La capacidad para inducir una respuesta inmune, la eficacia y la seguridad con un tratamiento a base de Human-cl rhFVIII en pacientes no tratados previamente, afectada por el trastorno hereditario de coagulación relacionada con el género, en el que los hombres afectados no producen factor de coagulación funcional VIII (FVIII) en cantidades suficientes para lograr una satisfactoria coagulación de la sangre.

Fecha: 2013-03. Area: Enfermedades [C] - Hematología [C15].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002554-23.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO La capacidad para inducir una respuesta inmune, la eficacia y la seguridad con un tratamiento a base de Human-cl rhFVIII en pacientes no tratados previamente, afectada por el trastorno hereditario de coagulación relacionada con el género, en el que los hombres afectados no producen factor de coagulación funcional VIII (FVIII) en cantidades suficientes para lograr una satisfactoria coagulación de la sangre.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Hematología [C15].

SEXO Hombres.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Inmunogenicidad, eficacia y seguridad del tratamiento con factor VIII recombinante obtenido a partir de células humanas (Human?cl rhFVIII) en pacientes con hemofilia A grave sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Trastorno de la coagulación heredado ligado al género en el que los varones no producen factor de coagulación VIII en cantidades suficientes para lograr una satisfactoria coagulación de la sangre.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hemofilia A grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Varones
2.Hemofilia A grave (FVIII:C < 1%)
3.Sin tratamiento previo con concentrados de FVIII u otros hemoderivados que contengan FVIII
4.Obtener el consentimiento informado por escrito y firmado, de forma voluntaria, antes de realizar ningún procedimiento relacionado con el estudio (obtenido de los padres o tutores legales de los pacientes).

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Diagnóstico de un trastorno de la coagulación que no sea hemofilia A
2.Enfermedad hepática o renal grave (niveles de alanina-aminotransferasa (ALAT) o aspartato-aminotransferasa (ASAT) >5 veces el límite superior de la normalidad, creatinina >120 µmol/l)
3.Tratamiento concomitante con algún inmunosupresor sistémico
4.Participación en otro estudio clínico intervencional actualmente o durante las últimas 4 semanas.

VARIABLES PRINCIPALES La inmunogenicidad de Human-cl rhFVIII es el criterio principal de valoración. Se determinará la actividad del inhibidor mediante el ensayo Bethesda modificado (modificación de Nijmegen), utilizando plasma humano con deficiencia congénita de FVIII cargado con Human-cl rhFVIII. En caso de un resultado positivo para inhibidores, se debe realizar un segundo análisis de inhibidores utilizando otra muestra extraída en otro momento. Un inhibidor de FVIII se define como "positivo", si el segundo análisis confirma el resultado positivo, de lo contrario el resultado se considera como "negativo".

VARIABLES SECUNDARIAS 1)Eficacia:
a)Eficacia del tratamiento profiláctico:
Se evaluará la eficacia de Human-cl rhFVIII en el tratamiento profiláctico en función de la frecuencia de las hemorragias intercurrentes espontáneas con el tratamiento profiláctico. Se evaluarán los datos de uso del medicamento del estudio (UI de FVIII /kg al mes, al año) por paciente y en total. Se documentarán las fechas y las horas de las perfusiones del
medicamento del estudio, los detalles de las dosis y los números de lote de los productos utilizados para el tratamiento profiláctico.
b)Eficacia del tratamiento de las hemorragias:
Se evaluará la eficacia de Human-cl rhFVIII en el tratamiento de las hemorragias en función de la escala de 4 puntos de eficacia hemostática objetiva. Se documentarán los detalles de la hemorragia, la cantidad de Human-cl rhFVIII necesaria y el número de inyecciones necesarias para detener la hemorragia.
c)Eficacia de la profilaxis quirúrgica
Se documentarán los siguientes parámetros en los procedimientos quirúrgicos.
-Evaluación global de la eficacia (teniendo en cuenta la evaluación intraoperatoria y posoperatoria) después del final de la fase de tratamiento profiláctico quirúrgico, realizada por el cirujano y por el hematólogo.
-Valor promedio y máximo de pérdida de sangre estimada esperada en comparación con la pérdida de sangre estimada real.
-Detalles del procedimiento quirúrgico: localización, la gravedad, tipo de cirugía y duración estimada y real.
-Niveles plasmáticos de FVIII (antes, durante y después de la intervención), si procede.
-Detalles de las dosis administradas de Human-cl rhFVIII (antes, durante y/o después de la intervención).
- Se registrarán los detalles de los productos administrados concomitantemente (excepto la anestesia convencional)
-Detalles de todos los hematomas en heridas, en términos de captura, análisis y notificación de los mismos, incluida cualquier necesidad de evacuación quirúrgica
-Resultado de la intervención, mediante una descripción breve
2.Seguridad
Se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad mediante la monitorización de las constantes vitales, los parámetros de laboratorio estándar y la monitorización de los acontecimientos adversos (AA).

