Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, de 12 meses de seguimiento para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de la introducción temprana de everolimus, con ICN reducido, y eliminación temprana de esteroides en comparación con un régimen estándar de ICN, micofenolato mofetilo y esteroides en receptores pediátricos de trasplante renal con un seguimiento de seguridad adicional de 24 meses.

Fecha: 2013-09. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-024381-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Pacientes pediátricos que han recibido un trasplante de riñón recibirán medicación inmunosupresora (inhibidor de la cancineurina y agente antiproliferativo) hasta que sean randomizados entre la semana 4 y 6 para recibir el mismo tratamiento o un cambio al fármaco en investigación (everolimus). Los pacientes tendrán un seguimiento de 3 años después del trasplante para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de los tratamientos y para evaluar el impacto en la función renal.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, controlado, de 12 meses de seguimiento para evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad de la introducción temprana de everolimus, con ICN reducido, y eliminación temprana de esteroides en comparación con un régimen estándar de ICN, micofenolato mofetilo y esteroides en receptores pediátricos de trasplante renal con un seguimiento de seguridad adicional de 24 meses.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes pediátricos que reciban un trasplante renal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Prevención del rechazo agudo en receptores pediátricos de un trasplante renal.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión en la visita basal (trasplante)
1. Deberá obtenerse del (de los) padre(s) o tutor legal el consentimiento/asentimiento informado por escrito antes de realizar ninguna evaluación.
2. Receptor pediátrico de un primer o segundo trasplante renal mayor o de edad equivalente a 1 año o menor de 18 años que reciba un trasplante renal de donante cadáver o donante vivo no HLA idéntico (relacionado o no relacionado).
Criterios de inclusión en la aleatorización (4-6 semanas después del trasplante)
1. Pacientes en tratamiento con TAC + MMF + esteroides.
2. Función renal con TFGe > 40 ml/min/1,73 m2 (fórmula de Schwartz - abreviada).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Receptores de riñones procedentes de donantes con enfermedad renal conocida (tales como nefropatía diabética, nefroesclerosis), en el momento del trasplante.
2. Receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría > 24 horas.
3. Antecedentes de hipersensibilidad o contraindicaciones a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares, o a cualquiera de los excipientes.
4. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico tratada o no tratada, que conlleve el posible riesgo de recurrencia de acuerdo con las guías actuales (Apéndice 10).
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después del embarazo y hasta la finalización de la gestación, confirmado mediante un resultado positivo en la prueba de laboratorio hCG (> 9 mIU/mL).
6. Pacientes mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, EXCEPTO si están de acuerdo en abstenerse de la actividad sexual.
7. Pacientes que sean receptores de multitrasplantes de órganos sólidos o que previamente hayan recibido órganos trasplantados excepto un primer trasplante renal.
8. Receptores de riñones procedentes de donantes vivos HLA idénticos relacionados
9. Receptores de riñones procedentes de donantes mayores de 60 años de edad.
10. Receptor de aloinjerto ABO incompatible o una prueba cruzada positiva para linfocitos T.
11. Anticuerpos reactivos anti-HLA Clase I/II más recientes > 20% mediante análisis basado en citotoxicidad dependiente del complemento (CDC) o > 50% mediante citometría de flujo o enzimoinmunoanálisis de adsorción (ELISA).
12. Pacientes que se considere que presentan un alto riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos (p. ej., presencia de ADE preformados) (debido a que el umbral cuantitativo de ADE para definir el alto riesgo no está completamente establecido, la evaluación del riesgo se realizará después de que el experto del laboratorio y el investigador lo hayan comentado, quienes tendrán en cuenta toda la información disponible y aplicarán el mejor juicio).
13. Pacientes con resultado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana VIH) o Hepatitis C (PCR sólo) o positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B. Los resultados de serología vírica que se obtengan dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización son aceptables.
14. Los pacientes que hayan recibido un aloinjerto de un donante positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), positivo para el antígeno de superficie de la Hepatitis B (HBsAg) o para el virus de la Hepatitis C (VHC).
15. Pacientes con hepatopatía severa (pruebas anormales de la función hepática, es decir, AST, ALT o bilirrubina total >3 veces LSN).
16. Pacientes con trastornos pulmonares restrictivos u obstructivos severos.
17. Pacientes con antecedentes de síndrome urémico hemolítico no asociado con diarrea (HUS).
18. Paciente con alergia grave que requiera tratamiento agudo (dentro de las 4 semanas del trasplante) o crónico que evitaría la posible exposición del paciente a everolimus, o con hipersensibilidad a fármacos similares a everolimus (p. ej., eritromicina u otros antibióticos macrólidos) o a cualquier componente de la formulación o a fármacos de clases químicas similares.
19. Pacientes con glomerulosclerosis segmentaria y focal no genética.
20. Pacientes que requieran terapia con hormona del crecimiento durante el primer año después del trasplante.
21. Pacientes que tengan una infección sistémica severa actual a juicio investigador, que requiera terapia continuada que interferiría con los objetivos del estudio.
Criterios de exclusión en la Aleatorización (4-6 semanas después del trasplante)
1. Uso de otros fármacos en investigación en el momento de la aleatorización, o en los 30 días o 5 semividas antes de la aleatorización, lo que sea más largo.
2. Pacientes con episodios tratados en curso o recientes (en las 2 semanas previas a la aleatorización) de rechazo agudo (de cualquier grado) o un rechazo agudo corticorresistente en cualquier momento de la aleatorización.
3. Pacientes que hayan presentado rechazo celular agudo (Banff ?1B) o cualquier rechazo agudo mediado por anticuerpos o pacientes que se considere que tienen un alto riesgo de rechazo agudo mediado por anticuerpos, según la evaluación del investigador (p. ej., presencia de AED de reciente formación, sospecha histológica) en cualquier momento antes de la aleatorización (debido a que el umbral cuantitativo de los ADE para definir el alto riesgo no está completamente establecido, la evaluación del riesgo se realizará después de que el experto del laboratorio y el investigador lo hayan comentado, quienes tendrán en cuenta toda la información disponible y aplicarán el mejor juicio).

