ODM-201 en combinación con el tratamiento estándar de hormonas y docetaxel en el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.

Fecha: 2016-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-002590-38.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO ODM-201 en combinación con el tratamiento estándar de hormonas y docetaxel en el cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ODM-201 comparado con placebo, en combinación con el tratamiento estándar de privación androgénica y docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de próstata que no responde al tratamiento hormonal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (CPMSH).

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito
2. Hombres >= 18 años de edad
3. Adenocarcinoma de próstata confirmado citológicamente o histológicamente
4. Enfermedad metastásica documentada, ya sea por una gammagrafía ósea positiva o por metástasis de tejidos blandos o viscerales, ya sea por una tomografía axial computarizada (TAC) o una resonancia magnética (RM) de abdomen/pelvis/tórax realzadas con contraste, evaluadas por el investigador y confirmadas mediante revisión central de radiología. La enfermedad metastásica se define como la presencia de lesiones malignas en la gammagrafía ósea o ganglios linfáticos medibles por encima de la bifurcación aórtica o como lesiones de tejidos blandos/viscerales, según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. Los ganglios linfáticos son medibles si el diámetro del eje corto es >= 15 mm; las lesiones viscerales/de tejidos blandos son medibles si el diámetro del eje largo es >= 10 mm.
Los pacientes con metástasis de ganglios linfáticos regionales solamente (N1, debajo de la bifurcación aórtica) no serán aptos para el estudio. Solo serán aptos los pacientes con metástasis en los ganglios linfáticos no regionales (M1a) y/o metástasis óseas (M1b) y/o con metástasis en otras localizaciones con o sin enfermedad ósea (M1c).
5. Los pacientes deben ser tributarios para el TPA y el tratamiento con docetaxel según a juicio del investigador.
6. Haber iniciado un TPA (agonista/antagonista de LHRH u orquiectomía) con o sin antiandrógeno de primera generación, pero no más de 12 semanas antes de la aleatorización. Para los sujetos que reciben agonistas de LHRH, se recomienda el tratamiento en combinación con un antiandrógeno de primera generación durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. El antiandrógeno de primera generación debe suspenderse antes de la aleatorización.
7. Estado general de 0 o 1 según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este.
8. Hemogramas en la selección: hemoglobina >= 9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos >=¿1,5x109/l, recuento plaquetario >= 100x109/l (el paciente no debe haber recibido ningún factor de crecimiento en las 4 semanas ni ninguna transfusión de sangre en los 7 días anteriores a la muestra analítica de hematología obtenida en la selección).
9. Valores en la selección de alanina aminotransferasa y/o aspartato transaminasa en suero <= 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina total <= LSN, creatinina <= 2,0 x LSN.
10. Los pacientes sexualmente activos deben aceptar el uso de preservativos como método de barrera eficaz y abstenerse de donar esperma, y/o sus parejas femeninas con capacidad reproductiva deberán usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con ODM-201/placebo y durante 3 meses después del final del tratamiento con ODM-201/placebo y 6 meses después del tratamiento con docetaxel.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tratamiento previo con:
o Agonistas/antagonistas de LHRH iniciados más de 12 semanas antes de la aleatorización.
o Inhibidores del receptor de andrógenos (RA) de segunda generación, como enzalutamida, ARN-509, ODM-201, u otros inhibidores del RA en investigación.
o Inhibidor de la enzima del citocromo P17, como acetato de abiraterona o ketoconazol por vía oral como tratamiento antineoplásico para el cáncer de próstata.
o Quimioterapia o inmunoterapia para el cáncer de próstata antes de la aleatorización.
2. Tratamiento con radioterapia (radioterapia externa, braquiterapia o radiofármacos) en las 2 semanas previas a la aleatorización.
3. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, grupos de fármacos del estudio o excipientes en la formulación de los fármacos del estudio.
4. Contraindicación al medio de contraste para la TAC y la RM.
5. Haber tenido alguno de los siguientes acontecimientos durante los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación arterial coronario/periférico, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association).
6. Hipertensión no controlada, indicada por una presión arterial sistólica de >=160 mm Hg o diastólica de >=100 mm Hg en reposo, a pesar del tratamiento médico.
7. Haber tenido una neoplasia maligna previa. Se permite el carcinoma de células escamosas o basocelular de piel o el cáncer de vejiga superficial, tratado adecuadamente, que no se haya extendido por detrás de la capa de tejido conectivo (es decir, pTis, pTa y pT1), así como cualquier otro tipo de cáncer para el que se haya completado el tratamiento >=5 años antes de la aleatorización y del que el paciente haya estado libre de enfermedad.
8. Trastorno o procedimiento gastrointestinal que se espera que interfiera significativamente con la absorción del fármaco del estudio.
9. Hepatitis viral activa, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana con carga viral detectable o enfermedad hepática crónica con necesidad de tratamiento.
10. Participación simultánea o previa (durante los 28 días antes de iniciar el fármaco del estudio o 5 semividas del tratamiento en investigación del estudio previo, lo que sea más prolongado) en otro estudio clínico con medicamentos en investigación
11. Cualquier otra enfermedad grave o inestable, o situación médica, social o psicológica, que pudiera poner en peligro la seguridad del paciente o el cumplimiento de los procedimientos de estudio, o que pudiera interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
12. Incapacidad para tragar la medicación oral.
13. Tener una relación estrecha con el centro de investigación (p. ej., un pariente cercano del investigador, persona dependiente [como un empleado o estudiante del centro de investigación]).
14. Haber sido asignado anteriormente al tratamiento en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia general, definida como el tiempo (en días) transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS - El tiempo hasta el cáncer de próstata resistente a la castración
- El tiempo hasta el inicio del tratamiento antineoplásico posterior
- La supervivencia sin acontecimientos óseos sintomáticos (Symptomatic skeletal event free survival, SSE-FS)
- El tiempo hasta el primer acontecimiento óseo sintomático (Symptomatic skeletal event, SSE)
- El tiempo hasta el inicio del consumo de opiáceos durante ¿7 días consecutivos
- El tiempo hasta la progresión del dolor
- El tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas físicos de la enfermedad según la evaluación funcional del tratamiento del cáncer/el cuestionario de 17 ítems del índice de síntomas del cáncer de próstata de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN-FACT FPSI-17)
- Seguridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar la superioridad en la supervivencia general (SG) de ODM-201 combinado con el TPA estándar y docetaxel sobre placebo combinado con el TPA estándar y docetaxel.

