Neumonía bacteriana tratamiento con un nuevo antibiótico comparado con uno existente.

Fecha: 2016-08. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-004782-92.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Neumonía bacteriana tratamiento con un nuevo antibiótico comparado con uno existente.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, de fase 3 para comparar la eficacia y la seguridad de lefamulina (BC-3781) por vía oral frente a moxifloxacino por vía oral en adultos con neumonía bacteriana extrahospitalaria.

INDICACIÓN PÚBLICA Neumonía bacteriana extrahospitalaria (CABP) es una infección grave que ocurre comúnmente y que requiere tratamiento antibiótico sistémico.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Neumonía bacteriana extrahospitalaria (CABP) es una infección grave que ocurre comúnmente, que requiere tratamiento antibiótico sistémico y se asocia con una elevada morbilidad y mortalidad, y unos costes sanitarios considerables. Es la principal causa de muerte por enfermedades infecciosas.

CRITERIOS INCLUSIÓN - Ser hombre o mujer >=¿18 años de edad.
- Dar el consentimiento informado por escrito, y poder y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos y restricciones especificados por el estudio. NOTA: el consentimiento lo puede dar el representante legalmente autorizado del sujeto de conformidad con las normativas locales.

- Tener una enfermedad aguda (¿7 días de duración) con al menos 3 de los siguientes síntomas compatibles con una infección de las vías respiratorias bajas (nueva o que empeore):
-- Disnea.

-- Tos nueva o en aumento.

-- Producción de esputo purulento.

-- Dolor de pecho debido a la neumonía.

- Tener al menos 2 de las siguientes anomalías en las constantes vitales:

-- Fiebre (temperatura corporal > ¿38,0 ¿°C (100,4 ¿°F) medida en la boca o temperatura equivalente en otro lugar del cuerpo) o hipotermia (temperatura corporal < ¿35,0 ¿°C (95,0 ¿°F) medida en la boca o temperatura equivalente en otro lugar del cuerpo).

-- Hipotensión (presión arterial sistólica < ¿90 mm Hg).

-- Taquicardia (frecuencia cardíaca > ¿100 latidos/min).

-- Taquipnea (frecuencia respiratoria > ¿20 respiraciones/min.).

- Tener al menos otro signo clínico o hallazgo de laboratorio de NBE:

-- Hipoxemia (es decir, saturación de O2 < ¿90 % con aire ambiental o mientras el sujeto recibe oxigenoterapia según su necesidad inicial, o por una PaO2 < ¿60 mm Hg).

-- Hallazgos de auscultación y/o percusión compatibles con la neumonía (p. ej., crepitantes, egofonía o matidez).

-- Recuento de leucocitos (RL) > ¿10 000 células/mm3 o < ¿4 500 células/mm3 o > ¿15 ¿% de neutrófilos inmaduros (cayados), independientemente del recuento leucocitario total.

- Tener neumonía documentada por radiografía dentro de las 48 horas previas a la inscripción (es decir, infiltrados con distribución lobular o multilobular u opacidades difusas en una radiografía de tórax, compatibles con una neumonía bacteriana aguda). NOTA: si se ha realizado una tomografía computarizada de tórax dentro de las 48 horas de la inscripción que indica hallazgos compatibles con una neumonía, se puede utilizar en lugar de la radiografía de tórax.

- Tener una clase de riesgo de II, III o IV según el Equipo de investigación de resultados de la neumonía (Pneumonia Outcomes Research Team, PORT) y ser un candidato adecuado para el tratamiento con antibióticos por vía oral para el episodio actual de NBE.

- Las mujeres deben cumplir con los siguientes criterios:

-- Haber sido esterilizadas quirúrgicamente o ser posmenopáusicas durante >=¿ 2¿ años o, si tienen capacidad para procrear (lo que incluye ser posmenopáusicas < ¿2 años), tener un resultado negativo en la prueba de embarazo. Si tienen actividad sexual que pueda causar un embarazo, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo doble eficaz (p. ej., preservativo más diafragma, preservativo más espermicida, dispositivo intrauterino más espermicida) durante el estudio y durante >=¿ 28¿ días después de la última dosis del medicamento del estudio. Si una pareja de sexo masculino ha sido esterilizada quirúrgicamente hace >= ¿1¿ año, se puede utilizar un solo método anticonceptivo. NOTA: no está permitido el uso de anticonceptivos que contengan progesterona.

