Ensayo Clínico de fase II multicéntrico y no controlado, para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de Olaparib y Doxorubicina Liposomal Pegilada (DLP), en pacientes con carcinoma peritoneal ovárico primario y trompas de falopio platino-resistente.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-004850-14.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Olaparib y Doxorrubicina pegilada liposomal en pacientes con cancer de ovario y trompas de falopio resistentes a quimioterapia con platino.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Mujeres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo Clínico de fase II multicéntrico y no controlado, para evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de Olaparib y Doxorubicina Liposomal Pegilada (DLP), en pacientes con carcinoma peritoneal ovárico primario y trompas de falopio platino-resistente.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con carcinoma ovárico, peritoneal primario y de trompas de falopio resistentes a platino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con carcinoma ovárico, peritoneal primario y de trompas de falopio, resistentes a platino.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Haber firmado el consentimiento informado previo a cualquier procedimiento del estudio. Los procedimientos llevados a cabo como parte de la práctica clínica habitual de la paciente (por ejemplo, recuento sanguíneo, estudio de imagen) y realizados antes de la firma del consentimiento informado pueden utilizarse para el cribado/screening o los objetivos basales, siempre y cuando estos procedimientos se lleven a cabo tal y como se especifica en el protocolo.
2. Pacientes con cáncer de ovario epitelial, seroso de alto grado o endometroide de alto grado, carcinoma peritoneal primario, o cáncer de trompa de falopio, de alto grado y confirmado por histología o citología, platino-resistente y recaída que no hayan recibido tratamiento previo con DLP. El tratamiento previo con DLP se permite siempre y cuando haya sido parte de un régimen basado en platino y que haya finalizado al menos seis meses antes de la inclusión en este ensayo.
3. Pacientes con enfermedad resistente a platino, entendida como aquella que progresa antes de los 6 meses tras haber completado al menos 4 ciclos con platino y hasta 3 regímenes previos de quimioterapia. Las pacientes deben tener un intervalo libre de tratamiento documentado ¿ a 6 meses tras el primer régimen de quimioterapia recibido. Las pacientes con una mutación deletérea del gen BRCA y recaída platino-resistente, incluyendo la recaída resistente primaria, son elegibles.
4. Enfermedad medible según criterios RECIST v1.1. Debe existir al menos una lesión no previamente irradiada que puede medirse con precisión tanto al inicio del ensayo (basal) como en mediciones repetidas precisas a través de tomografía computarizada o resonancia magnética (RM), con un diámetro máximo ¿ 10 mm (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un diámetro mínimo ¿ 15 mm).
5. Puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ¿ 2.
6. Mujer de > 18 años de edad.
7. Paciente con funciones de médula ósea y orgánicas normales durante los 28 días previos a la administración del tratamiento en estudio, según los siguientes parámetros: Hemoglobina ¿ 10.0 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 1.5 x 109/L; Sin evidencia o datos sugestivos de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda en frotis de sangre periférica; Recuento total de leucocitos > 3 x 109/L; Recuento total de plaquetas ¿ 100 x 109/L; Bilirrubina total ¿ 1,5 veces en relación al límite superior de la normalidad según los rangos de laboratorio locales.; Aspartato aminotransferasa /transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa /transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) ¿ 2.5 veces en relación al límite superior de la normalidad según los rangos de laboratorio locales, excepto en casos con metástasis hepáticas en los que los se permiten valores ¿ 5 veces en relación al límite superior de la normalidad. Aclaramiento de creatinina estimado ¿ 51 mL/min, según la fórmula de Cockcroft-Gault equation. La DLP tiene un metabolismo hepático y es excretada por vía biliar. Datos acumulados sobre la farmacocinética del fármaco (con una depuración de creatinina en el intervalo de 30 a 156 mL/min) demuestran que la depuración del DLP no está influenciada por la función renal. No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 mL/min.
8. Expectativa de vida ¿ 16 semanas.
9. Estado posmenopáusico o mujeres en edad fértil con evidencia de ausencia de embarazo determinado mediante una prueba de embarazo en orina o sangre durante los 28 días previos al inicio del tratamiento en investigación, confirmado previo al día 1 de tratamiento de ensayo.
Postmenopausia se definirá como: Paciente amenorreica durante al menos un año o más tras finalizar tratamiento hormonal exógeno. Niveles de LH y FSH en el rango postmenopáusico para mujeres por debajo de los 50 años de edad. Ooforectomía inducida por radiación con un intervalo de al menos un año desde la última menstruación. Menopausia inducida por quimioterapia con un intervalo de al menos un año desde la última menstruación. Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
10. Voluntad y capacidad para cumplir con el protocolo durante el transcurso del estudio, incluyendo recibir el tratamiento y cumplir con las visitas y duración del seguimiento.
11. Voluntad y capacidad de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ¿ 50%.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Enfermedad platino-resistente (progresión durante el tratamiento previo con platino).
2. Participación en la planificación y/o desarrollo del estudio (se aplica tanto al personal del promotor y/o del centro participante).
3. Paciente previamente incluida en este estudio.
4. Participación en otros estudios clínico con productos en investigación durante los 14 días previos o el período equivalente a 5 vidas medias del fármaco/producto utilizado (el que sea más largo), previo a la primera dosis del tratamiento en estudio.
5. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluyendo olaparib.
6. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto cáncer de piel no-melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cérvix in-situ con tratamiento curativo u otros tumores sólidos con tratamiento curativo, sin evidencia de enfermedad por al menos 5 años.
7. Pacientes que han recibido cualquier tipo de tratamiento con quimioterapia, o radioterapia (excepto radioterapia paliativa) en las 2 últimas semanas desde la última dosis previo al inicio del tratamiento de estudio (o durante un período mayor dependiendo de las características del agente utilizado). La paciente puede recibir una dosis estable de bifosfonatos para las metástasis óseas, antes y durante el estudio, siempre que este tratamiento haya iniciado al menos 4 semanas previo al inicio del tratamiento con los productos en investigación.
8. Uso concomitante de inhibidores conocidos del CYP3A4 tales como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir.
9. Toxicidades persistentes (¿ CTCAE grado 2) excepto para la alopecia, causada por la terapia de cáncer anterior.
10. ECG en reposo con QTc> 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
11. Transfusiones de sangre dentro de 28 días antes de la entrada en el estudio.
12. Paciente con historia de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
13. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas incontroladas. No se requiere un escáner para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio, siempre y cuando estos se inicien al menos 28 días antes del tratamiento.
14. Cirugía mayor en los 14 días antes de empezar el tratamiento en estudio. Todas las pacientes deben estar recuperadas de los efectos de cualquier cirugía mayor
15. Pacientes de bajo riesgo debido a un alteración médica seria, incontrolada, a una enfermedad sistémica no maligna o a una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, arritmia ventricular incontrolada, infarto de miocardio reciente (dentro de 3 meses), compresión inestable de la médula espinal (no tratada e inestable durante al menos 28 días antes de la entrada al estudio), síndrome de vena cava superior en el HRCT o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
16. Los pacientes incapaces de ingerir la medicación administrada por vía oral y los pacientes con trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción de la medicación del estudio.
17. Mujeres lactantes.
18. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y están recibiendo terapia antiviral.
19. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
20. Pacientes con hipersensibilidad conocida al olaparib o a cualquiera de los excipientes del producto.
21. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la combinación / agente comparador.
22. Pacientes con convulsiones incontrolados.
23. Trasplante alogénico de médula ósea previo o doble trasplante de sangre del cordón umbilical.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de supervivencia libre de progresión a 6 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS - Tasa de respuesta objetiva
- Tasa de control de la enfermedad
- Respuesta según CA125.
- Supervivencia libre de progresión.
- Supervivencia post-progresión.
- Supervivencia Global.
- Calidad de vida
- Actividad del tumor basado en índice de modulación de crecimiento.
- Variables seguridad
- Estudios traslacionales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de la adición de Olaparib al tratamiento con DPL, seguido de Olaparib de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario platino-resistente. El objetivo principal es la tasa de supervivencia libre de progresión a 6 meses.

