Ensayo clínico de fase IIa, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de MK 1439A en sujetos infectados por el VIH 1 sin tratamiento previo con mutaciones seleccionadas de resistencia transmitida a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN).

Fecha: 2016-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-003616-20.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO MK-1439A en sujetos infectados por el VIH 1 sin tratamiento previo con resistencia transmitida ITINN.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase IIa, multicéntrico y abierto para evaluar la seguridad y la eficacia de MK 1439A en sujetos infectados por el VIH 1 sin tratamiento previo con mutaciones seleccionadas de resistencia transmitida a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN).

INDICACIÓN PÚBLICA Infección VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana - 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Tener al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Comprender los procedimientos del estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando su consentimiento informado por escrito para el ensayo (o consentimiento informado por escrito otorgado por un representante legal si la normativa y el CEIC locales lo consideran aceptable). El sujeto (o su representante legal (si la normativa y el CEIC locales lo consideran aceptable) puede otorgar también su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de hacerlo en la investigaciones biomédicas futuras.
3. Estar infectado por el VIH 1, según lo determinado por un resultado positivo en un enzimoinmunoanálisis, presentar un ARN del VIH 1 en plasma > o = a 1000 copias/ml en la selección (determinado por el laboratorio central) en los 30 días previos a la fase de tratamiento de este estudio y tener indicación de tratamiento para el VIH de acuerdo con la evaluación del médico. En la decisión de iniciar el tratamiento deberán tenerse en cuenta las directrices de tratamiento locales.
4. Tener un recuento de linfocitos CD4 > o = a 100 células/mm3 (determinado por el laboratorio central) en los 30 días previos a la fase de tratamiento de este estudio.
5. No haber recibido tratamiento antirretroviral (TAR) previamente, incluidos antirretrovirales experimentales.
6. Haberse sometido, durante el año previo a la selección, a un análisis de genotipificación que confirme la presencia de una y solo una de las mutaciones relacionadas con ITINN siguientes: K103N, Y181C o G190A.
7. Tener los siguientes valores analíticos durante el período de selección del ensayo: Fosfatasa alcalina < o = a 3,0 veces el límite superior de la normalidad; AST (SGOT) y ALT (SGPT) < o = a 5,0 veces el límite superior de la normalidad;Hemoglobina > o = a 9,0 g/dl (mujeres) o > o = a 10,0 g/dl (varones); Presentar un aclaramiento de creatinina calculado en el momento de la selección > o = a 50 ml/min.
8. El sujeto está clínicamente estable, sin signos o síntomas de infección activa, en el momento de entrada en el estudio.
9. Tener muy escasa probabilidad de quedarse embarazada o de dejar embarazada a su pareja.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tiene antecedentes o signos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación del sujeto durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
2. En el momento de firmar el consentimiento informado, consume drogas o tiene antecedentes recientes de abuso o dependencia de drogas o alcohol. La naturaleza y el posible contexto clínico del consumo de drogas del sujeto, en relación con su exclusión de este estudio, se dejará a criterio del investigador.
3. Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH 1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH 1, entre otros, adefovir, tenofovir, entecavir, emtricitabina o lamivudina.
4. Tiene resistencia documentada o conocida a los fármacos del estudio (MK 1439, lamivudina y/o tenofovir), según se define a continuación:
a)Se considera que la resistencia a MK 1439, para los fines de este estudio, incluye virus con las siguientes mutaciones relacionadas con ITINN: L1001, K101E, K101P, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138K, E138A, E138G, E138O, E138R, V179L, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190S, H221Y, P225H, F227C, F227V, F227L, M230I y M230L
b)Cualquier mutación doble o triple relacionada con ITINN que incluya alguna de las mutaciones anteriores en combinación con K103N, Y181C o G190A.
c)Se considera que la resistencia a lamivudina o tenofovir, para los fines de este estudio, incluye las siguientes mutaciones relacionadas con ITIN/ITINt: M41L, A62V, K65R, D67N, K70E, K70R, L74V, V75I, F77L, Y115F, F116Y, Q151M, M184I, M184V, L210W, T215F, T215Y, K219E, K219Q y el complejo de inserción T69S.
5.Ha participado en un estudio con un compuesto/producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado o prevé participar en uno durante el transcurso de este estudio.
6.Cualquier enfermedad que necesite o probablemente vaya a necesitar la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del TNF u otros inmunodepresores durante el ensayo.
7.Requiere, o se prevé que requiera, cualquiera de los medicamentos prohibidos indicados en el protocolo.
8.Presenta hipersensibilidad significativa o cualquier otra contraindicación a alguno de los componentes de los fármacos del estudio, según la valoración del investigador.
9.Se le ha diagnosticado de hepatitis aguda activa de cualquier etiología.
10.Presenta indicios de hepatopatía descompensada.
11.Es una mujer embarazada, en período de lactancia o que tiene previsto quedarse embarazada.
12. Es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento del estudio o es un varón que tiene previsto donar semen en cualquier momento del estudio.
13.Forma parte o tiene un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forma parte del personal del centro del estudio o del promotor implicado directamente en este estudio.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la proporción de sujetos que alcanzan un ARN del VIH 1 < 50 copias/ml (cuantificado mediante la prueba Abbott RealTime HIV 1) en la semana 48. El criterio de valoración principal de seguridad será una evaluación de seguridad y tolerabilidad en la semana 48 y en la semana 96.

