neumopatía intersticial o de neumonitis no infecciosa activa.
14.Presentar una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico.
15.Trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias que podría dificultar el cumplimiento de los requisitos del ensayo.
16.Estar embarazada o en período de lactancia o tener intención de concebir o engendrar un hijo durante el período previsto del ensayo, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio en el caso del tratamiento de referencia o 120 días después de la última dosis en el grupo de pembrolizumab.

VARIABLES PRINCIPALES Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por el laboratorio central de imagen.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de respuesta global y supervivencia global.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por el laboratorio central de imagen en sujetos con CCR en estadio IV con MSI-H o dMMR tratados en primera línea (1L) con pembrolizumab frente a quimioterapias de referencia.

OBJETIVO SECUNDARIO Comparar la tasa de respuesta global (TRG) conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por el laboratorio central de imagen en sujetos con CCR en estadio IV con MSI-H o dMMR tratados en primera línea, 1L, con pembrolizumab frente a quimioterapias de referencia.
Comparar la supervivencia global (SG) en sujetos con CCR en estadio IV con MSI-H o dMMR tratados en primera línea, 1L, con pembrolizumab frente a quimioterapias de referencia.
Evaluar los perfiles de seguridad y tolerabilidad en sujetos con CCR en estadio IV con MSI-H o dMMR tratados en primera línea, 1L, con pembrolizumab frente a quimioterapias de referencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Q9W y como clínicamente se considere.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cada ciclo y como clínicamente se considere.

JUSTIFICACION El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los tumores más comunes en el mundo, ocupa el tercer lugar en frecuencia en el hombre y el segundo en la mujer. Es la cuarta causa de mortalidad por cáncer en los países occidentales.Los fármacos aprobados para el CCR en el contexto de primera línea incluyen quimioterapia (fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán) y anticuerpos monoclonales (bevacizumab , cetuximab). En este estudio de investigación se va a evaluar un fármaco, pembrolizumab (también denominado MK-3475), es un anticuerpo monoclonal humanizado, potente y muy selectivo diseñado para bloquear directamente la interacción entre PD-1 y sus ligandos, PD-L1 y el ligando 2 de muerte celular programad (PD-L2) para restaurar la función de la respuesta inmunitaria del huésped a la hora de facilitar la regresión tumoral mediada por el sistema inmunitario y su rechazo final, un enfoque terapéutico científicamente racional para el cáncer colorrectal MSI-H. Mk3475 demuestra tener una actividad antitumoral prometedora en los pacientes con CCR con MSI-H/dMMR con un perfil de seguridad aceptable cuando se compara con las opciones terapéuticas existentes.

El cáncer colorrectal con alta IMS se ha considerado un buen candidato para los inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos los anticuerpos anti PD 1/ PD L1 La finalidad de este estudio es evaluar En sujetos con CCR en estadio IV con MSI-H o dMMR tratados en primera línea (1L) con pembrolizumab (MK-3475) frente a quimioterapias de referencia.
Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1 según lo determinado por el laboratorio central de imagen.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 270.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/12/2015. FECHA DICTAMEN 04/12/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2015. FECHA INICIO REAL 09/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station , NJ. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO SANTANDER. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: 5-Fluorouracil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Fluorouracil. DETALLE No maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS 5-Fluorouracil. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: IRINOTECAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Irinotecan. DETALLE No maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS IRINOTECAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: OXALIPLATIN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Oxaliplatin. DETALLE No maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS OXALIPLATIN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: BEVACIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Bevacizumab. DETALLE No maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS BEVACIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: PEMBROLIZUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 2 years initial treatment; 1 year if treated in second course. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: Calcium Folinate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Calcium Folinate. NOMBRE CIENTÍFICO Calcium Folinate. DETALLE No maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS Calcium Folinate. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: CETUXIMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Cetuximab. DETALLE No maximum duration. PRINCIPIOS ACTIVOS CETUXIMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.