Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble, en el que se compararán la eficacia y la seguridad de rezafungina para inyección y caspofungina por vía intravenosa seguida de un desescalado opcional a fluconazol por vía oral, en pacientes con candidemia, candidiasis invasiva o ambas.

Fecha: 2019-06. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002630-21.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO NA.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento doble, en el que se compararán la eficacia y la seguridad de rezafungina para inyección y caspofungina por vía intravenosa seguida de un desescalado opcional a fluconazol por vía oral, en pacientes con candidemia, candidiasis invasiva o ambas.

INDICACIÓN PÚBLICA Candidemia; candidiasis invasiva.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Candidemia; candidiasis invasiva.

CRITERIOS INCLUSIÓN Los pacientes deberán cumplir TODOS los criterios de inclusión siguientes para participar en el estudio:
1. Estar dispuesto y poder otorgar el consentimiento informado por escrito. Si el paciente no puede proporcionar su consentimiento, un representante legalmente aceptable (de conformidad con las directrices del Consejo Internacional de Armonización [ICH] y las leyes locales, si corresponde) debe proporcionar el consentimiento informado en su nombre.
2. Varones o mujeres que tengan al menos 18 años.
3. Diagnóstico micológico confirmado de candidemia o candidiasis invasiva a partir de una muestra extraída =< 4 días (96 horas) antes de la aleatorización, que se define como:
a. >= 1 hemocultivo que presente resultado positivo para hongos levaduriformes o Candida
O
b. Un resultado positivo para Candida en una prueba de diagnóstico rápido in vitro (DIV) aprobada por el promotor
O
c. Un resultado positivo en una prueba de tinción de Gram (o en otro método de microscopia directa) para hongo levaduriforme o un cultivo con resultado positivo para el género Candida, a partir de una muestra obtenida en una localización que en condiciones normales sea estéril.
4. Presencia de uno o más de un signo sistémico atribuible a la candidemia o a la candidiasis invasiva (por ejemplo fiebre, hipotermia, hipotensión, taquicardia, taquipnea, signos locales de inflamación) que aparezca =< 12 horas antes del cultivo positivo que se utilice para determinar la idoneidad del paciente y hasta el momento del reclutamiento.
5. Estar dispuesto a iniciar o continuar tratamiento médico para las infecciones con fines curativos, entre otros, antibióticos y procedimientos quirúrgicos, si se requieren. Los pacientes que reciban solo medicamentos y cuidados paliativos (no curativos) no deben incluirse en el estudio.
6. Las mujeres fértiles que hayan entrado en la menopausia hace menos de 2 años deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, preservativo femenino con espermicida) y un método anticonceptivo muy eficaz (por ejemplo, anticonceptivos orales, implantables e inyectables, dispositivo intrauterino o vasectomía de la pareja), o practicar la abstinencia sexual durante la participación en este estudio. Los participantes varones deben haberse sometido a vasectomía, abstenerse de mantener relaciones sexuales o estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos de barrera (preservativo con espermicida) y en no donar esperma durante la participación en este estudio y los 90 días posteriores a su finalización.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes NO deben presentar ninguno de los siguientes criterios de exclusión para poder participar en el estudio:
1. Cualquiera de los siguientes tipos de candidiasis invasiva en el período inicial:
a. Artritis séptica en una articulación protésica (se permite que el paciente presente artritis séptica en una articulación natural).
b. Osteomielitis
c. Endocarditis o miocarditis
d. Meningitis, endoftalmitis, coriorretinitis o cualquier infección del sistema nervioso central
e. Candidiasis diseminada crónica
f. Candidiasis de las vías urinarias por infección ascendente por Candida provocada por la obstrucción de las vías urinarias o el contacto del instrumental quirúrgico con estas.
2. Haber recibido tratamiento sistémico con un fármaco antifúngico en dosis autorizadas para el tratamiento de la candidemia durante > 48 horas (por ejemplo, > 2 dosis de un fármaco antifúngico una vez al día o > 4 dosis de un fármaco antifúngico dos veces al día) y =< 4 días (96 horas) antes de la aleatorización.
a. Excepciones: haber recibido tratamiento antifúngico al que ninguna especie de Candida aislada en un cultivo sea sensible.
3. Concentración de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 10 veces el límite superior de la normalidad.
4. Insuficiencia hepática grave en pacientes con antecedentes de cirrosis crónica (puntuación de Child-Pugh > 9)
5. Presencia de un catéter vascular o un dispositivo permanente que no pueda retirarse o un absceso que no pueda drenarse y que posiblemente sea el origen de la candidemia o la candidiasis invasiva.
6. Hipersensibilidad a rezafungina para inyección, caspofungina, cualquier equinocandina o a cualquiera de sus excipientes.
7. Cumplir los criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos (CTCAE) del National Cancer Institute, versión 5.0, para ataxia, temblores, neuropatía motora o neuropatía sensitiva de grado 2 o superior.
8. Antecedentes de ataxia grave, temblores o neuropatía, o diagnóstico de esclerosis múltiple o discinesias (incluidas la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Huntington).
9. Recibir tratamiento con un fármaco neurotóxico en el momento de la selección o tener previsto hacerlo.
10. Haber participado anteriormente en este o en cualquier otro estudio con rezafungina.
11. Participar en la actualidad en otro ensayo clínico intervencionista con un fármaco en fase de investigación.
12. Haber recibido recientemente (en el transcurso de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) un fármaco en investigación, o presencia de un producto sanitario en investigación en el momento de la selección.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
14. El investigador principal (IP) considera que el paciente no debe participar en el estudio.
15. Insuficiencia renal grave durante la selección (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault), incluidos los pacientes en hemodiálisis o que se sometan a diálisis de forma prolongada.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración de la eficacia para la EMA es la curación global el día 14 (+/-1 día) (curación clínica según la evaluación del investigador, curación radiológica [en el caso de los pacientes que presenten candidiasis invasiva documentada mediante pruebas radiológicas o de imagen] y eliminación del hongo), confirmada por un comité independiente de revisión de los datos (CRD).
El criterio principal de valoración de la eficacia para la FDA es la mortalidad por cualquier causa (MCC) el día 30 (- 2 días).

