Nintedanib (BIBF 1120) en Mesotelioma.

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-005201-48.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Nintedanib (BIBF 1120) en Mesotelioma.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase II/III doble ciego, aleatorizado y multicéntrico de nintedanib en combinación con pemetrexed/cisplatino seguido de nintedanib en monoterapia frente a placebo en combinación con pemetrexed/cisplatino seguido de placebo en monoterapia para el tratamiento de pacientes con mesotelioma pleural maligno irresecable.

INDICACIÓN PÚBLICA Cáncer de la pleura (revestimiento de los pulmones) que no puede ser tratado con cirugía.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Mesotelioma pleural maligno irresecable.

CRITERIOS INCLUSIÓN - MPM confirmado histológicamente (subtipo: epitelioide o bifásico)
- Esperanza de vida de mínimo 3 meses en la opinión del investigador
- Estado funcional de 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) modificados.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Quimioterapia sistémica previa para MPM
- Tratamiento previo con nintedanib u otra línea de terapia previa
- Pacientes con subtipo MPM sarcomatoide
- Radioterapia (excepto extremidades) en los 3 meses previos a la imagen en el estado basal
- Pacientes que pueden ser elegibles o ser considerados para resección radical o cirugía electiva durante el curso del estudio.
- Cirugía radical en las 4 semanas previas a la aleatorización
- Metástasis cerebral activa (e.g. estable durante < 4 semanas)
- Anticoagulación terapéutica o terapia anti-plaquetas (excepto terapia dosis baja con ácido acetilsalicílico < 325 mg por día)
- Lesiones mayores en las últimas 4 semanas previas a la aleatorización con curación de la herida incompleta
- Otras malignidades dentro de los 3 años previos a la exploración diferentes al cáncer de piel celular basal o carcinoma de cuello uterino in situ.

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia libre de progresión medida desde el momento de aleatorización hasta que se produzca progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, cualquiera que ocurra antes.

VARIABLES SECUNDARIAS - Supervivencia global medida desde el momento de aleatorización hasta que se produzca la muerte por cualquier causa (criterio secundario de valoración clave)
- Respuesta objetiva según los criterios RECIST modificados analizada por tasa de respuesta objetiva
- Control de la enfermedad según los criterios RECIST modificados analizado por tasa de control de la enfermedad.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio de fase II/III aleatorizado, paralelo-controlado es evaluar la seguridad y eficacia en términos de supervivencia libre de progresión de nintedanib + pemetrexed/cisplatino seguido de nintedanib (brazo A) frente a placebo + pemetrexed/cisplatino seguido de placebo (brazo B), como primera línea tratamiento para los pacientes con MPM irresecable.

OBJETIVO SECUNDARIO El objetivo secundario clave es evaluar la SG en pacientes tratados con la pauta posológica de nintedanib (brazo A) frente a la pauta posológica de placebo (brazo B).
Otros objetivos secundarios son evaluar la tasa de respuesta tumoral objetiva y la tasa de control de la enfermedad. Otros objetivos en este estudio son evaluar medidas relativas a la respuesta tumoral, evaluar el porcentaje de variación de la capacidad vital forzada (CVF) en comparación con el estado basal, obtener información sobre la calidad de vida (CdV), y analizar la exposición de nintedanib en pacientes con MPM irresecable. Además, se recogerán muestras biológicas para la evaluación de marcadores moleculares y la posible correlación con el resultado del tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El periodo de observación para SLP continuará hasta que hayan ocurrido aproximadamente 237 acontecimientos de supervivencia global (OS) para pacientes en fase III o hasta que hayan transcurrido 44 meses desde que el primer paciente en fase III fue aleatorizado.

Criterio de valoración programado: noviembre 2018.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En el momento del análisis de la SLP (noviembre 2018) y si los pacientes están todavía en tratamiento o en seguimiento en el momento del informe del estudio clínico para SLP, la base de datos del estudio clínico se mantendrá abierta para recoger datos adicionales.

Evaluación final: noviembre 2018.

JUSTIFICACION El mesotelioma es un tumor maligno poco frecuente. El Mesotelioma Pleural Maligno (MPM) es el tipo más frecuente de mesotelioma y se presenta principalmente en varones de edad avanzada (mediana de edad de 72 años).
El único tratamiento autorizado para el MPM consiste en la combinación de cisplatino y pemetrexed.
Nintedanib, el fármaco que estudiamos en este ensayo, interviene en el proceso de formación de vasos sanguíneos inhibiéndolo, por lo que se prevé que el tratamiento con nintedanib ralentice el crecimiento tumoral. Además, nintedanib inhibe dos proteínas (VEGFR-3 y Scr) que se cree (según estudios preclínicos) que pueden tener un papel relevante en el crecimiento de los mesoteliomas.
El próposito de este ensayo es evaluar la eficacia y seguridad de nintedanib en términos de supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global.
El ensayo se llevará a cabo en aproximadamente 27 países del todo el mundo y se prevé incluir como máximo 550 pacientes. Los pacientes serán asignados al azar a recibir tratamiento con nintedanib (aproximadamente la mitad de los pacientes) o con placebo (la otra mitad). Todos los pacientes recibirán además el tratamiento autorizado.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 397.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 27/01/2016. FECHA DICTAMEN 18/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/04/2016. FECHA INICIO REAL 04/05/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Boehringer Ingelheim España, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/ Prat de la Riba , 50 08174 Sant Cugat del Vallès. PERSONA DE CONTACTO Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG - QRPE PSC CT Information Disclosure. TELÉFONO +34 (93) 404-5100. FAX +34 (93) 404-5580. FINANCIADOR Boehringer Ingelheim España, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO)

NOMBRE CENTRO INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA L'HOSPITALET (ICO). LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 6: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DONOSTIA-DONOSTIA UNIBERTSITATE OSPITALEA. LOCALIDAD CENTRO Donostia/San Sebastián. PROVINCIA GUIPÚZCOA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 10: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 29/03/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vargatef. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib 100 mg capsules. CÓDIGO BIBF 1120. DETALLE Continuous daily dosing until until disease progression, unmanageable toxicity, withdrawal of consent or death. PRINCIPIOS ACTIVOS Nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Nintedanib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Vargatef. NOMBRE CIENTÍFICO Nintedanib 150 mg capsules. CÓDIGO BIBF 1120. DETALLE Continuous daily dosing until until disease progression, unmanageable toxicity, withdrawal of consent or death. PRINCIPIOS ACTIVOS Nintedanib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula blanda. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.