Pembrolizumab en comparación con el tratamiento de referencia en sujetos tratados en primera línea con CPNM metastásico con expresión intensa de PD L1.

Fecha: 2014-07. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000323-25.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Pembrolizumab en comparación con el tratamiento de referencia en sujetos tratados en primera línea con CPNM metastásico con expresión intensa de PD L1.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase III, abierto y aleatorizado de Pembrolizumab en comparación con quimioterapia basada en el platino en sujetos tratados en primera línea con cáncer de pulmón no microcítico metastásico con expresión intensa de PD-L1.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Pulmon.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de pulmón no microcítico.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener un diagnóstico confirmado mediante histología o citología de CPNM en estadio IV, sin mutación de EGFR sensibilizadora (activadora) y sin translocación de ALK, y no haber recibido tratamiento previo con quimioterapia sistémica contra el CPNM metastásico.
2. Tener enfermedad mensurable según los criterios RECIST 1.1, conforme a la evaluación del centro.
3. Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tener una esperanza de vida mínima de tres meses.
5. Presentar un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Tener una función orgánica adecuada, conforme a lo indicado por los valores analíticos que se recogen en la Tabla 1.
7. No tener antecedentes de una neoplasia maligna previa, a excepción de carcinoma basocelular de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma espinocelular de piel o cáncer cervicouterino in situ o haberse sometido a un tratamiento potencialmente curativo sin datos de recurrencia de la enfermedad durante 5 años desde el inicio del mismo.
8. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral fijado en formol a partir de una biopsia de una lesión tumoral obtenida en el momento del diagnóstico de afectación metastásica o con posterioridad Y de un foco no irradiado previamente para evaluar el estado de PD-L1. No se permitirán, a efectos de análisis, las biopsias obtenidas ANTES de la administración de cualquier tratamiento sistémico para tratar el tumor del sujeto (como tratamiento neoadyuvante/adyuvante). La muestra de tejido deberá ser recibida por el proveedor central antes de la aleatorización. No se aceptarán muestras de aspirado con aguja fina, ecografía endobronquial ni bloques celulares. Se exigirán biopsias con aguja o por escisión o tejido resecado.
9. El tumor del sujeto no alberga una mutación de EGFR sensibilizadora (activadora) ni una translocación de ALK. Las mutaciones de EGFR sensibilizadoras son las mutaciones susceptibles de tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa, como erlotinib, gefitinib o afatanib. Los investigadores deberán ser capaces de generar la documentación original del estado de mutación en EGFR y translocación de ALK en todos los sujetos con histología no epidermoide Y en aquellos en los que esté recomendado clínicamente dicho análisis. Cuando se detecte una mutación sensibilizadora de EGFR o una translocación de ALK, no se exigirá información adicional sobre el estado de mutación de la otra molécula. Cuando no sea posible analizar estos cambios moleculares, deberá enviarse tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina de cualquier antigüedad a un laboratorio central designado por el promotor para efectuar este análisis. Los sujetos con histología no epidermoide no serán aleatorizados hasta que se disponga del estado de mutación en EGFR o el estado de translocación de ALK en documentación original en el centro. Los pacientes incluidos en el estudio cuyo tumor tenga una histología predominantemente epidermoide no tendrán que hacerse análisis moleculares de EGFR ni de translocaciones de ALK, ya que no forman parte de la asistencia habitual ni de las directrices de diagnóstico actuales.
10. Tener un tumor con expresión intensa de PD-L1, determinada mediante inmunohistoquímica en un laboratorio central.
11. Las mujeres deberán dar negativo en una prueba de embarazo en suero u orina realizada en la selección (en las 72 horas previas a la primera dosis de la medicación del ensayo) si están en edad fértil o bien no estar en edad fértil. Cuando el resultado de la prueba en orina sea positivo o no pueda confirmarse que es negativo, tendrá que realizarse una prueba de embarazo en suero. El resultado de esta última deberá ser negativo para poder participar. El hecho de no estar en edad fértil se define como (por razones no médicas):
a. ? 45 años de edad y ausencia de menstruación durante más de un año.
b. Amenorrea durante < 2 años sin histerectomía ni ovariectomía y con un valor de FSH en el intervalo posmenopáusico en la evaluación previa al ensayo (selección).
c. Estado posterior a una histerectomía, ovariectomía o ligadura de trompas. Una histerectomía u ovariectomía documentada tendrá que confirmarse con la historia clínica del procedimiento concreto o confirmarse mediante ecografía. La ligadura de trompas deberá confirmarse con la historia clínica del procedimiento concreto; de no ser así, la participante deberá estar dispuesta a utilizar dos métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo y hasta 180 días de la última dosis de los quimioterápicos especificados en el protocolo. En la Sección 5.7.2 se ofrece una lista de los métodos anticonceptivos aceptables. La información deberá consignarse debidamente en los documentos originales del centro.
