Abatacept (CTLA4-Ig) para el tratamiento de la recaída no grave de granulomatosis con poliangeítis (Wegener) (ABROGATE).

Fecha: 2017-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-005535-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Papel del abatacept en el tratamiento de la granulomatosis con poliangeítis (Enfermedad de Wegener) recidivante.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Abatacept (CTLA4-Ig) para el tratamiento de la recaída no grave de granulomatosis con poliangeítis (Wegener) (ABROGATE).

INDICACIÓN PÚBLICA Inflamación de vasos sanguíneos de pequeño y mediano calibre (Vasculitis) de causa desconocida.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Granulomatosis con poliangeítis (Granulomatosis de Wegener).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Los pacientes se deben considerar como mejor caracterizados por la GPA y no la poliangeítis microscópica (MPA) o la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA), y deben haber cumplido con al menos 2 de los 5 criterios de clasificación de ACR modificados para la GPA Estos no necesitan estar presentes al momento del comienzo del estudio. Los criterios de ACR modificados son:
a. Inflamación nasal o bucal, definida como el desarrollo de úlceras bucales dolorosas o sin dolor, o flujo nasal purulento o con sangre
b. Radiografía de tórax anormal, definida como la presencia de nódulos, infiltrados fijos o cavidades
c. Sedimento urinario activo, definido como hematuria microscópica (>5 glóbulos rojos por campo de gran aumento) o sangre en la orina
d. Inflamación granulomatosa en la biopsia, definida como cambios histológicos que muestran una inflamación granulomatosa en la pared de una arteria o en el área perivascular o extravascular (arteria o arteriola)
e. Prueba positiva del anticuerpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA, por sus siglas en inglés) específico para la proteinasa 3 o la mieloperoxidasa medido por el inmunoensayo enzimático
2. Recaída de GPA dentro de los 28 días antes de la prueba donde la enfermedad activa presenta la siguiente definición de enfermedad no grave:
a. Ninguna manifestación de la enfermedad que pudiera marcar un elemento importante en la BVAS/WG
b. Ausencia de cualquier enfermedad que presente una amenaza inmediata tanto a un órgano crítico de la persona o la vida del paciente
3. 15 años de edad o mayor
4. Dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento
5. Tanto las mujeres como los hombres deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben el tratamiento por medio de este estudio. Las mujeres deben continuar el uso de un método anticonceptivo eficaz por un mínimo de 14 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales (pastillas anticonceptivas), el IUD, el diafragma, el Norplant, las inyecciones hormonales aprobadas, los condones o la esterilización médica.
6. Dispuesto y capaz de proveer un consentimiento informado por escrito (y un consentimiento por escrito de los participantes menores de edad, si es aplicable).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Participación que no cumple con los criterios de enfermedad no grave
2. Tratamiento con CYC dentro de los 3 meses anteriores a la prueba
3. Tratamiento con metilprednisolona 1000 mg dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
4. Tratamiento con prednisona > 30 mg/día por > 28 días inmediatamente antes de comenzar el estudio
5. Inicio o aumento de la dosis del agente inmunosupresor de mantenimiento (MTX, AZA, MA, LEF) 3 meses antes de la prueba
6. Evidencia de infección activa (incluye infección crónica)
7. Pacientes embarazadas o lactantes
8. Infección conocida con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
9. Incapacidad para cumplir con las guías del estudio
10. Citopenia: conteo de plaquetas < 100,000/mm3, conteo de glóbulos blancos (WBC, por sus siglas en inglés) < 3,000/mm3 (3 x 109/L), conteo absoluto de neutrófilos < 1500/mm3, hemoglobina (Hgb) < 8.5 g/dL
11. Insuficiencia renal crónica definida por una depuración de creatinina igual o inferior a 20 ml/min
12. Uso actual conocido de drogas ilegales
13. Otras enfermedades no controladas (comorbilidad) que pudieran evitar que un paciente cumpla con los requisitos del estudio o que aumentaran sustancialmente los riesgos de los procedimientos del estudio
14. Historial de tumores malignos en los últimos cinco años o cualquier evidencia de tumores malignos persistentes, excepto los carcinomas basocelulares o escamocelulares de la piel totalmente extirpados, o un carcinoma cervical in situ que haya sido tratado o extirpado en un procedimiento curativo
15. Recepción de un agente o dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 5 semividas del medicamento de investigación (lo que dure más)
16. Una vacuna viva menos de 3 meses antes de la inscripción
17. Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de tuberculosis activa
18. Historial de tuberculosis activa en los últimos 3 años, aunque haya sido tratada
19. Historial de tuberculosis activa de hace más de 3 años a menos que exista documentación de un tratamiento previo contra la tuberculosis cuya duración y cuyo tipo hayan sido adecuados
20. Tuberculosis latente a menos que exista documentación de un tratamiento previo contra la tuberculosis cuya duración y cuyo tipo hayan sido adecuados
21. Tuberculosis latente actualmente tratada con isoniacida (INH, por sus siglas en inglés) u otro tipo de tratamiento para la tuberculosis latente según las pautas de la autoridad sanitaria local (ej.: Centro de control de enfermedades) que se haya recibido por 4 semanas o menos antes de la aleatorización (Día 1). Las personas con una prueba de tuberculosis positiva que indique tuberculosis latente serán elegibles para el estudio si no muestran evidencia de tuberculosis actual en la radiografía de tórax, y son tratadas para la tuberculosis activamente con INH o hayan recibido otro tipo de tratamiento para la tuberculosis latente según las pautas de la autoridad sanitaria local (ej.: Centro de control de enfermedades) al menos durante 4 semanas antes de la aleatorización (Día 1). Estas personas deben completar el tratamiento según las pautas de la autoridad sanitaria local.