-- Aceptar no amamantar durante el estudio y durante >= ¿28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

- Los hombres deben cumplir con los siguientes criterios:
-- Si no han sido esterilizados quirúrgicamente y tienen actividad sexual que pueda causar un embarazo, aceptar utilizar un método anticonceptivo doble eficaz (p. ej., preservativo más diafragma, preservativo más espermicida, dispositivo intrauterino más espermicida o anticonceptivo oral más preservativo) durante el estudio y durante >= ¿28¿ días después de la última dosis del medicamento del estudio. Si han sido esterilizados quirúrgicamente hace >= 1¿ año, se puede utilizar un solo método anticonceptivo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Haber recibido más de 1 dosis única de antibiótico de acción rápida por vía oral o intravenosa para la NBE dentro de 72 horas anteriores a aleatorización
2.Requerir tto antibacteriano sistémico concomitante posiblemente eficaz contra los patógenos de la NBE
3.Haber estado hospitalizados durante 2 o + días dentro de 90 días previos a inicio de síntomas o haber vivido en una residencia de ancianos o en centro de cuidados prolongados dentro de 30 días previos al inicio de síntomas.
4.Tener sospecha o confirmación de NBE causada por patógeno conocido por ser resistente a cualquiera de los medicamentos del estudio (p. ej., MRSA, Pseudomonas aeruginosa, cualquier patógeno de la familia Enterobacteriaceae) o atribuible a etiologías diferentes de los patógenos bacterianos extrahospitalarios (p. ej., neumonía asociada con el respirador, neumonía bacteriana contraída en hospitales, neumonía bacteriana por aspiración, neumonía por Pneumocystis jiroveci u otra neumonía micótica; infección pulmonar viral o micobacteriana).
5.Tener una causa no infecciosa de infiltrados pulmonares (p. ej., embolia pulmonar, neumonitis química por aspiración, neumonía por hipersensibilidad, insuficiencia cardíaca congestiva, obstrucción bronquial, cáncer de pulmón o fibrosis quística).
6.Tener sospecha o confirmación de empiema pleural (sin incluir derrames paraneumónicos estériles)
7.Tener o correr el riesgo de tener disfunción o acontecimientos cardíacos importantes, entre otros:
-Intervalo QT prolongado conocido o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
-Hipopotasemia clínicamente importante no tratado antes de aleatorización.
-Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye: fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia de miocardio activa o marcapasos permanente.
-Bloqueo completo de rama izquierda.
-Haber recibido, en 7 días anteriores a inscripción, medicamentos antiarrítmicos clase IA o clase III o, según criterio del investigador, posibilidad de requerir esos medicamentos durante el estudio. (Clase 1A: quinidina, procainamida, disopiramida; clase III: amiodarona, dofetilida, ibutilida, sotalol).
-Haber recibido, en 7 días anteriores a inscripción, medicamentos que tengan el potencial de prolongar el intervalo QT o, según criterio del investigador, posibilidad de requerir esos medicamentos durante el estudio
8.Estar recibiendo inhibidor potente de la p-glucoproteína, o inductor o inhibidor potente del CYP3A
9.Tener antecedentes de enfermedades o trastornos de tendones, miastenia grave o trastornos del (SNC) conocidos o sospechados (arteriosclerosis cerebrovascular grave, epilepsia u otros factores de riesgo que pueden predisponer a tener convulsiones).
10.Tener antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier fluoroquinolona o a cualquier medicamento de la clase de las pleuromutilinas (es decir, retapamulina).
11.Tener función renal gravemente deteriorada, definida como depuración de (CrCL) <= ¿30 ¿ml/min, según fórmula Cockcroft-Gault.
12.Tener indicios de enfermedad importante hepática, hematológica o inmunitaria, incluida:
-Hepatitis aguda conocida, incluida la hepatitis viral aguda.
-Concentración de AST o de ALT¿5 veces > que LSN.
-Bilirrubina total ¿3 veces > que LSN (a menos que haya enfermedad de Gilbert conocida).
-Concentración de AST o ALT ¿3 veces > que LSN y bilirrubina total 2 veces > que LSN.
-Antecedentes de cirrosis hepática.
-Manifestación de enfermedad hepática terminal, como ascitis o encefalopatía hepática.
-Neutropenia actual o prevista (<¿500 ¿neutrófilos/mm3).
-Trombocitopenia (<¿50 000 ¿plaquetas/mm3).
-Infección conocida con el VIH y un recuento de CD4 < ¿200/mm3.
13.Tener inmunosupresión grave conocida, incluyendo entre otras causas la administración de Tto con corticoesteroides (>= 20 mg de prednisona/día o equivalente durante > 4 semanas) dentro de 8 semanas anteriores; trasplante de médula ósea o de órganos sólidos dentro de 12 meses anteriores; o estar recibiendo quimioterapia citotóxica.
14.Tener esperanza de vida de <= ¿3 ¿meses por cualquier enfermedad que no sea el episodio actual de NBE (p. ej., insuficiencia respiratoria actual o inminente, insuficiencia cardíaca aguda, choque, síndrome coronario agudo, arritmia inestable, crisis hipertensiva, hemorragia gastrointestinal clínicamente importante, alteraciones metabólicas profundas o acontecimiento cerebrovascular agudo).
15.Haber participado en algún estudio con administración de fármaco o dispositivo en fase de investigación en 30 días o <= ¿5 semividas de eliminación terminal del medicamento en fase de investigación anterior, lo que sea más prolongado, antes de inscripción.
16.Haber sido tratado antes con lefamulina o haber estado inscrito antes en este estudio.
17.Tener cualquier afección que, a criterio del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o la calidad de los datos.