Leer en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tengan una mutación sensibilizadora en EGFR o una translocación de ALK.
2. Hayan recibido tratamiento sistémico para el CPNM en estadio IV. Se permitirá la finalización del tratamiento con quimioterapia o radioterapia que forme parte de un tratamiento neoadyuvante/adyuvante, siempre que dicho tratamiento haya finalizado al menos 6 meses antes del diagnóstico de la enfermedad metastásica.
3. Estén participando o hayan participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación y estén recibiendo o hayan recibido el tratamiento o dispositivo en investigación en las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento.
4. Tengan una muestra tumoral no evaluable en cuanto a expresión de PD-L1 por parte del laboratorio central. Cuando se remita otra muestra tumoral Y sea evaluable en cuanto a expresión de PD-L1, el sujeto podrá participar si el laboratorio central cataloga la expresión de PD-L1 como ?intensa?.
5. Estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos < 3 días previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo o cualquier otra forma de medicación inmunodepresora (se permitirá el uso de corticoides durante el estudio para tratar AIC, como premedicación con las quimioterapias de control o como premedicación para las alergias/reacciones a los medios de contraste IV). Los sujetos que estén recibiendo tratamiento esteroideo sustitutivo a diario serán excepciones a esta regla. Un ejemplo de tratamiento sustitutivo es prednisona diaria en una dosis de 5-7,5 mg. También se permitirán dosis de hidrocortisona equivalentes cuando se administren como tratamiento sustitutivo.
6. Se prevea que van a precisar cualquier otra forma de tratamiento antineoplásico localizado o sistémico durante el ensayo (incluido el tratamiento de mantenimiento con otro fármaco contra el CPNM, radioterapia o resección quirúrgica).
7. Hayan recibido quimioterapia citotóxica sistémica previa, tratamiento biológico o intervención de cirugía mayor en las 3 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del ensayo, o bien radioterapia torácica > 30 Gy en los 6 meses previos a la primera dosis del tratamiento del ensayo.
8. Hayan recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (antígeno asociado a los linfocitos citotóxicos-4) (como ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente contra la coestimulación de linfocitos T o contra vías que actúen de punto de control).
9. Tengan metástasis no tratadas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa, identificadas en el estudio de imagen cerebral basal (en el apartado Estudios de imagen cerebral de la sección 7 y en el Manual de imagen del centro se recogen más detalles sobre la técnica de imagen) obtenido durante el periodo de selección O identificadas antes de la firma del DCI. Se permitirá participar a los sujetos que hayan recibido tratamiento para las metástasis cerebrales, siempre que presenten estabilidad radiológica (es decir, 2 imágenes cerebrales, ambas obtenidas después del tratamiento de las metástasis cerebrales. Estas pruebas de imagen tendrán que obtenerse con cuatro semanas de diferencia como mínimo y no podrán mostrar signos de progresión intracraneal). Además, los síntomas neurológicos que hayan aparecido a consecuencia de las metástasis cerebrales o de su tratamiento tendrán que haberse resuelto o regresado a la situación basal. El tratamiento con esteroides que forme parte de este tratamiento deberá haber finalizado como mínimo tres días antes de la administración de la medicación del estudio.
10. Presenten una enfermedad autoinmunitaria que haya necesitado tratamiento sistémico en los dos años precedentes (es decir, fármacos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunodepresores). El tratamiento de sustitución (es decir, tiroxina, insulina o corticosteroides en dosis fisiológicas para una insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Hayan recibido un alotrasplante de órgano sólido o tejidos.
12. Tengan neumopatía intersticial (NI) O antecedentes de neumonitis con necesidad de esteroides por vía oral o IV.
13. Hayan recibido o vayan a recibir una vacuna de microorganismos vivos en los 30 días previos a la primera administración de la medicación del ensayo. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contengan virus vivos.
14. Presenten una infección activa con necesidad de tratamiento sistémico por vía intravenosa.
15. Tengan antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos contra el VIH 1 o 2).
Leer en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La SSP se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la primera progresión documentada de la enfermedad según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica centralizada y enmascarada, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS La SG se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa. A los sujetos cuya muerte no se haya confirmado en el momento del análisis final se les censurará en la fecha del último seguimiento.