OBJETIVO PRINCIPAL Investigar la inmunogenicidad de Human-cl rhFVIII en 100 pacientes sin tratamiento previo que padecen hemofilia A grave (FVIII:C < 1%).

OBJETIVO SECUNDARIO -Evaluar la eficacia de Human-cl rhFVIII durante el tratamiento profiláctico (en base a la frecuencia de las hemorragias intercurrentes espontáneas)
-Evaluar la eficacia de Human-cl rhFVIII durante el tratamiento de las hemorragias
-Evaluar la eficacia de Human-cl rhFVIII durante la profilaxis quirúrgica
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de Human-cl rhFVIII.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN -En la línea basal (visita de selección)
-Cada 3-4 días de exposición hasta el día 20 de exposición
-Cada 10-12 días de exposición o cada 3 meses ± 2 semanas, (lo que suceda primero) desde el día de exposición 20 hasta el día de exposición 100
-Al completar el estudio
-En cualquier momento en caso de sospecha de desarrollo de inhibidores.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1) Eficacia
En la prevención y el tratamiento de las hemorragias, se analizarán en profundidad la frecuencia de episodios hemorrágicos en caso de tratamiento profiláctico, y la eficacia en la profilaxis quirúrgica del Human-cl rhFVIII. En el curso de las visitas de seguimiento (es decir, cada 3-4 días de exposición hasta hasta el día 20 de exposición, luego cada 10-12 días de exposición hasta 100), los niveles de FVIII inhibidor serán evaluados.
Estas visitas se pueden combinar con las otras visitas de seguimiento trimestrales (± 2 semanas).
2) Seguridad
AA y los cambios en la medicación concomitante, la seguridad y la tolerabilidad global será comprobadasy documentadas en cada visita de seguimiento.

JUSTIFICACION Octapharma ha desarrollado un nuevo concentrado recombinante de FVIII conocido como Human-cl rhFVIII (el fármaco del estudio). Esta es la primera y actualmente la única forma de factor ocho (FVIII) recombinante que se produce a partir de una línea celular humana, mientras que otros productos de FVIII recombinante que se comercializan se producen a partir de una línea celular de hámster.
El objetivo principal de este estudio es comprobar si el organismo de su hijo produce unos anticuerpos especiales llamados inhibidores, que se dirigen contra el FVIII y le impiden detener o evitar los episodios de hemorragias.
Además, en este estudio de investigación se comprobará si el fármaco del estudio es seguro, si funciona bien cuando su hijo sangra y si previene las hemorragias cuando su hijo toma el fármaco del estudio regularmente. En caso de que su hijo tenga que someterse a una intervención quirúrgica mientras está participando en el estudio, también se le administrará el fármaco del estudio antes, durante y después de la intervención quirúrgica, en caso necesario.
El médico del estudio le explicará todos los detalles del estudio y resolverá todas sus dudas.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA Si. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 100.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 15/03/2013. FECHA INICIO PREVISTA 01/01/2013. FECHA INICIO REAL 09/03/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR OCTAPHARMA AG. DOMICILIO PROMOTOR Seidenstrasse 2 CH - 8853 Lachen. PERSONA DE CONTACTO InVentiv Health Clinical UK Ltd - Regulatory Affairs. TELÉFONO 0044 1628 641894. FINANCIADOR OCTAPHARMA AG. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio Hematologia y Hemoterapia.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Unitat Hemofilia.

CENTRO 3: HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL TERESA HERRERA (MATERNO-INFANTIL). LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Hematologia.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Human cell line recombinant factor VIII. CÓDIGO Human-cl rhFVIII. DETALLE The patients should stay in the study for 100 exposure days (EDs) and for a maximum period of 5 years from screening.
In patients who develop FVIII inhibitors and start ITI treatment, the maximum length of ITI will be 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS Human-cl rhFVIII. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y disolvente para solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.