VARIABLES SECUNDARIAS La mortalidad por cualquier causa al cabo de 30 días (- 2 días) constituye un criterio secundario de valoración para la EMA, mientras que la curación global el día 14 (±1 día) es un criterio secundario de valoración para la FDA.
Otros criterios secundarios de valoración de la eficacia incluyen la curación global (confirmada por el CRD) el día 5 y el día 30 (- 2 días), al FdT (=< 2 después de la última dosis) y durante el seguimiento (días 52-59);
La eliminación del hongo, la curación clínica y la curación radiológica (en el caso de los pacientes que presenten candidiasis invasiva documentada mediante pruebas radiológicas o de imagen) los días 5, 14 (+/-1 día), y 30 (- 2 días), al FdT (=< 2 después de la última dosis) y durante el seguimiento (días 52¿59).
Un criterio exploratorio de valoración de la eficacia es la resolución de los signos sistémicos atribuibles a la candidemia o a la candidiasis invasiva que estuvieran presentes en el período inicial, los días 5, 14 (+/-1 día) y 30 (- 2 días), al FdT (=< 2 días después de la última dosis) y durante el seguimiento (días 52¿59).

Farmacocinética o farmacodinámica
Se extraerán muestras de sangre de los pacientes para evaluar la farmacocinética de rezafungina para inyección. Se recogerán muestras de sangre de todos los pacientes, aunque los análisis de la farmacocinética se realizarán solo con las muestras de los pacientes que reciban rezafungina para inyección. Las muestras de plasma se analizarán para determinar la concentración de rezafungina. Este análisis se realizará en un laboratorio bioanalítico central mediante un método validado de cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem. Muestras de esta investigación podrán incluirse también en el análisis de farmacocinética poblacional, en cuyo caso sus resultados se presentarán de forma separada.
Por otra parte, se determinarán el grado de unión de rezafungina a las proteínas plasmáticas y la concentración de albúmina a partir de muestras plasmáticas de todos los pacientes obtenidas antes de la dosis. Los resultados se presentarán por separado.

Seguridad
La seguridad se supervisará con la evaluación de los AA, las constantes vitales (temperatura, frecuencia cardíaca, tensión arterial y frecuencia respiratoria), los ECG, las exploraciones físicas (incluidas las exploraciones neurológicas) y los datos de los análisis clínicos (análisis bioquímicos, evaluaciones hematológicas y análisis de orina). También se realizará a los pacientes, al menos durante las visitas de selección y del FdT, una evaluación neurológica exhaustiva para determinar la presencia de signos y síntomas de temblores, ataxia y neuropatía periférica. Los acontecimientos adversos se clasificarán de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos del National Cancer Institute (CTCAE, versión 5.0).

OBJETIVO PRINCIPAL Los objetivos principales de este estudio son:
- Demostrar que rezafungina para inyección no es inferior a caspofungina desde el punto de vista de la mortalidad por cualquier causa (MCC) al cabo de 30 días (- 2 días) en la población por intención de tratar modificada (IDTm) (criterio principal de valoración para la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA]).
- Demostrar que rezafungina para inyección no es inferior a caspofungina desde el punto de vista de la curación global (la curación clínica según la evaluación del investigador, la curación radiológica [en el caso de los pacientes que presenten candidiasis invasiva y reúnan los requisitos para participar] y la eliminación del hongo, confirmada por el comité de revisión de los datos [CRD]) al cabo de 14 días (+/-1 día) en la población por IDTm (criterio principal de valoración para la Agencia Europea de Medicamentos [EMA]).