La TRG se define como la proporción de sujetos de la población analizada que tengan una respuesta completa (RC) o parcial (RP). Las respuestas se basarán en una revisión radiológica centralizada y enmascarada según los criterios RECIST 1.1.

OBJETIVO PRINCIPAL 1. Comparar la supervivencia sin progresión (SSP) según los criterios RECIST 1.1, conforme a lo determinado en una revisión radiológica centralizada y enmascarada independiente, en sujetos con CPNM metastásico con expresión intensa de PD-L1 tratados en primera línea con pembrolizumab en comparación con quimioterapias de referencia.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de pembrolizumab en sujetos tratados en primera línea con CPNM metastásico con expresión intensa de PD-L1.
2. Evaluar la supervivencia global (SG) en sujetos con CPNM metastásico con expresión intensa de PD-L1 tratados en primera línea con pembrolizumab en comparación con quimioterapias de referencia.
3. Evaluar la supervivencia global (SG) en sujetos con CPNM metastásico con expresión intensa de PD-L1 tratados en primera línea con pembrolizumab en comparación con quimioterapias de referencia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis previsto de la SSP tendrá lugar cuando se observen unos 175 episodios de SSP entre los grupos de MK 3475 y control, lo que se prevé que suceda unos 20 meses después del inicio del estudio. Si en ese momento hay menos de 110 episodios de SG entre los dos grupos, el análisis podrá retrasarse un máximo de dos meses o hasta que se alcance el número objetivo de episodios de SG, lo que ocurra antes.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN La supervivencia global y la tasa de respuesta global serán evaluadas dos veces,1) después de haber ocurrido aproximadamente 110 muertes que se espera que se produzca cerca de 20 meses tras el inicio del estudio. 2) después de aproximadamente 170 muertes que se espera que sea alrededor de 28 meses después del inicio del estudio.

JUSTIFICACION El cáncer de pulmón fue la neoplasia maligna con la incidencia más alta a escala mundial en 2008 y el Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) representa aproximadamente el 85 % de todos los casos de cáncer de pulmón. Con una supervivencia global a los 5 años de entre el 9 % y 13 %, el tratamiento del CPNM sigue siendo una importante necesidad médica insatisfecha. Los dobletes de quimioterapia con platino constituyen el tratamiento de referencia para los pacientes con CPNM avanzado o metastásico no tratado previamente. La finalidad de este estudio es evaluar la eficacia, seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio de investigación, MK 3475 en sujetos con CPNM con expresión intensa de PD-L1 en comparación con quimioterapias de referencia. La principal hipótesis del estudio es que el MK3475 prolonga la Supervivencia sin progresión en este tipo de pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 25/07/2014. FECHA INICIO PREVISTA 13/08/2014. FECHA INICIO REAL 22/09/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR 351 North Sumneytown Pike 19454-2505 North Wales, PA. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 2: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE VALME. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 3: HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL TERESA HERRERA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncologia.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 19/07/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 6: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

CENTRO 9: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO PAMPLONA/IRUÑA. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Pembrolizumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-3475; SCH900475. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 35 cycles, until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Pembrolizumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: PEMETREXED

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ALIMTA. NOMBRE CIENTÍFICO ALIMTA. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMETREXED. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: PACLITAXEL

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Paclitaxel Actavis. NOMBRE CIENTÍFICO paclitaxel. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS PACLITAXEL. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: cisplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CisplatinTeva. NOMBRE CIENTÍFICO cisplatin. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS cisplatin. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine. NOMBRE CIENTÍFICO gemcitabine. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: carboplatin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Carboplatin 10mg/mL concentrate for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO carboplatin. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS carboplatin. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemcitabine 1000mg powder for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO gemcitabine. DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Liofilizado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.