Estudio a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado y de grupos paralelos, de la seguridad y la eficacia de lemborexant en pacientes con insomnio.

Fecha: 2017-03. Area: Psiquiatría y Psicología [F] - Conductas [F01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001463-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Lemborexant para el tratamiento a largo plazo del insomnio en adultos.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Psiquiatría y Psicología [F] - Conductas [F01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado y de grupos paralelos, de la seguridad y la eficacia de lemborexant en pacientes con insomnio.

INDICACIÓN PÚBLICA Insomnio.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Tratamiento para el Insomnio.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Sujetos de ambos sexos a partir de 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. Cumplir los siguientes criterios de insomnio del Manual diagnóstico y estadístico de los
trastornos mentales, quinta edición (DSM-5):
¿ Insatisfacción con el sueño, en forma de dificultad para conciliar el sueño, dificultad para mantener el sueño o despertar por la mañana antes de lo deseado a pesar de tener la posibilidad de seguir durmiendo.
¿ Frecuencia del síntoma ¿ 3 veces a la semana.
¿ Duración del síntoma ¿ 3 meses.
¿ Asociado a deterioro diurno.
3. En la fase de selección: antecedentes de LSs ¿ 30 minutos en al menos 3 noches a la semana en las 4 semanas precedentes Y DSIS ¿ 60 minutos en al menos 3 noches a la semana en las 4 semanas precedentes.
4. En la fase de selección: refiere que pasa un tiempo regular en la cama, durmiendo o intentando dormir, de entre 7 y 9 horas.
5. En la fase de selección: refiere una hora regular de acostarse, definida como el momento en que el paciente intenta dormir, entre las 21:00 y las 24:00 horas, y una hora regular de despertarse, definida como el momento en que el paciente se levanta de la cama para pasar el día, entre las 5:00 y las 9:00 horas.
6. En la fase de selección y el momento basal del estudio Puntuación ¿ 15 en el ISI.
7. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de los síntomas actuales de insomnio, determinados a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en al menos
7 mañanas consecutivas (como mínimo 5 de 7 para ser elegible) antes de la segunda visita de selección, de forma que la LSs es ¿ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y el DTCS es ¿ 60 minutos al menos en 3 de las 7 noches.
8. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de la hora regular de acostarse y levantarse, determinada a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en al menos 7 mañanas consecutivas entre la primera y la segunda visita de selección, de forma que ni la hora de acostarse (la hora a la que el paciente intenta dormirse) ni la hora de levantarse (la hora a la que el paciente se levanta para empezar el día) se desvía en más de 2 noches más de 1 hora con respecto a la mediana de la hora de acostarse habitual o a la mediana de la hora de levantarse habitual calculadas, respectivamente, según las anotaciones en el diario del sueño durante la selección.
9. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, determinado a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en 7 mañanas entre la primera y la segunda visita de selección, de forma que no hay más de 2 noches en las que el tiempo en cama fuera inferior a 7 horas o superior a 9 horas.
10. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de los síntomas de insomnio, determinados a partir de las respuestas en el diario del sueño correspondientes a las 7 últimas noches del período de preinclusión, de forma que la LSs es ¿ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y el DTCS es ¿ 60 minutos al menos en 3 de las 7 noches.
11. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de la hora regular de acostarse y levantarse, conforme lo definido en el criterio de inclusión n.º 8, en las 7 últimas noches del período de preinclusión.
12. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, conforme lo definido en el criterio de inclusión n.º 9, en las 7 últimas noches del período de preinclusión.
13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir todos los aspectos del protocolo, lo que incluye quedarse en la cama al menos 7 horas todas las noches.