OBJETIVO SECUNDARIO - El tiempo hasta el cáncer de próstata resistente a la castración
- El tiempo hasta el inicio del tratamiento antineoplásico posterior
- La supervivencia sin acontecimientos óseos sintomáticos (Symptomatic skeletal event free survival, SSE-FS)
- El tiempo hasta el primer acontecimiento óseo sintomático (Symptomatic skeletal event, SSE)
- El tiempo hasta el inicio del consumo de opiáceos durante ¿7 días consecutivos
- El tiempo hasta la progresión del dolor
- El tiempo hasta el empeoramiento de los síntomas físicos de la enfermedad según la evaluación funcional del tratamiento del cáncer/el cuestionario de 17 ítems del índice de síntomas del cáncer de próstata de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN-FACT FPSI-17)
- Seguridad.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El análisis principal se realizará cuando se produzcan aproximadamente 509 muertes en los 2 grupos de tratamiento combinados. La duración del estudio prevista para 509 muertes es de aproximadamente 70 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿ El tiempo de progresión de PSA con la testosterona sérica estando a nivel de castración <0,50 ng / ml, o el tiempo hasta la progresión de las lesiones de tejidos blandos o tiempo hasta la progresión de las lesiones óseas
¿ Tiempo desde la aleatorización hasta la iniciación de la primera terapia antineoplásica posterior para el cáncer de próstata
¿ Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de la ESS o muerte por cualquier causa
¿ Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de la ESS
¿ Tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha del primer uso opiaceo para >= 7 días consecutivos
¿ Intervalo desde la aleatorización hasta la primera fecha en la que un sujeto experimenta una progresión del dolor.

JUSTIFICACION Se trata de un Estudio de fase III, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego de ODM-201 frente a placebo además de tratamiento estándar de privación de andrógenos y docetaxel en aproximadamente 1300 pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas (CPMSH), que serán aleatorizados (proporción 1:1) para recibir o bien ODM-201 600 mg (2 comprimidos x 300 mg) dos veces al día por vía oral con comida o placebo, además de tratamiento estándar de privación de andrógenos (TPA) y docetaxel.

Todos los sujetos serán tratados con TPA como tratamiento estándar. Se administrarán seis ciclos de docetaxel después de la aleatorización.

Los sujetos se estratificarán en la aleatorización por la extensión de la enfermedad y por los niveles de fosfatasa alcalina.

Los sujetos considerados para la inclusión en el estudio tendrán cáncer de próstata metastásico y serán candidatos para TPA y docetaxel.

Se administrará el tratamiento con ODM-201/placebo hasta la progresión de la enfermedad sintomática, el cambio del tratamiento antineoplásico, una toxicidad inaceptable, hasta que el paciente retire el consentimiento, sea retirado del estudio a juicio del investigador o de su(s) asociado(s) designado(s), la muerte, la falta de cumplimiento o si el promotor pone fin al estudio.
La finalidad del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de BAY1841788 (ODM-201) en combinación con el tratamiento estándar de privación de andrógenos (TPA) y docetaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1300.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 15/11/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 14/11/2016. FECHA DICTAMEN 04/11/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2016. FECHA INICIO REAL 22/12/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 07/07/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer AG. DOMICILIO PROMOTOR N/A D-51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer AG - Bayer Clinical Trials Contact. TELÉFONO 0034 900 102372. FAX . FINANCIADOR Bayer AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO DE ESPECIALIDADES VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA

NOMBRE CENTRO FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PROFESOR BELTRAN BAGUENA 9 Y 19. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

CENTRO 4: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 6: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

NOMBRE CENTRO Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/04/2017.

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 20/04/2017.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/04/2017.

CENTRO 10: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO Cáceres. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 07/07/2017.

CENTRO 12: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 21/03/2017.

CENTRO 13: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ODM-201 300mg film-coated tablet. CÓDIGO BAY 1841788 300mg film-coated tablet. DETALLE Until symptomatic progressive disease,change of antineoplastic therapy,unacceptable toxicity,until subject withdraws consent,withdrawal from the study at the discretion of the Investigator or his/her designated associate(s), death, or non-compliance. PRINCIPIOS ACTIVOS BAY 1841788. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.