VARIABLES PRINCIPALES NA.

VARIABLES SECUNDARIAS - Evaluar la respuesta clínica temprana en el conjunto de análisis por intención de tratar microbiológico (ITmicro). (96 horas + - 24 horas tras ultima dosis de la medicación del estudio

- Analizar la evaluación del investigador de la respuesta clínica en la TOC en los conjuntos de análisis ITmicro y microbiológicamente evaluable en la TOC (ME-TOC). (5-10 días tras ultima dosis de la medicación del estudio)

- Evaluar la respuesta microbiológica por patógeno en la TOC en los conjuntos de análisis ITmicro y ME-TOC.

- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de lefamulina frente al medicamento de comparación en el conjunto de análisis de seguridad.

- Evaluar la mortalidad por todas las causas a los 28 días en el conjunto de análisis IT.

OBJETIVO PRINCIPAL - Demostrar la no inferioridad (NI) de lefamulina frente al medicamento de comparación en lo que respecta a la respuesta clínica temprana (96 + - 24 horas después de la primera dosis del medicamento del estudio) en el conjunto de análisis por intención de tratar (IT) (criterio de valoración de la FDA).
- Demostrar la NI de lefamulina frente al medicamento de comparación en lo que respecta a la evaluación del investigador de la respuesta clínica en la comprobación de la curación (Test of Cure, TOC) (es decir, 5 a 10 días después de la última dosis del medicamento del estudio) en los conjuntos de análisis por intención de tratar modificada (ITm) y clínicamente evaluable en la TOC (CE-TOC) (criterio de valoración de la EMA).

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la respuesta clínica temprana en el conjunto de análisis por intención de tratar microbiológico (ITmicro).
- Analizar la evaluación del investigador de la respuesta clínica en la TOC en los conjuntos de análisis ITmicro y microbiológicamente evaluable en la TOC (ME-TOC).
- Evaluar la respuesta microbiológica por patógeno en la TOC en los conjuntos de análisis ITmicro y ME-TOC.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de lefamulina frente al medicamento de comparación en el conjunto de análisis de seguridad.
- Evaluar la mortalidad por todas las causas a los 28 días en el conjunto de análisis IT.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN NA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Respuesta clínica temprana: Días 3 a 5
Evaluación del investigador de la respuesta clínica: Días 5 -10
Respuesta microbiológica por patógeno: Días 5 -10
Seguridad y tolerabilidad: Dias 5-10
Mortalidad por todas las causas: Día 28.

JUSTIFICACION La neumonía bacteriana extrahospitalaria (NBE) es una infección frecuente grave del pulmón que requiere tratamiento antibiótico. Debido al desarrollo de bacterias resistentes a los fármacos en las últimas décadas, se necesitan nuevos y seguros antibióticos, para tratar NBE. Uno de los tratamientos frecuentes aprobados para la NBE es un antibiótico llamado moxifloxacino. El propósito de este estudio es determinar el grado de seguridad y eficacia de un fármaco en investigación llamado lefamulina en comparación con moxifloxacino en el tratamiento de la NBE.
La lefamulina se ha administrado en dosis únicas o múltiples por vía oral y mediante infusiones intravenosas (i.v.) a sujetos sanos en 17 estudios finalizados y en infusiones i.v. a sujetos con infecciones cutáneas en un estudio finalizado. En esos estudios, la lefamulina se administró en dosis parecidas o mayores que las que se usarán en el estudio actual. En estos estudios, la lefamulina fue bien tolerada.
Aproximadamente 738 personas participarán en este estudio en aproximadamente 164 centros del estudio diferentes en todo el mundo. Cada paciente participará durante, aproximadamente, 4-5 semanas, y será asignado al azar a Moxifloxacino o lefamulina.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 738.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 09/08/2016. FECHA DICTAMEN 22/07/2016. FECHA INICIO PREVISTA 21/09/2016. FECHA INICIO REAL 11/10/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 19/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Nabriva Therapeutics AG. DOMICILIO PROMOTOR Leberstraße 20 1110 Vienna. PERSONA DE CONTACTO Nabriva Therapeutics AG - Clinical Trial Information. TELÉFONO . FINANCIADOR Nabriva Therapeutics AG. PAIS Austria.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 2: Hospital Universitari Vall d'Hebron

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Vall d'Hebron. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 5: Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari Germans Trias i Pujol de Badalona. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/03/2017.

CENTRO 6: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO Elche/Elx. PROVINCIA ALICANTE. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 19/05/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Moxifloxacin

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Avelox 400 mg film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO Avelox. CÓDIGO NA. DETALLE 7 Days. PRINCIPIOS ACTIVOS Moxifloxacin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Lefamulin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lefamulin. CÓDIGO BC-3781. DETALLE 5 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Lefamulin. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.