22. Historial de herpes zóster resuelto menos de 2 meses antes de la inscripción
23. Tratamiento con rituximab o cualquier otro agente reductor de células biológicas B en los últimos 6 meses, o tratamiento pasado con rituximab o cualquier otro agente reductor de células biológicas B donde el conteo de linfocitos B se mantenga en < 60 células/uL
24. Tratamiento con alemtuzumab o globulina antitimocítica en los últimos 12 meses
25. Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa o intercambio de plasma en los últimos 3 meses
26. Tratamiento con infliximab, etarnercept, adalimumab, tocilizumab o cualquier otro agente biológico en los últimos 3 meses o 5 semividas del agente (lo que dure más).

VARIABLES PRINCIPALES Capacidad del abatacept para reducir la tasa de fracaso del tratamiento por 12 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Duración de los períodos sin glucocorticoides
2. Duración de la remisión con abatacept versus placebo
3. Gravedad de las recaídas en aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo
4. Calidad de vida con relación a la salud de aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo
5. Prevención de enfermedades o daños relacionados con el tratamiento con abatacept versus placebo
6. Seguridad de abatacept en la GPA.

OBJETIVO PRINCIPAL Capacidad del abatacept para reducir la tasa de fracaso del tratamiento por 12 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Duración de los períodos sin glucocorticoides
2. Duración de la remisión con abatacept versus placebo
3. Gravedad de las recaídas en aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo
4. Calidad de vida con relación a la salud de aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo
5. Prevención de enfermedades o daños relacionados con el tratamiento con abatacept versus placebo
6. Seguridad de abatacept en la GPA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 12 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 12 meses.

JUSTIFICACION La poliangiitis granulomatosa (también conocida como granulomatosis de Wegener o GPA) es una enfermedad que se caracteriza por la inflamación de los vasos sanguíneos (vasculitis). Su tratamiento actual consiste en una combinación de fármacos incluyendo prednisona o metilprednisolona y un segundo fármaco que suprime el sistema inmune. Aunque la prednisona es eficaz, se asocia a una serie de efectos secundarios y no impide que se den recaídas (recurrencia de la enfermedad) Por este motivo existe una gran necesidad de establecer otras formas de tratar esta enfermedad.
Los participantes de este estudio recibirán placebo o abatacept además de su tratamiento habitual. El placebo es una solución inactiva que no contiene medicamento; el abatacept es un medicamento autorizado para el tratamiento de artritis reumatoide que actúa disminuyendo la inflamación por eso se está probando en la poliangiitis granulomatosa recurrente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 No. TOTAL 150.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 12/12/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/12/2017. FECHA DICTAMEN 05/12/2017. FECHA INICIO PREVISTA 14/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/12/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR University of South Florida. DOMICILIO PROMOTOR 3650 Spectrum Blvd 33612 Tampa. PERSONA DE CONTACTO Center for Vasculitis Care and Research. Cleveland Clinic - Carol. A. Langford. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Orencia. NOMBRE CIENTÍFICO Abatacept. DETALLE 12 months. PRINCIPIOS ACTIVOS ABATACEPT. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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