MSB0010718C en sujetos con cancer de célula Merkel.

Fecha: 2014-12. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-000445-79.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MSB0010718C en sujetos con cancer de célula Merkel.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo de fase II, abierto y multicéntrico para investigar la actividad clínica y la seguridad de avelumab (MSB0010718C) en sujetos con carcinoma de células de Merkel.

INDICACIÓN PÚBLICA Cancer de Piel POCO FRECUENTE O RARO.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Carcinoma de células Merkel.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Consentimiento informado por escrito firmado
2. Sujetos con edad ? 18 años, de ambos sexos
3. CCM histológicamente demostrada tal y como se define en el protocolo
4. Estado general según ECOG de 0 a 1 en el momento de incorporación al ensayo
La enfermedad debe ser medible con al menos 1
Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas
lesión medible de forma unidimensional conforme a RECIST 1.1 (incluidas las lesiones cutáneas).
6. Función hematológica, hepática y renal adecuada
10. Métodos anticonceptivos efectivos para los sujetos de uno y otro sexo, si existe riesgo de concepción.
4. Será necesaria la recogida de material de biopsia (biopsia nueva o reciente; es posible emplear material de archivo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Participación en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores.
2. Tratamiento concomitante con un fármaco no permitido.
- Tratamiento anterior con anticuerpos/fármacos que afecten a las proteínas correguladoras de los linfocitos T (puntos de control inmunitario) tales como los anticuerpos contra la muerte programada 1 (PD-1), contra PD-L1 o contra el antígeno 4 de los linfocitos T citotóxicos (CTLA-4)
4. Tratamiento concomitante contra el cáncer (por ejemplo, tratamiento citorreductor, radioterapia [a excepción de la radioterapia ósea paliativa o la radioterapia administrada sobre lesiones superficiales no diana], tratamiento inmunitario o tratamiento con citocinas, a excepción de la eritropoyetina). No se permite la radioterapia administrada sobre lesiones superficiales si tales lesiones se consideran lesiones diana en la evaluación de la eficacia o pueden influir sobre la evaluación de la eficacia del fármaco en investigación.
5. Intervención quirúrgica mayor por cualquier razón, excepto la biopsia diagnóstica, en las 4 semanas anteriores o si el sujeto no se ha recuperado por completo de la cirugía en 4 semanas.
6. Tratamiento sistémico concomitante con esteroides u otros inmunosupresores, o uso de algún fármaco en investigación en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo. Se permite la administración de corta duración de esteroides sistémicos (es decir, por reacciones alérgicas o el tratamiento de AAri). Nota: los sujetos que reciban bisfosfonato son aptos siempre que el tratamiento se hubiera iniciado al menos 14 días antes de la primera dosis de MSB0010718C.
- Se excluye a los sujetos con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Los sujetos con antecedentes de metástasis en el SNC tratadas (por operación quirúrgica o radioterapia) no son idóneos a menos que se hayan recuperado totalmente del tratamiento, hayan demostrado no sufrir progresión alguna durante al menos dos meses y no requieran tratamiento con esteroides continuado
- Enfermedad maligna anterior (distinta del CCM) en los cinco años anteriores, a excepción del carcinoma basocelular o escamocelular de la piel o del carcinoma cervicouterino in situ
9. Trasplante anterior de órganos, incluido el alotrasplante de células madre.
10. Infecciones agudas o crónicas significativas (entre otras, un resultado positivo en la prueba de detección del VIH 1/2) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido, o antecedentes de hepatitis o hepatitis activa, de cualquier tipo).
- Infecciones agudas o crónicas significativas (entre otras, un resultado positivo en la prueba de detección del VIH 1/2) o síndrome de la inmunodeficiencia adquirida conocido, o antecedentes de hepatitis o hepatitis activa, de cualquier tipo
- Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria o enfermedad autoinmunitaria activa (excepto por los sujetos con vitiligo) o inmunodeficiencias que hayan requerido tratamiento con fármacos inmunodepresores sistémicos
- Reacciones de hipersensibilidad intensa conocidas a los anticuerpos monoclonales (grado ? 3 según los CTCAA del NCI v 4.0), cualquier antecedente de anafilaxia o asma no controlado (es decir, tres o más características del asma con control parcial)
13. Toxicidad persistente relacionada con el tratamiento anterior de grado >1 según los CTCAE del NCI, v 4.0; sin embargo, se acepta una neuropatía sensorial de grado ?2.
14. Embarazo o lactancia.
15. Alcoholismo o toxicomanía conocidos.
16. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/ictus (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ?II de la clasificación de la Asociación del corazón del Nueva York) o arritmia cardíaca grave que exija medicación.
17. Cualquier otra enfermedad significativa (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal) que, en opinión del investigador, pudiera reducir la tolerancia del sujeto al tratamiento del ensayo.
18. Todo trastorno psiquiátrico que pudiera impedir la comprensión o la concesión del consentimiento informado.
19. Incapacidad legal o capacidad legal limitada.
20. Tratamiento con vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (por ejemplo, la vacuna antigripal estacional o la vacuna contra el virus del papiloma humano) en las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del ensayo. También se prohíbe la vacunación durante el ensayo, excepto la administración de la vacuna antigripal inactivada.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración para el ensayo es la MRG, conforme a RECIST 1.1,.

VARIABLES SECUNDARIAS ? duración de la respuesta
? tiempo de SSP
? Seguridad
? NÚMERO DE SUJETOS CON AA, utilizando la versión 4.0 de los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE v 4.0) del NCI.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del ensayo es evaluar la actividad clínica de avelumab según lo determine un Comité de Revisión de Criterios de Valoración Independiente (Independent Endpoint Review Committee, IERC) mediante la tasa de respuesta objetiva (TRO) conforme a la versión 1.1 de los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors, RECIST 1.1) en sujetos con carcinoma de células de Merkel (CCM) metastásico después del fracaso de la quimioterapia de primera línea.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:
? Evaluar la duración de la respuesta
? Evaluar el tiempo de supervivencia sin progresión (SSP)
? Evaluar el perfil de seguridad del avelumab en sujetos con CCM
? Evaluar el tiempo de supervivencia general (SG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta 3 años.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN cRITERIOS DE EFICACIA: Hasta los 3 años
Criterios de seguridad: desde el tratamiento incial hasta las 10 semanas posteriores a la última dosis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 84.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 12/12/2014. FECHA DICTAMEN 01/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 15/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 28/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck KGaA. DOMICILIO PROMOTOR Frankfurter Strasse 250 64293 Darmstadt. PERSONA DE CONTACTO Merck KGaA - Communication Centre Merck KGaA. TELÉFONO +49 6151 725200. FINANCIADOR Merck KGaA. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO anti PD-L1. CÓDIGO Avelumab. DETALLE Treatment once daily every 2 weeks until:
- Significant clinical deterioration
- unacceptable toxicity
- disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.