Pacientes ß-SPECIFIC 4: Estudio de eficacia y seguridad pediátrica con canakinumab como tratamiento de primera línea Estudio abierto sobre la eficacia y la seguridad de la reducción de la dosis o la prolongación del intervalo de la dosis de canakinumab (ACZ885) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJS).

Fecha: 2014-10. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004867-29.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Pacientes ß-SPECIFIC 4: Estudio de eficacia y seguridad pediátrica con canakinumab como tratamiento de primera línea.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Pacientes ß-SPECIFIC 4: Estudio de eficacia y seguridad pediátrica con canakinumab como tratamiento de primera línea
Estudio abierto sobre la eficacia y la seguridad de la reducción de la dosis o la prolongación del intervalo de la dosis de canakinumab (ACZ885) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJS).

INDICACIÓN PÚBLICA AIJS es un forma grave y deshabilitante de artritis que causa inflamación de las articulaciones y de otras partes del cuerpo. Los síntomas incluyen fiebre, erupción, anemia y dolor articular.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Manifestaciones sistémicas activas de Artritis Idiopática juvenil Sistémica (AIJS).

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión - Cohorte 1:
1. Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del niño/a, si procede, o consentimiento informado por escrito del paciente en caso de pacientes ?18 años de edad antes de que se realice cualquier actividad o evaluación relacionada con el estudio.
2. Las muestras para determinar la farmacogenética, farmacogenómica y los biomarcadores solubles/celulares solo se podrán recoger después de que se haya obtenido el consentimiento/asentimiento opcional de biomarcadores. Las actividades relacionadas con la evaluación de vacunación (Tabla 6-4) solo se podrá realizar después de obtener el consentimiento/asentimiento para la evaluación de vacunación opcional. Los pacientes que hayan completado el estudio CACZ885G2301E1 con enfermedad inactiva basaba en los datos recogidos en esa visita de fin de estudio.
3. Los pacientes que estén siendo tratados actualmente con canakinumab 4 mg/kg cada 4 semanas. En los países en los que el estudio CACZ885G2301E1 se cierre antes del comienzo de la inclusión en el estudio CACZ885G2306, los pacientes que hayan participado previamente en el CACZ885G2301E1 deberán haber recibido 4 mg/kg cada 4 semanas desde el cierre del estudio CACZ885G2301E1.
4. No se permitirá el uso concomitante de agentes de segunda línea como fármacos modificadores de la enfermedad y/o inmunosupresores con la excepción de:
? Dosis estable de metotrexato (máximo de 20 mg/m2/semana) durante al menos 4 semanas antes de la visita basal y suplementos de ácido fólico/folínico (según la práctica clínica habitual del centro).
? Dosis estable de no más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) durante al menos 1 semana antes de la visita basal.
? Dosis estable del tratamiento con corticosteroides sistémicos ? 1,0 mg/kg/día (máximo de 60 mg/día para niños de más de 60 kg) en 1-2 dosis al día de prednisona oral (o equivalente), excepto durante los periodos de disminución progresiva de canakinumab. (Véase el apartado 5.5.5 para más información).
Criterio de inclusión para la evaluación de vacunación opcional:
5. Pacientes que tienen previsto recibir, según las directrices de vacunación locales, una inmunización con vacuna inactivada y que deseen participar en el programa de evaluaciones para pacientes vacunados.
Criterios de inclusión - Cohorte 2:
6. Consentimiento informado por escrito de los padres o del tutor legal y asentimiento del niño/a, si procede, o consentimiento informado por escrito del paciente en caso de tener ?18 años de edad antes de que se realice cualquier actividad o evaluación relacionada con el estudio.
Las muestras para determinar la farmacogenética, farmacogenómica y los biomarcadores solubles/celulares solo se podrán recoger después de que se haya obtenido el consentimiento/asentimiento opcional de biomarcadores. Las actividades relacionadas con la evaluación de vacunación (Tabla 6-4) solo se podrá realizar después de obtener el consentimiento/asentimiento para la evaluación de vacunación opcional.
7. Pacientes de ambos sexos entre ?2 años y < 20 años de edad en el momento en el que se lleve a cabo la visita de selección.
8. Diagnóstico confirmado de AIJS según la definición de la ILAR de que deben haber pasado al menos 2 meses antes de la inclusión con un inicio de la enfermedad < 16 años de edad:
? Artritis en una o más articulaciones, con fiebre o precedida de fiebre durante al menos 2 semanas y documentada como que ha ocurrido a diario/de forma cotidiana durante al menos 3 días y acompañada de una o más de las siguientes:
? Exantema eritematoso fugaz no fijo.
? Adenopatía generalizada.
? Hepatomegalia y/o esplenomegalia.
? Serositis.
9. AIJS activa en el momento de la visita basal definida como presentar dos o más de los siguientes casos:
? Picos de fiebre intermitente documentados (temperatura corporal > 38º C) durante al menos 1 día a lo largo del periodo de selección y durante la semana anterior a la primera dosis de canakinumab.
? Al menos 2 articulaciones con artritis activa (utilizando la definición de articulación activa del ACR).
? Proteína C reactiva (PCR) > 30 mg/l (rango normal < 10 mg/l).
? Exantema.
? Serositis.
? Linfadenopatía.
? Hepatoesplenomegalia.

10. No se permitirá el uso concomitante de agentes de segunda línea como fármacos modificadores de la enfermedad y/o inmunosupresores con la excepción de:
? Dosis estable de metotrexato (máximo de 20 mg/m2/semana) durante al menos 4 semanas antes de la visita basal y suplementos de ácido fólico/folínico (según la práctica clínica habitual del centro).
? Dosis estable de no más de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) durante al menos 1 semana antes de la visita basal.
? Dosis estable del tratamiento con corticosteroides sistémicos ? 1,0 mg/kg/día (máximo de 60 mg/día para niños de más de 60 kg) en 1-2 dosis al día de prednisona oral (o equivalente).

