Pembrolizumab en el carcinoma renal avanzado.

Fecha: 2016-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000589-47.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Pembrolizumab en el carcinoma renal avanzado.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase II, abierto y de un solo grupo para evaluar el uso de pembrolizumab (MK-3475) en monoterapia en el carcinoma renal metastásico (CRm) o localmente avanzado (KEYNOTE-427).

INDICACIÓN PÚBLICA Carcinoma de células renales (células claras y células no claras), o cáncer de riñón.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células renales (células claras y células no claras), o cáncer de riñón.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Otorgar su consentimiento o asentimiento informado para el estudio.
- Tener una edad mínima de 18 años el día de firma del consentimiento informado.
- La cohorte A (cohorte con CR de células claras) deberá tener un diagnóstico confirmado histológicamente de CR de células claras o CR con componente de células claras (con o sin características sarcomatoideas).
- La cohorte B (cohorte con CR de células no claras) deberá tener un diagnóstico confirmado histológicamente de CR de células no claras (con o sin características sarcomatoideas). Antes de la asignación a la cohorte B se exigirá confirmación del diagnóstico de CR de células no claras mediante un examen histológico centralizado durante la fase de selección
- Presentar enfermedad localmente avanzada/metastásica, es decir, CR en estadio IV según el American Joint Committee on Cancer (AJCC), o enfermedad recurrente.
- Presentar enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE. Las lesiones diana ubicadas en una zona previamente irradiada se considerarán mensurables siempre que se haya constatado progresión en dichas lesiones.
- No haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para el CR avanzado.
- Proporcionar tejido suficiente para un análisis de biomarcadores en las cohortes A y B
- Presentar una función orgánica adecuada.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación en las cuatro semanas previas a la asignación del tratamiento o se ha sometido a una intervención de cirugía mayor en las cuatro semanas previas a la asignación del tratamiento o a radioterapia en las dos semanas previas a la asignación del tratamiento o bien no se ha recuperado (es decir, recuperación a un grado ¿ 1 o la situación basal) de los AA debidos al tratamiento previo.
- Ha recibido tratamiento previo con algún otro fármaco anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un anticuerpo dirigido contra otros mecanismos o receptores inmunorreguladores. Ejemplos de anticuerpos de este tipo son, entre otros, anticuerpos contra IDO, PD-L1, IL-2R y GITR.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido esteroides sistémicos o alguna otra forma de tratamiento inmunodepresor en los siete días previos a días previos a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo, excepto en caso de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
- Padece una enfermedad autoinmunitaria activa con necesidad de tratamiento sistémico en los tres últimos meses o tiene antecedentes documentados de una enfermedad autoinmunitaria clínicamente grave o de un síndrome que requiera tratamiento sistémico o inmunodepresor.
-Presenta otra neoplasia maligna conocida que está en progresión o que ha necesitado tratamiento activo en los tres últimos años.
Nota: No se excluirá del estudio a los sujetos con carcinoma basocelular de piel, carcinoma espinocelular de piel que se haya sometido a un tratamiento potencialmente curativo o carcinoma in situ.
- Presenta metástasis activas conocidas en el SNC o meningitis carcinomatosa.
- Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que precisó esteroides o una neumonitis activa.
- Ha recibido un trasplante de órgano sólido previo.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuestas objetivas (TRO) por RECIST 1.1 por RCIE.

VARIABLES SECUNDARIAS - Duración de la respuesta (DR) por RECIST 1.1 por RCIE
- tasa de control de la enfermedad (TCE) por RECIST 1.1 por RCIE
- progresión de la enfermedad (SSP) por RECIST 1.1 por RCIE; supervivencia global (SG).

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Determinar la tasa de respuestas objetivas (TRO) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en sujetos con CR de células claras.
2. Determinar la TRO conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluada mediante una RCIE, en sujetos con CR de células no claras.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Calcular la duración de la respuesta (DR), tasa de control de la enfermedad (TCE) y supervivencia sin progresión de la enfermedad (SSP) conforme a los criterios RECIST 1.1, evaluadas mediante una RCIE, y la supervivencia global (SG) en sujetos con CR de células claras o células no claras según la cohorte.
2. Determinar la seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab en sujetos con CR de células claras o células no claras según la cohorte.
3. Describir la población de pacientes según el grupo de riesgo del IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium) (consulte en el apéndice 12.5 los criterios del IMDC): riesgo favorable frente a intermedio frente a desfavorable, en sujetos con CR de células claras o células no claras según la cohorte [1,2,3].

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En análisis final e intermedio. Se realizará un análisis intermedio de la cohorte con CR de células no claras cuando el trigésimo sujeto de esa cohorte haya tenido la oportunidad de someterse al tercer estudio de imagen.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En análisis intermedio y final.

JUSTIFICACION La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia del fármaco del estudio de investigación, pembrolizumab (MK-3475), para el tratamiento de pacientes con carcinoma renal avanzado o metastásico que no han recibido tratamiento para esta enfermedad. El carcinoma renal es un cáncer de riñón. El hecho de que el carcinoma renal sea metastásico quiere decir que el cáncer de riñón se ha extendido desde donde comenzó a otras partes del cuerpo.
En el estudio participarán unas 255 personas con carcinoma renal metastásico o avanzado de varios países. A los pacientes se les asignará a un grupo en función de su tipo de carcinoma renal. La mayoría de los pacientes con carcinoma renal tendrán lo que se conoce como ¿CR de células claras¿ o CRcc, mientras que un porcentaje menor tendrá ¿CR de células no claras¿ o CRcnc. El médico del estudio determinará qué tipo de carcinoma renal tienen, para lo que consultará el informe de anatomía patológica de la biopsia del tejido tumoral. Los sujetos con CRcc entrarán en la cohorte A (grupo A) y los sujetos con CRcnc en la cohorte B (grupo B). Todos los pacientes recibirán el mismo fármaco del estudio, con independencia de la asignación de las cohortes. El estudio tiene previsto reclutar a unos 105 sujetos en la cohorte A y hasta 150 sujetos en la cohorte B.
Los pacientes recibirán el fármaco del estudio mientras su enfermedad no empeore, tolere el fármaco, no se produzcan problemas de seguridad importantes y no tengan una enfermedad que impida seguir administrándole el fármaco del estudio.
El promotor calcula que serán necesarios unos cinco años, desde la firma del consentimiento informado por el primer sujeto hasta la última llamada telefónica o visita relacionada con el estudio del último sujeto, para la realización del ensayo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 255.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 19/09/2016. FECHA DICTAMEN 19/08/2016. FECHA INICIO PREVISTA 07/11/2016. FECHA INICIO REAL 17/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive, P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Investigacion Clinica.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Transplantes de Oncologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Keytruda. NOMBRE CIENTÍFICO pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475; SCH900475. DETALLE Approximately 2 years (up to 35 doses Q3W). Subjects may be eligible up to 17 additional doses. PRINCIPIOS ACTIVOS pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.