Nuevos Sistemas de Dosificación en Pediatría. Aplicación a la individualización de la dosis de fentanilo en pacientes neonatos.

Fecha: 2014-06. Area: Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-004655-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nuevos Sistemas de Dosificación en Pediatría.
Aplicación a la individualización de la dosis de fentanilo en pacientes neonatos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Equipos y técnicas terapéuticas, analíticas y diagnósticas [E] - Anestesia y analgesia [E03].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Nuevos Sistemas de Dosificación en Pediatría.
Aplicación a la individualización de la dosis de fentanilo en pacientes neonatos.

INDICACIÓN PÚBLICA Analgesia, sedación.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Analgesia, sedación.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado firmado por los progenitores o tutores legales. 2. Pacientes neonatos de 0-27 días de edad postnatal y edad gestacional >= 37 semanas ingresados en la UCIN del Hospital Universitario Cruces. 3. Tratamiento con fentanilo iv con fines analgésicos, sedantes u otras indicaciones por prescripción facultativa. 4. Primer ciclo de tratamiento con fentanilo dentro del protocolo de sedoanalgesia de la UCIN del Hospital Universitario Cruces.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sepsis. 2. Fallo hepático. 3. Terapia sustitutiva renal . 4. Hipersensibilidad a fentanilo u opioides en general.

VARIABLES PRINCIPALES Etapa 1: Determinación del modelo farmacocinético poblacional básico.
En primer lugar, se seleccionará el modelo farmacocinético poblacional básico (análisis compartimental) que mejor describa la evolución temporal de las concentraciones plasmáticas de fentanilo en la población. Se estimarán los siguientes parámetros a partir de los datos de concentraciones plasmáticas medidos en el presente estudio:
- V1: Volumen de distribución del fármaco en el compartimento central del organismo (Unidades: L)
-CL: Aclaramiento sistémico: volumen del compartimento central que es aclarado de fármaco por unidad de tiempo (Unidades: L/h)
-V2: Volumen de distribución del fármaco en el compartimento periférico de distribución rápida (Unidades: L)
-V3: Volumen de distribución del fármaco en el compartimento periférico de distribución lenta (Unidades: L)
-CLd1-2: Aclaramiento de distribución o aclaramiento intercompartimental entre el compartimento central y el compartimento periférico de distribución rápida (Unidades: L/h)
-CLd1-3 Aclaramiento de distribución o aclaramiento intercompartimental entre el compartimento central y el compartimento periférico de distribución lenta (Unidades: L/h)

Etapa 2: Selección de las variables predictoras.
A este nivel, se procederá a evaluar la relación entre los parámetros farmacocinéticos y las posibles variables predictoras de los mismos. Para ello, la influencia de potenciales covariables sobre los parámetros del modelo será evaluada, incluyendo como mínimo las siguientes covariables:
- Edad
- Peso
- Altura
- Género
- Fosfatasa Alcalina
- ALT (Alanina transaminasa)
- AST (Aspartato aminotransferasa)
- GGT (gamma-glutamil transpeptidasa)
- Albúmina
- Bilirrubina
- Creatitnina
- Urea
- Proteínas totales
- Medicación previa y concomitante.

VARIABLES SECUNDARIAS Análisis Farmacodinámico
El modelo que mejor ajusta normalmente los efectos de los fármacos opiáceos se corresponde con un modelo sigmoide de efecto máximo (Emax). Sin embargo, los efectos farmacológicos de los opiáceos muestran por lo general un retraso con respecto a las concentraciones plasmáticas, siendo necesario introducir lo que se conoce como modelo del compartimento del efecto.
Los parámetros que comprenden este tipo de modelos se resumen a continuación:
- Ke0: Constante de equilibrio entre el compartimento plasmático y la biofase o compartimento del efecto (Unidades: h-1)
- t1/2Ke0: Semivida de equilibrio entre el compartimento plasmático y la biofase o compartimento del efecto (Unidades: h)
- CE50: Concentración plasmática que produce el 50% del efecto máximo (Unidades: ng/mL)
- Emax: Efecto máximo para ese fármaco concreto (%)
- ?: Constante de Hill o pendiente de la curva sigmoidea

Se explorarán al menos las siguientes variables como posibles marcadores clínicos de efecto (eficaz y/o tóxico).
- Frecuencia cardíaca
- Frecuencia respiratoria programada
- Frecuencia respiratoria espontánea
- Pico de presión
- Presión positiva espiratoria final (PEEP)
- Saturación transcutánea
- Saturación cerebral (oximetría cerebral)
- Escala clínica de dolor.

OBJETIVO PRINCIPAL - Analizar el comportamiento farmacocinético de fentanilo como agente analgésico/sedante en pacientes neonatos de 0-27 días de edad postnatal y edad gestacional >=37 semanas ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN), con el fin de confirmar un modelo predictivo desarrollado para el fármaco en esta población.
- Analizar el papel de aquellos factores que puedan jugar un papel importante en la variabilidad cinética asociada a fentanilo en la población del estudio.

OBJETIVO SECUNDARIO -Identificar entre los parámetros fisiológicos monitorizados en la UCIN, un end-point o marcador de eficacia que pueda estar relacionado con el grado de analgesia y sedación, a través un estudio de correlaciones y del desarrollo de modelos farmacoestadísticos (por ejemplo, de tipo farmacocinético-farmacodinámico, FC/FD) destinados a optimizar la dosificación de fentanilo en esta población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -1 muestra en los 10 min anteriores a comenzar el tratamiento.
-1 muestra tras una dosis de carga (5 min), si procede.
-1 muestra en las primeras 24 h de infusión
-1 muestra/día durante los días 2-5 de infusión. Si se administran bolos adicionales durante este periodo, se extraeré 1 muestra extra al día (5 primeros min), hasta un total de 3 en todo el periodo
-Si el tratamiento se prolonga más de 5 días, entre los días 6-20 de infusión 1 muestra cada 72 h (máximo 5 muestras)
-1 muestra en los 10 minutos anteriores a detener la infusión, sin que se supere el máximo de 2 muestras diarias
-Tras finalizar la infusión:
*1 muestra entre las 0 y 12 h.
*1 muestra entre 12 y 24 h.
*1 muestra entre 24 y 48 h.
*1 muestra entre 48 y 72 h (únicamente si sigue ingresado en la UCIN).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A lo largo del estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD No. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/06/2014. FECHA DICTAMEN 27/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 02/06/2014. FECHA FIN ESPAÑA 28/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/06/2017. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Por problemas logísticos y de reclutamiento se ha decidido finalizar el ensayo. En este ensayo no ha sido incluido ningún paciente ni se ha iniciado el estudio en el centro.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Kern Pharma S.L. DOMICILIO PROMOTOR Polígono Ind. Colón II, Venus 72 08228 Terrassa (Barcelona). PERSONA DE CONTACTO DynaKin S.L. - Clinical Trial Information. TELÉFONO +34 94 4045504. FAX +34 94 6559463. FINANCIADOR DynaKin S.L. , Kern Pharma S.L. , Ministerio de Ciencia e Innovación. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Cuidados Intensivos Neonatales.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Fentanest. DETALLE The máximum duration of the infusión will be 30 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Fentanyl Citrate. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.