14. Estar dispuesto a no empezar ningún programa conductual ni de otro tipo para el tratamiento del insomnio durante la participación del paciente en el estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Diagnóstico de trastorno respiratorio, como apnea obstructiva (con o sin tratamiento mediante presión + continua en las vías respiratorias, o CPAP), trastorno movimientos periódicos extremidades, síndrome piernas inquietas, alteración del ritmo circadiano o narcolepsia, o puntuación excluyente en alguno de los componentes de la SDSB, p ej: Puntuación ¿ 5 en la STOPBang, ¿ 16 en la IRLS, >10 en la ESS. 2. Síntomas relacionados con narcolepsia que, según opinión del investigado indica necesidad de derivar al paciente para descartar narcolepsia. 3. En la escala MUPS, a) antecedentes síntomas de trastorno comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos (REM), trastorno violento relacionado con el sueño, conducir o comer dormido o b) síntomas de otra parasomnia, en opinión del investigador. 4. Pacientes sometidos a polisomnografía (PSG) diagnóstica un año antes: Edad de 18 y 64 años: índice de apneas-hipopneas ¿ 10, o índice de movimientos periódicos de las extremidades con despertar ¿ 10. Edad ¿ 65 años: índice de apneas-hipopneas > 15, o índice de movimientos periódicos de extremidades con despertar > 15. 5. Puntuación >19 en Escala depresión de Beck II (BDI-II) en la selección. 6. Puntuación >15 en la Escala ansiedad de Beck (BAI) en selección. 7. Dormir la siesta más de 3 veces/semana. 8. Mujeres qen período de lactancia o embarazadas en la selección o al momento basal (confirmado por resultado + en análisis de la gonadotropina coriónica humana [ß-hCG] en suero). Se hará otra evaluación en la visita basal si la prueba de embarazo - en la selección se obtuvo más de 72 h antes la administración de la 1ra dosis del fármaco. 9. Mujeres en edad fértil que: -Hayan mantenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días anteriores y no se comprometan a utilizar método anticonceptivo eficaz (p ej: abstinencia total, dispositivo intrauterino implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, anticonceptivo oral o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el estudio y hasta 28 días después de la retirada del medicamento. 10. Consumo excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuya al insomnio del paciente o consumo habitual de bebidas con cafeína después de las 18:00 h y no estar dispuesto a renunciar a partir de las 18:00 h. 11. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores. 16. Indicios actuales de enfermedad de importancia clínica (p. ej., enfermedad cardiaca, enfermedad respiratoria [EPOC o depresión respiratoria aguda o grave], insuficiencia hepática grave, enfermedad digestiva, afectación renal (incluida insuficienciA renal grave], enfermedad neurológica [pacientes carentes de capacidad o cuyo deterioro cognitivo indica desorientación personal, espacial, temporal o de situación], enfermedad psiquiátrica o neoplasia maligna en los últimos 5 años [distinta de un carcinoma basocelular convenientemente tratado]) o presencia de dolor crónico que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del paciente o interferir en las evaluaciones del estudio. También se excluirá a los pacientes en los que, por motivos de seguridad relacionados con el trabajo o las actividades del paciente, esté contraindicado el tratamiento con un fármaco sedante. 17. Nicturia comórbida que obliga con frecuencia al paciente a levantarse de la cama para ir al baño durante la noche. 18. Antecedentes de un trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda afecta la seguridad del paciente o interferir en las evaluaciones del estudio. 19. Ideación e intento suicida, con o sin un plan, en el momento de la selección o momento basal o en los 6 meses anteriores al momento basal del estudio (es decir, el paciente responde ¿Sí¿ a las preguntas 4 o 5 en el apartado de ideación suicida de la escala eC-SSRS). 21. Intervención quirúrgica programada durante el estudio. 22. Uso de cualquier medicamento no permitido, de venta con o sin receta, en el plazo de una semana o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga más tiempo, antes de la 1ra dosis de la medicación del estudio (periodo de preinclusión). 23. Uso de cualquier modalidad de tratamiento para insomnio, como la terapia cognitiva o marihuana, en el plazo de una semana o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que supongamás tiempo, antes de la primera dosis del PEI (periodo de preinclusión). 24. Fracaso del tratamiento con suvorexant) (eficacia o seguridad) después del tratamiento con una dosis adecuada y durante un tiempo adecuado, en opinión del investigador. 26. Resultado + en análisis toxicológico en orina en los periodos de selección, preinclusión o basal, o reticencia a abstenerse del consumo de drogas. 28. Participación actual en otro ensayo clínico o utilización de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días (o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga más tiempo) previos a la obtención del consentimiento.