OBJETIVO SECUNDARIO Objetivos secundarios:
Tasa de respuesta objetiva, definida como respuesta completa o respuesta parcial, en base a criterios RECIST 1.1.
Tasa de control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable), en base a criterios RECIST 1.1.
Respuesta según CA125.
Supervivencia libre de progresión.
Supervivencia post-progresión.
Supervivencia Global.
Calidad de vida.
Índice de modulación de crecimiento.

Objetivo de seguridad:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de olaparib tanto en combinación con DLP como en monoterapia, en pacientes con cáncer de ovario platino-resistente.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 6 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Una vez se inicie el tratamiento del ensayo, se realizarán visitas:
- semanales durante el primer mes
- cada dos semanas durante el segundo mes
- cada 4 semanas hasta los 12 meses
- cada 12 semanas hasta los 2 años
- tras los dos años, según práctica habitual hasta exitus
Además se deberán llevar a cabo las siguientes visitas:
- Al final del tratamiento de estudio
- Visita de seguridad tras 30 días del fin de tratamiento.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/11/2017. FECHA DICTAMEN 26/10/2017. FECHA INICIO REAL 13/12/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/02/2018.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Grupo Español de Investigación en Cancer de Ovario. DOMICILIO PROMOTOR C/VELAZQUEZ 7 28001 MADRID. PERSONA DE CONTACTO MFAR Clinical Research - Federico Nepote. TELÉFONO 34 93 434 44 12. FAX 34 93 253 11 68. FINANCIADOR AstraZeneca. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SON LLATZER

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 4. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Medical Oncology. FECHA ACTIVACIÓN 05/02/2018.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 13/12/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Oncología Médica. FECHA ACTIVACIÓN 24/01/2018.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 10. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 5: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE GRAN CANARIA DR. NEGRÍN. LOCALIDAD CENTRO Palmas de Gran Canaria, Las. PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 5. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

CENTRO 8: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 1. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Oncología Médica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Olaparib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Lynparza. NOMBRE CIENTÍFICO Olaparib. DETALLE Until progression or unaccepted toxicity. PRINCIPIOS ACTIVOS Olaparib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pegylated liposomal doxorubicin (PLD). DETALLE 6 cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS Pegylated liposomal doxorubicin hydrochloride. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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