OPTImización de la dosis de tacroliMUS mediante predicción bayesiana en pacientes trasplantados renales incluyendo las variables farmacogenéticas.

Fecha: 2016-06. Area: Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000340-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO OPTImización de la dosis de tacroliMUS mediante predicción bayesiana en pacientes trasplantados renales incluyendo las variables farmacogenéticas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Procesos fisiológicos [G] - Sistema inmunitario [G12].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO OPTImización de la dosis de tacroliMUS mediante predicción bayesiana en pacientes trasplantados renales incluyendo las variables farmacogenéticas.

INDICACIÓN PÚBLICA PROFILAXIS DEL RECHAZO DEL INJERTO TRAS EL TRASPLANTE RENAL.

INDICACIÓN CIENTÍFICA PROFILAXIS DEL RECHAZO DEL INJERTO TRAS EL TRASPLANTE RENAL.

CRITERIOS INCLUSIÓN ? Pacientes adultos (? 18 años).? Receptores de un injerto renal de donante cadáver o donante vivo con más de 6 meses de evolución post-trasplante.? Pacientes que reciban una dosis oral no-interrumpida estable de Tacrolimus de liberación inmediata (Prograf®/Adoport®), con concentraciones mínimas estables de TAC entre 6-10ng/ml, durante al menos 10 días (condiciones de estado estacionario).? Que estén recibiendo medicación inmunosupresora concomitante permitida: mofetil micofenolato o micofenolato sódico y corticosteroides.? Pueden recibir tratamiento de inducción con basiliximab.? Los sujetos deberán estar dispuestos a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaces de hacerlo. Si un sujeto no puede otorgar su consentimiento informado por escrito de forma independiente, podrá hacerlo su representante legal en su lugar.? Las mujeres en edad fértil deberán realizar un test de embarazo en el momento de la inclusión y aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el periodo de selección y mientras reciban la medicación especificada en el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ? Pacientes en diálisis o tratamiento del rechazo desde el trasplante.? Pacientes tratados con sustancias con potencial interacción con TAC, particularmente inhibidores potentes de CYP3A4 (tales como telaprevir, boceprevir, ritonavir, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, telitromicina o claritromicina) o inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina o rifabutina).? Pacientes con tratamiento de inducción con ATG o rituxumab.? Pacientes que participaran en otro ensayo clínico o que fueron tratados con cualquier otro fármaco de investigación en los 30 días anteriores a la inclusión.? Pacientes con enfermedad hepática.? El paciente o el donante con el diagnóstico actual o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o escamosas no metastásico de la piel tratada con éxito.? Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia y todas las mujeres en edad fértil a menos que usen métodos anticonceptivos fiables. Una prueba de embarazo se realizará en la selección y al final del estudio.? Receptor de cualquier órgano trasplantado aparte del riñón.? Los beneficiarios de trasplante de médula ósea o trasplante de células madre.? Los receptores de un riñón de un donante incompatible ABO.? Pacientes con anticuerpos anti-HLA específicos del donante. ? Los receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría anticipado ? 24 horas.? Pacientes con una infección no controlada concomitante, infección sistémica en tratamiento, o cualquier otra condición médica inestable que podría interferir con los objetivos del estudio.? Pacientes con diarrea severa, vómitos, úlcera péptica activa o un trastorno gastrointestinal que pueden afectar la absorción de TAC.? Pacientes con un recuento de glóbulos blancos ? 2,8 x 109 / L a menos que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) sea ? 1,0 x 109 / L.? Pacientes con un recuento de plaquetas ? 50 x 109 / L.? Pacientes con niveles de aspartato aminotransferasa (AST) o de alanina aminotransferasa (ALT) que superen > 3 veces el límite superior de lo normal durante los 30 días anteriores al procedimiento de trasplante.? Pacientes con hipersensibilidad conocida a TAC o a cualquiera de los excipientes presentes en su formulación? Pacientes incapaces de tragar la medicación del estudio.? Pacientes con cualquier forma de abuso de sustancias actual, trastorno psiquiátrico o una condición que, en opinión del investigador, puede invalidar la comunicación con el investigador.? Pacientes que requieren de una ingesta elevada de potasio o diuréticos ahorradores de potasio.? Pacientes tratados con sustancias con reconocidos efectos nefrotóxicos o neurotóxicos.? Receptores positivos para el virus de la hepatitis C (VHC-ARN positivo) y / o hepatitis B virus (ADN-VHB o HBsAg positivo).? Receptores positivos para virus de inmunodeficiencia humana (VIH-Ab positivo).? Pacientes incapaces de comprender los efectos y riesgos del estudio, que no pueden dar su consentimiento informado por escrito, o que no están dispuestos a cumplir con el protocolo de estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Medición de concentraciones plasmáticas de tacrolimus. Se extraerán muestras pre-dosis una vez alcanzado el Estado estacionario, en los siguientes tiempos: después de 5 dosis de Tac oral después de la primera dosis post-trasplante en el día 6 y en los días 10, 15, 30, 60 y 90 tras el inicio del tratamiento.