VARIABLES PRINCIPALES Cambio en la latencia subjetiva del sueño después de 6 meses.

VARIABLES SECUNDARIAS Objetivos secundarios:

Cambio en la eficiencia del sueño subjetivo (ESs) después de 6 meses de tratamiento¿

Cambio en cuanto al despertar tras el comienzo del sueño subjetivo (DTCSs) después de 6 meses de tratamiento

Objetivos secundarios adicionales:
Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del estudio y el principio del tratamiento (media de las 7 noches siguientes a la primera dosis del período 1) y los meses 1 y 3.

¿ Variación media del TTSs entre el momento basal del estudio y el mes 6.

¿ Porcentaje de pacientes con respuesta a los 6 y 12 meses, donde la respuesta con respecto al
comienzo del sueño se define por una LSs en el momento basal del estudio = 30 minutos y una LSs media a los 6 meses = 20 minutos y la respuesta con respecto al mantenimiento del sueño se define como un DTCSs en el momento basal del estudio = 60 minutos y un DTCSs medio a los 6 meses = 60 minutos y con una reducción de más de 10 minutos con respecto al momento basal del estudio.

¿ Variación del funcionamiento diurno, determinado por la puntuación total de los 4 apartados del funcionamiento diurno del ISI, entre el momento basal del estudio y los meses 1, 3 y 6.

¿ Variación de la FSS entre el momento basal del estudio y los meses 1, 3 y 6.

¿ Con respecto a la puntuación del apartado de somnolencia matutina del diario del sueño:
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en las 7 primeras mañanas
tras la primera dosis de los períodos 1 y 2.
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en los meses 1, 3 y 6.
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio y el momento basal del
período 2, en los meses 9 y 12.
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en las 7 primeras y
7 segundas mañanas del período de seguimiento.
¿ Criterios de valoración del insomnio de rebote, evaluados mediante el diario del sueño durante el periodo de seguimiento.
- Variación con respecto a la fase de selección de la LSs en cada una de las 3 primeras
noches, la LSs media de las 7 primeras noches y la LSs media de las 7 segundas noches delperiodo de seguimiento.
- Variación con respecto a la fase de selección del DTCSs en cada una de las 3 primeras
noches, el DTCSs medio de las 7 primeras noches y el DTCSs medio de las 7 segundas
noches del periodo de seguimiento.
- Porcentaje de pacientes cuya LSs en cada una de las 3 primeras noches es mayor que en la fase de selección, o cuya LSs media durante las 7 primeras noches o las 7 segundas noches
del periodo de seguimiento es mayor que en la fase de selección.

- Porcentaje de pacientes cuyo DTCSs en cada una de las 3 primeras noches es mayor que enla fase de selección, o cuyo DTCSs medio durante las 7 primeras noches o las 7 segundas
noches del periodo de seguimiento es mayor que en la fase de selección.

¿ Persistencia del efecto
- Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del estudio
y los meses 3, 6, 9 y 12 en comparación con el mes 1.
¿ Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del periodo 2 (mes 6) y los meses 9 y 12 en comparación con el mes 7 (el primer mes de tratamiento del período 2).

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) en la latencia subjetiva del comienzo del sueño (sSOL) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.

OBJETIVO SECUNDARIO Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) sobre la eficiencia del sueño subjetivo (sSE) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.

Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) en a despertar después del comienzo subjetivo del sueño (sWASO) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN La variación de la LSs entre el momento basal del estudio y el mes 6 se analizará mediante un análisis de datos longitudinales (ADL) en la PCA. El modelo incluirá todos los datos y se ajustará en función del correspondiente valor del momento basal del estudio, el país (o región, cuando proceda), el grupo de edad (< 65 años; ¿ 65 años), el tratamiento, el momento (primeras 7 noches, mes 1, mes 3 y mes 6) y la interacción entre el tratamiento y el tiempo (modificación introducida por la enmienda 01).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN A los 6 meses para los criterios de valoración secundarios

Para el resto de criterios secundarios de valoración (cambio en la valoración para el LEM5, LEM10 comparado con PBO, media LSs, ESs, DTCSs y TTSs): durante las 7 primeras noches de tratamiento, después de 1 mes de tratamiento, después de 3 meses de tratamiento. Cambio en valoración a los 6 meses del a la respuesta TTSs. Cambio en los 4 puntos del Índice de intensidad del insomnio (ISI) y la Escala de intensidad del cansancio (FSS) a los meses 1,3 y 6 meses).

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 900.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 02/03/2017. FECHA DICTAMEN 15/02/2017. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 13/05/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 11/12/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 22/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Eisai Ltd. DOMICILIO PROMOTOR European Knowledge Centre, Mosquito Way AL10 9SN Hatfield. PERSONA DE CONTACTO Eisai Ltd. - Medical Information. TELÉFONO +34 (0) 900 834223. FAX +44 (0) 845 676 1486. FINANCIADOR Eisai Ltd. PAIS Reino Unido.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE MANISES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MANISES. LOCALIDAD CENTRO Manises. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 2: Centro Médico Milenium

NOMBRE CENTRO Centro Médico Milenium. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI SON ESPASES. LOCALIDAD CENTRO Palma de Mallorca. PROVINCIA BALEARES. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 4: Hospital Sanitas CIMA

NOMBRE CENTRO Hospital Sanitas CIMA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 02/06/2017.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE TORREJÓN. LOCALIDAD CENTRO Torrejón de Ardoz. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA 13. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO lemborexant. CÓDIGO E2006. DETALLE A maximum of approximately 55.5 weeks: Up to 17 days of placebo during the Run-In Period and up to 52 weeks of randomised treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS lemborexant. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.

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