Para el resto de criterios, consultar protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión ? Cohorte 1 y cohorte 2:
1. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta que finalice la gestación, confirmado por un resultado positivo en la analítica de hCG.
2. Las pacientes <18 años de edad: pacientes en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, que no acepten la abstinencia o en caso de ser sexualmente activas, que no acepten utilizar métodos anticonceptivos según lo definido en el apartado 6.5.7.
3. Pacientes ?18 años de edad en edad fértil, definidas como toda mujer fisiológicamente capaz de quedarse embarazada, salvo que estén utilizando métodos anticonceptivos efectivos durante la administración del tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces para este grupo de edad incluyen:
? Abstinencia total (cuando esté en consonancia con el estilo de vida habitual y preferido del sujeto). Abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o postovulación) el coitus interruptus no son métodos anticonceptivos aceptables.
? Esterilización femenina (cuando se le haya realizado una ooforectomía bilateral con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ooforectomía sola, únicamente cuando se haya confirmado el estado reproductor de la mujer mediante una evaluación de seguimiento del nivel hormonal.
? Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). En el caso de las sujetos del estudio, el varón a quien se le haya realizado la vasectomía deberá ser su única pareja.
? Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical / capuchón en bóveda) con espuma/ gel/ película / crema espermicidas / supositorio vaginal.
? Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otros métodos anticonceptivos hormonales que tengan una eficacia comparable (tasa de fracaso < 1%), por ejemplo anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico.
? Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU);
En caso de que se utilice un método anticonceptivo oral, las mujeres deberán utilizar la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio. El método anticonceptivo fiable se deberá mantener durante todo el estudio.
4. Antecedentes de hipersensibilidad al fármaco del estudio o a productos biológicos.
5. Infección bacteriana, fúngica o vírica activa o recurrente en el momento de la inclusión, incluyendo pacientes con pruebas de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B y hepatitis C.

6. Antecedentes o signos de tuberculosis activa (TB) o uno de los factores de riesgo de TB incluyendo entre otros:
? Antecedentes de alguno de los siguientes: haber permanecido en un espacio cerrado en el que hubiese un gran número de personas (p. ej., la cárcel o la prisión, refugio para personas sin hogar o instalaciones para el cuidado de enfermos crónicos), toxicomanía (p. ej., sustancias inyectadas o no inyectadas), haber trabajado en asistencia sanitaria sin protección y haber estado expuesto a pacientes con un alto riesgo de TB o pacientes con enfermedad de TB antes de identificar la misma y de tomar las medidas de precaución pertinentes frente a la contaminación aérea del paciente, o
? Contacto frecuente (es decir, compartir el mismo espacio aéreo en una casa o en otro ambiente cerrado durante un periodo de tiempo prolongado (días o semanas, ni minutos ni horas)) con una persona con TB pulmonar activa durante el último año, o
? Pacientes con signos de TB latente (QuantiFERON o PPD positivo) que no deseen o sean incapaces de completar un mínimo de 4 semanas de tratamiento para la TB latente antes de iniciar el tratamiento con canakinumab (día 1).
7. Cualquier condición metabólica, renal, hepática, infecciosa o gastrointestinal subyacente que según la opinión del investigador inmunocompromete al paciente y/o sitúa al paciente en un riesgo inaceptable para participar en un tratamiento inmunomodulador.
8. Con neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1500/mm3) en la selección.
9. Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo en la seguridad de los pacientes que participen en el estudio como:
? Arritmias cardíacas concomitantes clínicamente significativas, p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado sin marcapasos clínicamente significativo.
? Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de torsades de pointes.
10. Problemas médicos significativos, que según el criterio del investigador excluirán al paciente del estudio (se puede discutir con Novartis según cada caso).
Para el resto de criterios de exclusión, consultar protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes con remisión clínica con canakinumab 4mg/kg (+/- AINE concomitante exclusivamente) que son capaces de permanecer con una reducción de la dosis de canakinumab (2 mg/kg cada 4 semanas) o una prolongación del intervalo de la dosis de canakinumab (4 mg/kg cada 8 semanas) durante al menos 24 semanas consecutivas.

VARIABLES SECUNDARIAS Seguridad y tolerabilidad de canakinumab a largo plazo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la proporción de pacientes con remisión clínica con canakinumab 4mg/kg (+/- AINE concomitante exclusivamente) que son capaces de permanecer con una reducción de la dosis de canakinumab (2 mg/kg cada 4 semanas) o una prolongación del intervalo de la dosis de canakinumab (4 mg/kg cada 8 semanas) durante al menos 24 semanas consecutivas.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de canakinumab (parte I y II).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 24 semanas desde la randomización.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Duración del ensayo.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de canakinumab al reducir la dosis (2mg/kg cada 4 semanas) o la frecuencia de dosis (4mg/kg cada 8 semana) en pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica tratados anteriormente con canakinumab 4mg/kg cada 4 semanas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 20/10/2014. FECHA INICIO PREVISTA 09/12/2014. FECHA INICIO REAL 09/12/2014. FECHA FIN ESPAÑA 13/09/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamemto Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900 353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTIL UNIVERSITARIO NIÑO JESUS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: HOSPITAL MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Ilaris. NOMBRE CIENTÍFICO canakinumab. CÓDIGO ACZ885. DETALLE up to 432 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS CANAKINUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.