VARIABLES SECUNDARIAS 1) Proporción de sujetos que alcanzan un ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la semana 96.
2) Proporción de sujetos que alcanzan un ARN del VIH 1 por debajo del límite de cuantificación mediante la prueba Abbott RealTime HIV 1 (<40 copies/mL) en la semana 48 y semana 96.
3) Cambio con respecto al valor basal en el recuento de linfocitos CD4 en la semana 48 y semana 96.
4) Medida del tiempo hasta la desaparición de la respuesta virológica.

OBJETIVO PRINCIPAL 1)Evaluar la actividad antirretroviral de MK 1439A determinada por la proporción de sujetos que alcanzan un nivel de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml (con la prueba Abbott RealTime HIV 1) en la semana 48.
2)Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK 1439A, determinadas mediante revisiones de los datos acumulados de seguridad en la semana 48 y la semana 96.

OBJETIVO SECUNDARIO 1)Evaluar la actividad antirretroviral de MK 1439A determinada por la proporción de sujetos que alcanzan un nivel de ARN del VIH 1 < 50 copias/ml en la semana 96.
2)Evaluar la actividad antirretroviral de MK 1439A, determinada por la proporción de sujetos que alcanzan un nivel de ARN del VIH 1 inferior al límite de cuantificación de la prueba Abbott RealTime HIV 1 (< 40 copias/ml) en la semana 48 y la semana 96.
3)Evaluar el efecto inmunológico de MK 1439A, determinado por la variación con respecto al valor basal en el recuento de linfocitos CD4 en la semana 48 y la semana 96.
4)Evaluar la actividad antirretroviral de MK 1439A, determinada por el tiempo transcurrido hasta la desaparición de la respuesta virológica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana de tratamiento 48 y semana 96.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Tratamiento en la semana 48 y semana 96.

JUSTIFICACION El VIH-1 es un problema de salud pública en todo el mundo. Debido al aumento de nuevas infecciones en los últimos años en Europa existe una necesidad médica clara de nuevas pautas que sean muy eficaces. Los últimos avances en el tratamiento del VIH han consistido en el desarrollo de comprimidos de tratamiento completo formulados con dosis fijas.
El promotor está estudiando MK-1439A para el tratamiento de la infección por el VIH-1. MK-1439A es un único comprimido que contiene 3 fármacos diferentes (doravirina), lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato. La lamivudina y el tenofovir disoproxil fumarato han sido aprobados para tratar la infección por el VIH-1, mientras que MK-1439 (doravirina) está siendo estudiado por el promotor.
El MK 1439 es potencialmente un fármaco ideal en el contexto del cambio de tratamiento, debido a su perfil favorable de eficacia y seguridad, su previsible falta de requisitos en relación con los alimentos y su perfil favorable de interacciones farmacológicas observados hasta la fecha.
Se trata de un novedoso estudio ya que los sujetos infectados con VIH no habrán sido tratados previamente con antirretrovirales y tendrán mutaciones seleccionadas de resistencia transmitida a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos (ITINN). Este protocolo tiene un diseño cuidado especialmente.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 60.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 25/01/2016. FECHA DICTAMEN 13/01/2016. FECHA INICIO PREVISTA 21/01/2016. FECHA INICIO REAL 16/02/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/01/2018. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Merck Drive P.O. Box 100 08889-0100 Whitehouse Station, New Jersey. PERSONA DE CONTACTO Merck Sharp & Dohme de España S.A. - Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas.

CENTRO 3: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 4: Hospital Universitari de Bellvitge

NOMBRE CENTRO Hospital Universitari de Bellvitge. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-1439A. CÓDIGO MK-1439A. DETALLE 96 Weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , LAMIVUDINE , DORAVIRINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.