OPINIÓN - Estudio en fase IIIb, abierto, de grupo único y multicéntrico de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en pacientes con cáncer de ovario recidivante sin mutación de BRCA en línea germinal y sensible al platino que están en respuesta parcial o completa tras la quimioterapia con platino.

Fecha: 2018-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002767-17.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO OPINIÓN - Estudio en fase IIIb, abierto, de grupo único y multicéntrico de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en pacientes con cáncer de ovario recidivante sin mutación de BRCA en línea germinal y sensible al platino que están en respuesta parcial o completa tras la quimioterapia con platino.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO OPINIÓN - Estudio en fase IIIb, abierto, de grupo único y multicéntrico de la monoterapia de mantenimiento con olaparib en pacientes con cáncer de ovario recidivante sin mutación de BRCA en línea germinal y sensible al platino que están en respuesta parcial o completa tras la quimioterapia con platino.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de ovario.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de ovario BRCA germinal no mutado.

CRITERIOS INCLUSIÓN Obtener el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento estudio
Los pacientes deben tener ¿18 años de edad
Pacientes mujeres con HGSOC recidivada histológicamente (incluido cáncer peritoneal primario y / o trompas de Falopio) o cáncer endometrioide de alto grado
Estado documentado de la mutación gBRCA1/2 Evidencia de que los pacientes no tienen una mutación gBRCA que se predice es perjudicial o que se sospecha que sea. gBRCA1 y/o gBRCA2 variantes que se clasifican como: Variantes de significado clínico incierto" o "Variante de significado desconocido" son elegibles, así como "Variante, polimorfismo favorable" o "polimorfismo benigno". No se requiere evidencia de la ausencia de una mutación BRCA somática. Pacientes con un resultado de prueba de tumor BRCA solo deben someterse a una prueba de gBRCA para determinar si la mutación BRCA es de origen germinal o somático. Si este análisis identifica mutación en línea germinal, el paciente no es elegible
Pacientes deben haber completado al menos 2 cursos anteriores de terapia con platino:
(a)Para el penúltimo curso de quimioterapia antes de la inscripción en el estudio:El tratamiento debe contener un agente de platino (por ejemplo, carboplatino o cisplatino según la práctica clínica habitual, no existen otros requisitos específicos)El paciente era sensible al platino después de este tratamiento; definida como progresión de la enfermedad más de 6 meses después de completar su última dosis de quimioterapia con platino. Se permite el tratamiento de mantenimiento al final del penúltimo régimen de platino, incluido bevacizumab
(b) Para el último curso de quimioterapia inmediatamente antes de la inscripción en el estudio: Los pacientes deben ser, en opinión del investigador, en respuesta (respuesta radiológica parcial o completa), o pueden no tener evidencia de enfermedad (si se realizó una cirugía citorreductora óptima antes de la quimioterapia), y no hay evidencia de una CA-125 en aumento, como se define a continuación: El paciente debe haber recibido un régimen de quimioterapia basado en platino (carboplatino o cisplatino) y haber recibido al menos 4 ciclos de tratamiento. Los pacientes no deben haber recibido bevacizumab durante este curso de tratamiento. Los pacientes no deben haber recibido ningún agente de investigación durante este curso de tratamiento. Los pacientes deben iniciar el tratamiento dentro de las 8 semanas de su última dosis de quimioterapia (la última dosis es el día de la última infusión). Las mediciones de CA-125 previas al tratamiento deben cumplir el criterio especificado a continuación: Si el primer valor está dentro del límite superior de lo normal (ULN), el paciente es elegible para inscribirse y no se requiere una segunda muestra. Si el primer valor es mayor que ULN, se debe realizar una segunda evaluación al menos 7 días después del 1er. Si la segunda evaluación es ¿ 15% más que la primera, el paciente no es elegible. Los pacientes deben tener la función normal de la médula ósea y del órgano medida dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio, tal como se define a continuación. En el caso de desviaciones menores de estos valores que pudieran provocar fallas en la pantalla, se permite repetir las pruebas dentro del período de detección de 28 días antes de que se declare al paciente como una falla en la pantalla.
Estado de funcionamiento del ECOG 0-1
Pacientes deben tener una expectativa de vida ¿16 semanas