VARIABLES SECUNDARIAS ? Tiempo necesario para alcanzar la diana terapéutica Co en el período de seguimiento, 90 días.? Número de modificaciones de dosis necesarias para alcanzar la diana. ? Variables de eficacia.Se evaluará la gravedad de los episodios de función retardada del injerto según el número de sesiones de diálisis requeridas después del trasplante, la incidencia de rechazo agudo confirmado por biopsia, la incidencia de rechazo subclínico, los episodios de nefrotoxicidad por CNI, la función renal, la pérdida del injerto y los éxitus.? Parámetros de SeguridadSe evaluará la incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves, incluyendo el rechazo agudo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar si la optimización de la posología de Tac en pacientes trasplantados renales, en base a un modelo farmacocinético poblacional previamente desarrollado que incluye los polimorfismos CYP3A5*3 y CYP3A4*22, y hematocrito como responsables de parte de la variabilidad en la exposición a Tac alcanzada, incrementa significativamente el porcentaje de pacientes en diana terapéutica con un margen de superioridad del 30%, comparado con la dosificación estándar de Tac. Se evaluará en porcentaje de pacientes en diana terapéutica después de 5 dosis orales de Tac después de la primera dosis post-trasplante (Diana terapéutica definida como Co: 6-10 ng/ml).

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Variables farmacocinéticas - Co en el día 6, 10, 15, 30, 60 y 90 tras el inicio post trasplante de tacrolimus. - Tiempo necesario para alcanzar la diana terapéutica. - Número de modificaciones de dosis realizadas para alcanzar la diana terapéutica.2. Variables clínicas: - Severidad de la función retardada del injerto definida como el número de sesiones de diálisis requeridas después del trasplante. - Biopsias de protocolo a los 3 meses de seguimiento. Se estudiará la presencia de rechazo sub-clínico o nefrotoxicidad por anticalcineurínicos. - Incidencia de rechazo agudo confirmado por biopsia. - Función renal en los días 30, 60 y 90 tras el inicio post trasplante de tacrolimus. - Pérdida del injerto. - Éxitus3. Variables Fármaco-económicas. Análisis del impacto fármaco-económico del ajuste de dosis según el modelo de cinética poblacional.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 90 días después del inicio de tacrolimus.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 90 días después del inicio de tacrolimus.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 11/07/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 22/06/2016. FECHA DICTAMEN 21/04/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2016. FECHA INICIO REAL 21/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. DOMICILIO PROMOTOR FEIXA LLARGA, s/n 08907 L'HOSPITALET DE LLOBREGAT. PERSONA DE CONTACTO INSTITUT DE RECERBA BIOMÈDICA DE BELLVITGE-IDIBELL - CAROLINA POLO. TELÉFONO +34 93 2607385. FAX +34 93 2607607. FINANCIADOR INSTITUTO DE SALUD CARLOS III. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEPHROLOGY DEPARTMENT.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO NEPHROLOGY DEPARTMENT.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adoport. NOMBRE CIENTÍFICO Adoport. DETALLE 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: TACROLIMUS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Prograf. NOMBRE CIENTÍFICO Prograf. DETALLE 90 days. PRINCIPIOS ACTIVOS TACROLIMUS. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.