La eficacia y la seguridad de azacitidina oral más el mejor tratamiento de apoyo frente al mejor tratamiento de apoyo como terapia de mantenimiento en pacientes con leucemia mieloide aguda que ya no experimentan síntomas de la enfermedad.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003457-28.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO La eficacia y la seguridad de azacitidina oral más el mejor tratamiento de apoyo frente al mejor tratamiento de apoyo como terapia de mantenimiento en pacientes con leucemia mieloide aguda que ya no experimentan síntomas de la enfermedad.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para comparar la eficacia y la seguridad de azacitidina oral más el mejor tratamiento de apoyo frente al mejor tratamiento de apoyo como terapia de mantenimiento en pacientes con leucemia mieloide aguda en remisión completa.

INDICACIÓN PÚBLICA Pacientes con leucemia mieloide aguda que ya no experimentan síntomas de la enfermedad.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Terapia de mantenimiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes de 55 años o más de edad, que se encuentran en la primera remisión completa.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varón o mujer con una edad >= 55 años en el momento de firmar el DCI.
2. LMA de novo o LMA secundaria a un síndrome mielodisplásico o LMMC previos de reciente diagnóstico y confirmada histológicamente.
3.Sometido a un tratamiento de inducción con quimioterapia intensiva, con o sin tratamiento de consolidación.
4.Consecución de la primera RC/RCi en los 4 meses (+/- 7 días) previos a la aleatorización.
5.Estado funcional del ECOG de 0, 1, 2 o 3
6.Función adecuada de la médula ósea a tenor de un RAN >= 0,5 x 109/l y un recuento de plaquetas >= 20 x 109/l.
7.Función orgánica adecuada, definida como:
?Bilirrubina sérica <= 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
?Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas <= 2,5 veces el LSN.
?Creatinina sérica <= 2,5 veces el LSN.
8.Las MEF podrán participar, siempre que cumplan las siguientes condiciones:
?Se comprometen a practicar abstinencia o
?Se comprometen a utilizar al menos dos métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables, ligadura de trompas, dispositivo intrauterino, anticonceptivo de barrera con espermicida o vasectomía de la pareja) durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes a la última dosis de azacitidina oral, y
?Prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad de al menos 25 mUI/ml) en el momento de selección, y
?Prueba de embarazo en suero u orina negativa (a criterio del investigador) en las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio en la fase de tratamiento doble ciego (la prueba de embarazo en suero de selección podrá utilizarse como prueba antes del inicio del tratamiento del estudio en la fase de tratamiento doble ciego en caso de realizarse en el plazo de 72 horas).
9.Los Varones con una pareja en edad fértil deberán comprometerse a practicar abstinencia o a utilizar un método anticonceptivo aprobado por el médico durante todo el estudio y tendrán que evitar engendrar un hijo durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de azacitidina.
10.Comprensión y firma voluntaria de un DCI antes de realizar las evaluaciones y procedimientos relacionados con el estudio.
11.Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo.
12.Capacidad de tragar la medicación del estudio.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Sospecha o certeza de leucemia promielocítica aguda (FAB M3) a tenor de la morfología, inmunofenotipo, análisis molecular o cariotipo o de LMA con trastorno hematológico previo, como leucemia mieloide crónica o neoplasias mieloproliferativas, con exclusión de SMD y LMMC.
2. LMA asociada a cariotipos inv(16), t(8;21), t(16;16), t(15;17) o t(9;22) o datos moleculares de dichas translocaciones.
3. Trasplante de médula ósea o células madre previo.
4. Consecución de una RC/RCi después del tratamiento con fármacos hipometilantes.
5. Ser tratado con fármacos hipometilantes por SMD y aparición de una LMA en los cuatro meses siguientes a la suspensión del tratamiento con fármacos hipometilantes.
6. Leucemia del sistema nervioso central confirmada.
7. Candidato para recibir un alotrasplante de médula ósea o trasplante de células madre en el momento de selección.
8. Diagnóstico de enfermedad maligna en los 12 meses previos (salvo carcinoma basocelular de piel sin complicaciones, carcinoma ?in situ? de cuello uterino o de mama u otra neoplasia maligna local extirpada o irradiada con una elevada probabilidad de curación).
9. Angina de pecho inestable, arritmia cardíaca significativa o insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 según la New York Heart Association (NYHA) (apéndice D).
10. Infección micótica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como la presencia de signos y síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejoría a pesar del tratamiento apropiado con antibióticos o con cualquier otro tratamiento).
11. Infección vírica activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (VHB) o C (VHC).
12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a azacitidina o manitol.
13. Uso de cualquier otro fármaco o tratamiento experimental en los 28 días previos al día 1 del ciclo 1.
14. Falta de disposición o incapacidad de cumplimentar las evaluaciones de resultados comunicados por los pacientes sin ayuda o con una ayuda mínima del personal del centro o un cuidador con formación.
15. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe un riesgo inaceptable para el paciente en caso de participar en el estudio.
16. Cualquier enfermedad, anomalía analítica o trastorno psiquiátrico importante que interfiera o impida participar en el estudio al paciente.
17. Cualquier situación que altere la capacidad de interpretar los datos del estudio.
18. Cualquier trastorno que provoque una incapacidad de tragar comprimidos.
19. Cualquier trastorno que pueda dificultar la absorción de la medicación del estudio (por ejemplo, intestino corto o síndrome de malabsorción).