Posmenopausia o evidencia de estado de no embarazo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento en el día 1
Paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
Al menos una lesión (mensurable y / o no mensurable) que pueda evaluarse con precisión al inicio del estudio con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM) y sea adecuada para evaluación repetida. O, No hay evidencia de enfermedad luego de una respuesta completa a la quimioterapia (con o sin cirugía citorreductora)
Una muestra tumoral adecuadamente preparada del cáncer, de suficiente cantidad y calidad (como se especifica en el Manual de servicios del laboratorio central) debe estar disponible para futuras pruebas centrales del estado genético tumoral. Si se proporciona una muestra de biopsia reciente, el tumor sometido a biopsia no debe evaluarse como lesiones diana como parte de las evaluaciones RECIST si hay otras lesiones disponibles, y la biopsia se debe tomar después de que se haya realizado la exploración inicial. Las muestras de tejido de archivo pueden ser del tumor primario o depósitos de tumores metastásicos. Metástasis óseas de archivo no son aceptables. Bloques es usualmente preferida. Cualquier excepción a estas condiciones debe discutirse con el Promotor antes de la inscripción.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Participación en planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio de estudio)*
Inscripción previa en el presente estudio*
Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el curso de quimioterapia más reciente*
Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica o radioterapia (excepto por razones paliativas) dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib *
Pacientes con mutación BRCA en la línea germinal que se predice que es perjudicial o se sospecha que es nociva
Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años excepto: cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), carcinoma endometrial en estadio 1, grado 1 u otros tumores sólidos, incluidos los linfomas (sin hueso afectación de la médula ósea) tratado curativamente sin evidencia de enfermedad por> 5 años*
Uso concomitante de inhibidores de CYP3A fuertes conocidos (por ejemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. Ej., Ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol , verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar olaparib es de 2 semanas *.
Uso concomitante de fuertes conocidos (p. Ej., Fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. Ej., Bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar olaparib es 5
semanas para el fenobarbital y 3 semanas para otros agentes*
Toxicidades persistentes (¿ Grado 2 Criterios de terminología común para eventos adversos del evento adverso (CTCAE)) causadas por la terapia previa contra el cáncer, excluida la alopecia
Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD) / leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de SMD / AML*
Pacientes con metástasis cerebrales sin control sintomático. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio, siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que tienen recibió tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable (DE) durante 28 días*
Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor
Los pacientes consideraron un riesgo médico deficiente debido a un trastorno médico serio e incontrolable, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa e incontrolada.
Pacientes incapaces de tragar medicamentos administrados por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de la medicación del estudio*
Actualmente embarazada (confirmada con una prueba de embarazo positiva) o mujeres lactantes*
Pacientes inmunocomprometidos, p. Ej., Virus de Inmunodeficiencia Humana que requieren tratamiento o Hepatitis B o C activa
Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o cualquiera de los excipientes del producto*
Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de sangre u otros líquidos corporales*
Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de cordón umbilical (dUCBT)*
Los pacientes que tienen pruebas de gBRCA no deberían haber recibido transfusiones de sangre completa en los últimos 30 días antes de ingresar al estudio (es posible que se transfieran glóbulos rojos concentrados y transfusiones de plaquetas).
Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si el paciente es poco probable o no puede cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES PFS: tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión radiológica objetiva de la enfermedad de acuerdo con RECIST 1.1 modificado o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión).

