MK 3475 (pembrolizumab) en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico.

Fecha: 2015-06. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-004482-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MK 3475 (pembrolizumab) en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase II de MK 3475 (pembrolizumab) en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante o resistente al tratamiento (R/R).

INDICACIÓN PÚBLICA Linfoma de Hodgkin.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante o resistente al tratamiento
(R/R).

CRITERIOS INCLUSIÓN -Estar dispuesto a otorgar su consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo y ser capaz de hacerlo. El sujeto también podrá otorgar su consentimiento o asentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en las investigaciones biomédicas futuras.
-Tener una edad mínima de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
-Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala del ECOG.
-Demostrar una función orgánica adecuada según se define en el protocolo; todos los análisis de selección deben practicarse en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
-Presentar un linfoma de Hodgkin clásico de novo recidivante* o resistente*y cumplir uno de los criterios de inclusión indicado en las 3cohortes
-Presentar enfermedad mensurable TC helicoidal como se describe en el protocolo.
-Ser capaz de proporcionar una muestra de biopsia de ganglios linfáticos evaluable bien desde el archivo, o recién obtenida la biopsia en la visita de selección
-Las mujeres con capacidad de procrear deberán tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en las 72 horas anteriores a la administración de la primera dosis de la medicación del estudio.
-Las mujeres con capacidad de procrear deberán estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos especificados en el protocolo durante 120 días después de recibir la última dosis de medicación del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Está participando o ha participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación y está recibiendo o ha recibido el tratamiento o dispositivo en investigación en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento.
-Tiene un diagnóstico de inmunodepresión o ha recibido esteroides sistémicos o algún otro tipo de tratamiento inmunodepresor en los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
Ha recibido un anticuerpo monoclonal previo en las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no se ha recuperado (es decir, a un grado < o = a 1 o al valor basal) de los acontecimientos adversos provocados por los fármacos administrados más de 4 semanas antes.
-Ha recibido un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en los 5 años precedentes. (Si el trasplante se realizó más de 5 años antes, el sujeto podrá participar siempre que no presente síntomas de EICH.)
-El resto de criterios de inclusión se reflejan en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La seguridad será evaluada mediante la cuantificación de las toxicidades en los sujetos que han recibido MK-3474, incluidos los acontecimientos adversos graves (SAEs) y los eventos de interés clínico (ECIs).
El criterio de valoración principal de la eficacia es la tasa de respuesta global (TRG), que se define como la proporción de sujetos de la población de análisis que presentan una remisión completa (RC) o una remisión parcial (RP) según los criterios del IWG (Cheson 2007) en cualquier momento durante el estudio. A efectos del análisis principal, la respuesta se determinará mediante una revisión centralizada.

VARIABLES SECUNDARIAS Las variables secundarias son la duración de la respuesta, Supervivencia sin progresión y Supervivencia global.

OBJETIVO PRINCIPAL Dentro de cada una de las 3 cohortes especificadas que se definen en la sección 5.1.2., y en todas ellas agrupadas, en los sujetos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante o resistente (R/R):
(1)Objetivo: Determinar la seguridad y la tolerabilidad del pembrolizumab.
Dentro de cada una de las 3 cohortes de sujetos con LHc R/R:
(2)Objetivo: Evaluar la tasa de respuesta global (TRG) del pembrolizumab mediante una revisión central independiente, según los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) (Cheson, 2007).
Hipótesis: La administración intravenosa de pembrolizumab en monoterapia deparará una TRG superior al 15% en las cohortes 1 y 3 (5% en la cohorte 2) utilizando los criterios de respuesta del IWG (Cheson, 2007), mediante una revisión centra independiente.

OBJETIVO SECUNDARIO (1)Objetivo: Evaluar la TRG del pembrolizumab mediante la evaluación del investigador, conforme a los criterios de respuesta del IWG, y también mediante una revisión central independiente utilizando la escala de 5 puntos según la clasificación de Lugano.
(2)Objetivo: Evaluar la tasa de remisión completa (TRC) del pembrolizumab en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico recidivante o resistente al tratamiento
(3)Objetivo: Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) y la duración de la respuesta (DR) del pembrolizumab en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico recidivante o resistente al tratamiento
(4)Objetivo: Evaluar la supervivencia global (SG) del pembrolizumab en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico recidivante o resistente al tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En cada ciclo que se considere clínicamente.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En cada ciclo que se considere clínicamente.

JUSTIFICACION El linfoma de Hodgkin (LH) representa alrededor del 10% de todos los linfomas y aproximadamente el 0,6% de todos los cánceres que se diagnostican anualmente en el mundo desarrollado. El tratamiento habitual para los pacientes con LH recidivante o resistente es la quimioterapia de rescate y la terapia anti CD 30, seguidas de un autotrasplante de células madre, que puede inducir remisiones prolongadas en alrededor del 50% de los casos. Los pacientes que han mostrado progresión después del tratamiento con brentuximab vedotina (anti CD 30) no disponen actualmente de ningún tratamiento de referencia y representan una urgente necesidad médica no cubierta. En este estudio de investigación se va a evaluar un fármaco, pembrolizumab (también denominado MK-3475), un anticuerpo monoclonal humanizado potente y muy selectivo que se diseñó para bloquear directamente la interacción entre el PD 1 y sus ligandos, PD L1 y PD L2. Existen ciertos indicios de que la biología de PD L1/PD 1 puede ser un importante mecanismo de evasión inmunitaria en las neoplasias malignas hematológicas. La finalidad de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad del fármaco del estudio de investigación, pembrolizumab, en sujetos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) recidivante o resistente al tratamiento (R/R) y evaluar la tasa de respuesta de la enfermedad al pembrolizumab mediante una revisión central independiente. La hipótesis principal de este estudio es que la administración intravenosa de pembrolizumab en monoterapia deparará una Tasa de Respuesta Global (TRG) superior al 15% en las cohortes 1 y 3 (5% en la cohorte 2) utilizando los criterios de respuesta del IWG (Cheson, 2007), mediante una revisión central independiente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/06/2015. FECHA DICTAMEN 10/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/06/2015. FECHA INICIO REAL 21/07/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 27/02/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 21/03/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., filial de Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive-P.O. Box 100 NJ 08889 0100 Whitehouse Station. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 608373575. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co.Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO INSULAR-MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO PALMAS DE GRAN CANARIA (LAS). PROVINCIA LAS PALMAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO -.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Pembrolizumab. CÓDIGO MK-3475. DETALLE 24 meses. PRINCIPIOS ACTIVOS PEMBROLIZUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.