Ver protocolo página 30 versión en castellano.

VARIABLES PRINCIPALES ? Calcular la tasa de la variable compuesta de eficacia de RACB, pérdida del injerto o muerte a los 12 meses posteriores al trasplante en receptores pediátricos de un primer trasplante renal a quienes a las 4-6 semanas posteriores al trasplante se les haya cambiado el MMF + régimen estándar de TAC y esteroides por el régimen con everolimus + dosis reducida de TAC y retirada de esteroides a los 6 meses, en comparación con MMF + régimen estándar de TAC y esteroides.
? Evaluar la función renal evaluada mediante la tasa de filtrado glomerular (TFGe) estimada mediante la fórmula de Schwartz (abreviada) (Schwartz, 2009) en el mes 12.

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluar cada uno de los componentes de la variable compuesta de eficacia.
- Evaluar el tiempo hasta el acontecimiento y la severidad del RACB (Banff 2009).
- Evaluar la incidencia de rechazo mediado por anticuerpo comprobado por biopsia
- Evaluar la evolución de la función del aloinjerto renal con el tiempo.
- Evaluar la incidencia/progresión de nefropatía crónica del aloinjerto (Fibrosis Intersticial y Atrofia Tubular FI/AT) mediante histopatología.
- Evaluar el crecimiento y desarrollo, incluido el crecimiento lineal, la madurez sexual, el eje gonadal hormonal (estradiol, testosterona, LH, FSH, inhibina B), TSH, T3 y T4.

OBJETIVO PRINCIPAL - Calcular la tasa de la variable compuesta de eficacia de rechazo agudo comprobado por biopsia (RACB), pérdida del injerto o muerte a los 12 meses posteriores al trasplante renal en receptores pediátricos de un primer trasplante renal a quienes a las 4-6 semanas posteriores al trasplante se les haya cambiado el MMF + régimen estándar de TAC y esteroides por el régimen con everolimus + dosis reducida de TAC y retirada de esteroides a los 6 meses, en comparación con MMF + régimen estándar de TAC y esteroides.
- Evaluar la función renal evaluada mediante la tasa de filtrado glomerular (TFGe) estimada mediante la fórmula de Schwartz (abreviada) (Schwartz, 2009) en el mes 12.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar cada uno de los componentes de la variable compuesta de eficacia.
- Evaluar el tiempo hasta el acontecimiento y la severidad del RACB.
- Evaluar la incidencia de rechazo mediado por anticuerpo comprobado por biopsia
- Evaluar la evolución de la función del aloinjerto renal con el tiempo.
- Evaluar la incidencia/progresión de nefropatía crónica del aloinjerto (Fibrosis Intersticial y Atrofia Tubular FI/AT) mediante histopatología.
- Evaluar el crecimiento y desarrollo, incluido el crecimiento lineal, la madurez sexual, el eje gonadal hormonal (estradiol, testosterona, LH, FSH, inhibina B), TSH, T3 y T4.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Mes 12 después del trasplante.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Mes 12 y 36 después del trasplante.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar si everolimus combinado con una exposición reducida al inhibidor de la calcineurina (ICN) (tacrolimus, TAC) es eficaz y seguro y apoyará la eliminación de los corticoesteroides en comparación con la exposición estándar al régimen de ICN (TAC) + MMF + esteroides tras un trasplante pediátrico de riñón. Un propósito adicional del estudio es valorar el efecto de la combinación de EVR y la exposición reducida al ICN (TAC) en la función renal.
Este estudio forma parte de los requisitos del Plan de Investigación Pediátrica aprobado por el Comité Pediátrico en la Agencia Europea del Medicamento (PDCO/EMA) el 10 de septiembre de 2010, y tiene la finalidad de apoyar la indicación de everolimus en la prevención del rechazo agudo en receptores pediátricos de un trasplante renal.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 106.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/09/2013. FECHA DICTAMEN 15/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/08/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Vía de les Corts Catalanes, 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento médico (ICRO). TELÉFONO 0034 900 353 036. FAX 0034 93 247 99 03. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU. LOCALIDAD CENTRO ESPLUGUES DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Nefrologia Infantil. Trasplantament Renal.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0,25 mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 35 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Mycophenolate mofetil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cellcept. NOMBRE CIENTÍFICO Cellcept 250 mg. DETALLE 36 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Mycophenolate mofetil. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: Mycophenolate mofetil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cellcept. NOMBRE CIENTÍFICO Cellcept 500 mg. DETALLE 36 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Mycophenolate mofetil. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: Mycophenolate mofetil

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cellcept. NOMBRE CIENTÍFICO Cellcept 200 mg/ml. DETALLE 36 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS Mycophenolate mofetil. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión oral. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: MYCOPHENOLATE SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Myfortic. NOMBRE CIENTÍFICO Myfortic 180mg. DETALLE 36 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 6: MYCOPHENOLATE SODIUM

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Myfortic. NOMBRE CIENTÍFICO Myfortic 360mg. DETALLE 36 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS MYCOPHENOLATE SODIUM. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido gastroresistente. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 7: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0,25 mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 35 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 8: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0,5 mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 35 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 9: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0,75 mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 35 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 10: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 1 mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 35 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 11: everolimus

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Certican. NOMBRE CIENTÍFICO Certican 0,1 mg. CÓDIGO RAD001. DETALLE 35 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS everolimus. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido dispersable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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