Nivolumab tras radioterapia interna selectiva con SIR-Spheres para tratar pacientes con cáncer primario de hígado: estudio de seguridad y eficacia.

Fecha: 2017-09. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000232-34.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nivolumab tras radioterapia interna selectiva con SIR-Spheres para tratar pacientes con cáncer primario de hígado: estudio de seguridad y eficacia.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo, sobre la seguridad y eficacia antitumoral de nivolumab en combinación con radioterapia interna selectiva (SIRT) con SIR-Spheres para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular que son candidatos a terapias locorregionales.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer primario de hígado.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma hepatocelular.

CRITERIOS INCLUSIÓN Edad igual o superior a 18 años
Diagnóstico de carcinoma hepatocelular basado en confirmación histológica o criterios no invasivos si el paciente es cirrótico. Los pacientes con hepatocarcinoma fibrolamelar no quedan excluidos.
Enfermedad hepática crónica ausente, no viral o causada por los virus B o C de la hepatitis. Las personas con infección por virus B han de estar recibiendo un tratamiento antiviral eficaz.
Función hepática preservada (sin cirrosis o con cirrosis compensada en estadio Child Pugh A).
Performance status 0 o 1 de la clasificación ECOG
Que acceda a la realización de una biopsia hepática.
Que se consideren candidatos a tratamiento locorregional con SIR-Spheres en base a:
¿ ausencia de enfermedad extrahepática
¿ no candidatos a resección hepática, trasplante hepático o ablación percutánea
¿ considerados no buenos candidatos a TACE porque tengan:
o Tumores único de más de 5 cm. La consideración como candidato a TACE en los pacientes con tumores únicos de entre 5 y 10 cm debe ajustarse a la práctica habitual de cada centro.
o Tumores múltiples que no puedan ser tratados de forma superselectiva. Estos pacientes habrán de estar en el subestadio B2 propuesto por Bolondi et al (3). En resumen, debe caer dentro de la regla "hasta 7" (la suma del número de tumores y el tamaño máximo en centímetros de la lesión más grande debe ser superior a 7) y debe estar en un estadio Child-Pugh A. La consideración como candidato a TACE en los pacientes con tumores múltiples en el subestadio BCLC-B2 debe ajustarse a la práctica habitual de cada centro.
o Tumores unilobares con trombosis portal segmentaria o lobar. Los pacientes que tengan una pequeña carga de enfermedad (<10% de la carga tumoral total) en el lóbulo contralateral pueden ser tratados, a criterio del investigador principal de cada centro.
Al menos una lesión tumoral medible según criterios RECIST 1.1.
Funciones orgánicas adecuadas en base a:
¿ Leucocitos ¿ 2000 / ¿L.
¿ Neutrófilos ¿ 1000 / ¿L.
¿ Plaquetas ¿ 60 x 103 / ¿L.
¿ Hemoglobina ¿ 9,0 g / dL.
¿ Aclaramiento de creatinina > 40 ml / min.
¿ AST y ALT ¿ 5 veces el límite superior de la normalidad
¿ Bilirrubina ¿ 2 mg / dL
¿ INR ¿ 1,8.
¿ Albúmina ¿ 2,8 g / dL
Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con la recogida de muestras de monitorización inmune y seguimiento requerido por el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Cualquier antecedente de encefalopatía hepática
Cualquier antecedente de ascitis clínicamente significativa previa (en el último año) o actual.
Cualquier historia de hemorragia varicosa clínicamente significativa en los últimos tres meses.
Co-infección activa con hepatitis B y C o hepatitis D en personas con hepatitis B
Trombosis oclusiva del tronco portal principal o ausencia de flujo sanguíneo portal intrahepático si el paciente porta una derivación portocava.
Enfermedad maligna previa en los 3 años previos excepto para cánceres curables localmente que aparentemente hayan sido curados.
Cualquier enfermedad autoinmune activa.
Cualquier enfermedad grave de un órgano
Tratamiento previo con cualquier fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o vías de control (checkpoints).
Trasplante de órgano o trasplante alogénico de médula ósea previos.
Infecciones bacterianas o fúngicas recientes activas.
Cualquier proceso que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración primario es la tasa y el tipo de eventos adversos (EA), EA graves, descompensación hepática e interrupción transitoria y permanente del tratamiento debido a toxicidad.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios son la tasa de respuesta objetiva y control de la enfermedad, la duración de la respuesta y el tiempo hasta la progresión basados en criterios RECIST v 1.1, así como el patrón de progresión y la supervivencia global.
Los criterios de valoración exploratorios son:
¿ la expresión de PD-1 y PD-L1 en muestras tumorales, densidad de linfocitos infiltrantes de tumor (TIL), y marcadores sanguíneos de inflamación.
¿ la puntuación ALBI al inicio y el tiempo hasta la progresión intratable mediante terapias locorregionales.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad de nivolumab en combinación con SIRT mediante SIR-Spheres.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario es evaluar la actividad antitumoral de nivolumab en combinación con SIRT mediante SIR-Spheres.

Son objetivos exploratorios:

¿ Evaluar el papel de marcadores tisulares (infiltrado tumoral por células inmunes, expresión de PD-1 y PD-L1, marcadores en sangre periférica) en la determinación de la actividad antitumoral de nivolumab en combinación con SIRT mediante SIR-Spheres.

¿ Evaluar la utilidad de variables basales o durante el tratamiento que puedan servir como marcadores surrogados de eficacia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Hasta 100 días después de la última administración de nivolumab.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Durante todo el periodo de estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 13/09/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 11/09/2017. FECHA DICTAMEN 27/06/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Clínica Universidad de Navarra/Universidad de Navarra. DOMICILIO PROMOTOR Avenida Pío XII, 36 31008 Pamplona. PERSONA DE CONTACTO Clinica Universidad de Navarra - UCEC. TELÉFONO 34 948 255400 2724. FAX 34 948 296667. FINANCIADOR Sirtex Technology , Bristol-Myers-Squibb SAU. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 15. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO Oviedo. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA 3. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 2. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: Hospital Clínic de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 9. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN OPDIVO. NOMBRE CIENTÍFICO NIVOLUMAB. DETALLE 48 weeks. A dose of 240 mg IV over 30 minutes every 2 weeks for up to 24 doses. PRINCIPIOS ACTIVOS NIVOLUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.