VARIABLES SECUNDARIAS (1) - TFST: tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha del primer inicio del tratamiento posterior o muerte por cualquier causa si esto ocurre antes del comienzo del primer tratamiento posterior
(2) - TDT: tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de descontinuación del medicamento en estudio o muerte por cualquier causa si esto ocurre antes de la interrupción del estudio.
(3) - PFS en los siguientes subgrupos:
1. somático BRCA mutado y HRD cicatriz positiva;
2. HRD cicatriz positiva, no-BRCA mutada;
3. HRD cicatriz negativa, no-BRCA mutado
(4) - CT-FI: tiempo transcurrido desde la fecha de la última dosis de quimioterapia con platino antes de la terapia de mantenimiento con olaparib hasta la fecha de inicio de la siguiente terapia contra el cáncer
(5) - Proporción de pacientes con cualquier mejora desde el inicio en la puntuación TOI
(6) - Proporción de pacientes con un deterioro de 10 puntos desde el inicio en la puntuación TOI
(7) - AE / SAE. Colección de parámetros de química / hematología clínica.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de la supervivencia libre de progresión (SLP) (evaluaciones registradas por el investigador según criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos [RECIST v1.1]) de monoterapia de mantenimiento con olaparib en cáncer de ovario no recurrente sensible a platino (PSR) no gBRCAm.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia de olaparib en cáncer de ovario no gBRCAm mediante la evaluación del tiempo hasta la primera terapia posterior o muerte
Determinar la eficacia de olaparib en cáncer de ovario no gBRCAm mediante la evaluación del tiempo transcurrido hasta la interrupción del tratamiento o muerte
Determinar la eficacia de olaparib en cáncer de ovario no gBRCAm PSR según el estado del HRD del tumor mediante la prueba Myriad myChoice
Determinar la eficacia de olaparib en cáncer de ovario no gBRCAm PSR mediante la evaluación del intervalo sin quimioterapia
Investigar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de pacientes con cáncer de ovario no gBRCAm tratados con monoterapia de olaparib evaluada mediante el índice de resultado del ensayo (TOI) de la evaluación funcional de la terapia del cáncer ovárico (FACT-O)
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de olaparib en pacientes con cáncer de ovario sin GBRCAm PSR.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la visita 4 y el primer día de cada período de visita de 8 semanas, en relación con la fecha de la primera dosis de olaparib, durante los primeros 12 meses de tratamiento, y posteriormente cada período de visita de 12 semanas, hasta el momento de la progresión, muerte o fin del estudio por hasta 30 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN (1)(2) TFST/TDT: visita 2, 3, 4 y en cada visita de evaluación tumoral, a la interrupción del fármaco del estudio, 30 días después de la última dosis, cada 12 semanas durante FUP a largo plazo (hasta 30 meses) (3) visita 4 y cada 8 semanas durante 12 meses, y cada 12 semanas hasta una progresión, muerte o EOS por hasta 30 meses (4) Examen, Visita 2, 3, 4 y posterior TAV, Visita 5 y visitas de seguridad posteriores (al día 85 y luego cada 8 semanas), hasta 30 días después de la última dosis y luego cada 12 semanas hasta EOS (hasta 30 meses) (5 y 6): visita 2, 3, 4 y en cada VTA hasta la progresión, al suspender el medicamento del estudio y a los 30 días después de la última dosis (7) Examen, Visita 2, 3, 4 y posterior TAV, visita 5 y posterior SV, hasta 30 días después de la última dosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 250.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 31/01/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 30/01/2018. FECHA DICTAMEN 29/01/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 31/01/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AstraZeneca AB. DOMICILIO PROMOTOR AZ European Regulatory Affairs, Building 411A, Floor 4 S-151 85 Södertälje. PERSONA DE CONTACTO AstraZeneca - Information center. TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR AstraZeneca AB. PAIS Suecia.

CENTROS

CENTRO 1: Institut Català d'Oncologia Girona (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia Girona (ICO). LOCALIDAD CENTRO Girona. PROVINCIA GIRONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology Department.

CENTRO 2: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncology Department.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO olaparib. CÓDIGO AZD2281. DETALLE Patients may continue to receive olaparib as long as, in the Investigator's opinion, they are benefiting from treatment and they do not meet any discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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