VARIABLES PRINCIPALES Supervivencia global.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios del estudio serán:
?SSR.
?Tiempo transcurrido hasta la recidiva a partir de la RC/RCi.
?Tiempo transcurrido hasta la suspensión del tratamiento.
?Seguridad/tolerabilidad (tipo, frecuencia, intensidad y relación de los AA con los tratamientos del estudio, exploraciones físicas, constantes vitales, pruebas analíticas y medicación/tratamiento concomitante).
?Resultados comunicados por los pacientes según los cuestionarios FACIT escala de cansancio y EQ 5D y
?Variables de utilización de recursos sanitarios.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio consiste en evaluar si la terapia de mantenimiento con azacitidina oral mejora la supervivencia global (SG) en comparación con placebo en pacientes con LMA, de edad >= 55 años y que han logrado la primera remisión completa (RC) o remisión completa con recuperación incompleta del hemograma (RCi) después de la inducción con quimioterapia intensiva, con o sin quimioterapia de consolidación.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del estudio son:
- Determinar la supervivencia sin recidivas (SSR).
- Determinar la seguridad, la tolerabilidad; y
- Determinar el efecto de azacitidina oral en comparación con placebo sobre la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y la utilización de recursos sanitarios.

Objetivos exploratorios
- Determinar la concentración plasmática de azacitidina y explorar las relaciones exposición-respuesta de los criterios de valoración de eficacia y seguridad
- Determinar la tasa de remisión citogenética completa (RCc).
- Evaluar marcadores moleculares y celulares en la médula ósea tras la inducción y durante la terapia de mantenimiento que puedan ser predictivos de resultados clínicos con el tratamiento (placebo o azacitidina oral), como SG y SSR, después de una RC/RCi; y
- Evaluar variables de CVRS exploratorias.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Plazo aproximado de 60 meses desde el inicio del estudio (aprox 330 muertes en total).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Plazo aproximado de 60 meses desde el inicio del estudio (aprox 330 muertes en total).

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es determinar si la azacitidina oral (CC-486) es segura y eficaz como terapia de mantenimiento en pacientes de 55 años o mayores que han sido diagnosticados de leucemia mieloide aguda (LMA) y se encuentran en remisión completa después de su último tratamiento de LMA . El estudio también determinará si la calidad de esa respuesta se puede mejorar.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 460.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/01/2013. FECHA DICTAMEN 22/03/2016. FECHA INICIO PREVISTA 10/12/2012. FECHA INICIO REAL 24/04/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/09/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 30/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Celgene Corporation. DOMICILIO PROMOTOR 86 Morris Avenue 07901 Summit, NJ. PERSONA DE CONTACTO Celgene Corporation - ClinicalTrialDisclosure. TELÉFONO +1 888 2601599. FINANCIADOR Celgene Corporatiron. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 18/04/2013.

CENTRO 3: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 11/06/2013.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 22/05/2013.

CENTRO 5: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 05/03/2013.

CENTRO 6: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 19/04/2013.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2013.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO CENTRAL DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO OVIEDO. PROVINCIA ASTURIAS. COMUNIDAD AUTÓNOMA ASTURIAS. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 27/03/2013.

CENTRO 9: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO SALAMANCA. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Hematology.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 21/10/2013.

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA. LOCALIDAD CENTRO BADALONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Hematology. FECHA ACTIVACIÓN 07/05/2013.

CENTRO 12: HOSPITAL SON LLATZER (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SON LLATZER (*). LOCALIDAD CENTRO PALMA DE MALLORCA. PROVINCIA ILLES BALEARS. COMUNIDAD AUTÓNOMA BALEARES. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 29/04/2016.

CENTRO 13: HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL SAN PEDRO DE ALCANTARA. LOCALIDAD CENTRO CÁCERES. PROVINCIA CÁCERES. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematología. FECHA ACTIVACIÓN 15/04/2016.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Azacitidina Oral. CÓDIGO CC-486. DETALLE for as long as patient benefits from the treatment or until treatment is discontinued (durante el tiempo que el paciente se beneficie del tratamiento o hasta que éste se interrumpa). PRINCIPIOS ACTIVOS AZACITIDINA. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.