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar la curación global,con curación clínica y radiológica en pacientes con candidiasis invasiva y que reúnan los requisitos para participar y la eliminación del hongo en pacientes que reciban rezafungina y caspofungina, al cabo de 5 y 30 días (- 2 días), al final del tratamiento (=< 2 días tras la última dosis) y en el seguimiento (días 52-59) en la población por IDTm.
-Comparar la eliminación del hongo y la curación clínica, según la determinación del investigador, en los pacientes que reciban rezafungina y caspofungina, los días 5, 14 (+/-1 día) y 30 (- 2 días), al final del tratamiento (=< 2 días tras la última dosis), y durante el seguimiento (días 52¿59) en la población por IDTm.
-Comparar la curación radiológica en pacientes con candidiasis invasiva que reciban rezafungina y caspofungina, al cabo de 5, 14 días (+/-1 día) y 30 días (-2 días), al final del tratamiento (=< 2 días tras última dosis) y en el seguimiento (días 52-59) en la población por IDTm.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN El día 14 (+/-1 día) para EMA. El día 30 (- 2 días) para FDA.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN El día 30 (- 2 días) para EMA. El día 14 (+/-1 día) para FDA.

JUSTIFICACION El objetivo de este estudio es obtener más información sobre la eficacia y la seguridad del medicamento en estudio, rezafungina, y demostrar que no es inferior a caspofungina desde el punto de vista de la mortalidad por cualquier causa el día 30 y la curación global el día 14, en pacientes con candidemia o candidiasis invasiva.
El medicamento en estudio es un nuevo fármaco antifúngico de la familia de las equinocandinas, que se ha desarrollado para tratar a pacientes con infecciones sistémicas por especies de Candida. Actúa inhibiendo la síntesis de uno de los componentes esenciales de las paredes celulares de las especies de Candida.
Rezafungina se ha evaluado en 242 pacientes para comprender cómo el organismo humano lo procesa, a fin de confirmar su perfil de seguridad y evaluar su eficacia.
Se asignará aleatoriamente a los participantes al tratamiento con rezafungina o caspofungina (1:1). De acuerdo con la normativa local y las decisiones que adopte el equipo de investigadores, los pacientes podrán pasar a recibir medicamentos por vía oral (fluconazol o un placebo del mismo aspecto). Ni los participantes ni los médicos del estudio sabrán el tratamiento que se les asigne.
Se prevé que los pacientes participen en el estudio durante un período máximo de 59 días.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 218.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 26/06/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 25/06/2019. FECHA DICTAMEN 13/06/2019. FECHA INICIO PREVISTA 17/03/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 15/07/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Cidara Therapeutics Inc. DOMICILIO PROMOTOR 6310 Nancy Ridge Drive, Suite 101 92121 San Diego, California. PERSONA DE CONTACTO Cidara Therapeutics, Inc. - Medical Monitoring. TELÉFONO 001 858 2497429. FAX 001 858 2499459. FINANCIADOR Cidara Therapeutics, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Microbiología Clínica. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO Badalona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Medicina Intensiva. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 7: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Servicio de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. DEPARTAMENTO Unidad de Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Area de Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 25/06/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Rezafungin acetate

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Rezafungin for Injection. CÓDIGO Intravenous CD101. DETALLE Required Treatment Period (Day 1 to Day 14 [14 days]); Optional Extended Treatment Period (Day 15 to Day 28). PRINCIPIOS ACTIVOS Rezafungin acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: CASPOFUNGIN acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CANCIDAS 70 MG. DETALLE Subjects randomized to caspofungin will receive a total treatment of ¿14 days beginning with a single caspofungin 70 mg IV loading dose on Day 1 followed by caspofungin 50 mg IV once daily with the option to continue treatment ¿28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CASPOFUNGIN acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC J02AX04 - CASPOFUNGINA.

MEDICAMENTO 3: CASPOFUNGIN acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Cancidas 50 mg. DETALLE Subjects randomized to caspofungin will receive a total treatment of ¿14 days beginning with a single caspofungin 70 mg IV loading dose on Day 1 followed by 50 mg once daily with the option to continue treatment ¿28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CASPOFUNGIN acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC J02AX04 - CASPOFUNGINA.

MEDICAMENTO 4: CASPOFUNGIN acetate

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN CANCIDAS 50 MG. DETALLE Subjects randomized to caspofungin will receive a total treatment of ¿14 days beginning with a single caspofungin 70 mg IV loading dose on Day 1 followed by caspofungin 50 mg IV once daily with the option to continue treatment ¿28 days. PRINCIPIOS ACTIVOS CASPOFUNGIN acetate. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC J02AX04 - CASPOFUNGINA.

MEDICAMENTO 5: Fluconazole

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Fluconazole 200 MG. NOMBRE CIENTÍFICO Fluconazole 200 mg. DETALLE After ¿3 days of caspofungin treatment, subjects may be switched to oral fluconazole at a dose of 6 mg/kg (rounded to the nearest 200 mg increment) with a maximum dose of 800 mg. Fluconazole can be given up 25 days. PRINCIPIOS ACTIVOS Fluconazole. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC D01AC15 - FLUCONAZOL.

Fuente de datos: REEC.

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