Ensayo clínico de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con producto activo para evaluar la seguridad y eficacia de MK-1439A administrado una vez al día frente a ATRIPLA administrado una vez al día en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.

Fecha: 2015-08. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003382-17.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO K-1439A administrado una vez al día frente a ATRIPLA administrado una vez al día en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades víricas [C02].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con producto activo para evaluar la seguridad y eficacia de MK-1439A administrado una vez al día frente a ATRIPLA administrado una vez al día en sujetos infectados por el VIH-1 sin tratamiento previo.

INDICACIÓN PÚBLICA Infección por VIH.

INDICACIÓN CIENTÍFICA virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1.Tener al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2.Comprender los procedimientos del estudio y aceptar voluntariamente participar otorgando el consentimiento informado por escrito para el ensayo (o contar con un representante que otorgue el consentimiento, si las agencias reguladoras y el CEIC locales lo consideran aceptable). El sujeto o su representante (si las agencias reguladoras y el CEIC locales lo consideran aceptable) también podrá otorgar su consentimiento para investigaciones biomédicas futuras. No obstante, podrá participar en el ensayo principal sin necesidad de participar en las investigaciones biomédicas futuras.
3.Estar infectado por el VIH 1, según lo determinado por un resultado positivo en un enzimoinmunoanálisis, presentar un ARN del VIH 1 en plasma > o = a 1.000 copias/ml durante la selección (determinado por el laboratorio central) en los 45 días previos a la fase de tratamiento de este estudio y tener indicación de tratamiento para el VIH de acuerdo con la evaluación del médico. En la decisión de iniciar el tratamiento deberán tenerse en cuenta las directrices de tratamiento locales.
4.No haber recibido tratamiento antirretroviral (TAR) previamente, incluidos antirretrovirales experimentales.
5.Tener los valores analíticos siguientes en el momento de la selección dentro de los 45 días previos al inicio de la fase de tratamiento de este estudio:
a.Fosfatasa alcalina < o = a 3,0 veces el límite superior de la normalidad.
b.AST (SGOT) y ALT (SGPT) < o = a 5,0 veces el límite superior de la normalidad.
c.Hemoglobina > o = a 9,0 g/dl (mujeres) o > o = a 10,0 g/dl (varones).
6.En opinión del investigador, el sujeto está clínicamente estable, sin signos o síntomas de infección activa, en el momento de entrada en el estudio
Tener muy escasa probabilidad de quedarse embarazada o de dejar embarazada a su pareja.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Tiene antecedentes o signos presentes de cualquier proceso, tratamiento, anomalía analítica u otra circunstancia que podría confundir los resultados del estudio o interferir en la participación del sujeto durante todo el estudio, por lo que no le conviene participar.
2. En el momento de firmar el consentimiento informado, consume drogas o tiene antecedentes recientes de abuso o dependencia de drogas o alcohol. La naturaleza y el posible contexto clínico del consumo de drogas del sujeto, en relación con su exclusión de este estudio, se dejará a criterio del investigador.
3.Ha sido tratado por una infección viral distinta del VIH 1, como hepatitis B, con un fármaco que es activo contra el VIH 1, entre otros, adefovir, tenofovir, entecavir, entecavir, emtricitabina o lamivudina.
4. Tener resistencia documentada o conocida a los fármacos del estudio, incluidos MK 1439, efavirenz, emtricitabina, lamivudina y/o tenofovir, como se define a continuación:
a. La resistencia a MK 1439 o efavirenz para los fines de este estudio incluye las siguientes mutaciones contra los ITINN: L100I, K101E, K101P, K103N, K103S, V106A, V106I, V106M, V108I, E138A, E138G, E138K, E138Q, E138R, V179L, Y181C, Y181I, Y181V, Y188C, Y188H, Y188L, G190A, G190S, H221Y, L234I, P225H, F227C, F227L, F227V, M230L y M230I.
b. La resistencia a emtricitabina, lamivudina y tenofovir incluye las siguientes mutaciones: K65R, M41L, T69S (complejo de inserción) Q151M: M184I, M184V, L210W, T215F, T215Y, K219E, K219Q y K70E.
5. Ha participado en un estudio con un compuesto/producto sanitario en investigación en los 30 días previos a la firma del consentimiento informado o prevé participar en el mismo durante este estudio.
6. Ha recibido inmunomoduladores o tratamiento inmunodepresor sistémico en los 30 días previos al tratamiento de este estudio o se prevé que los necesite durante el estudio.
Nota: Se permitirán los ciclos breves de corticoides (p. ej., por una exacerbación asmática).
7. Requiere, o se prevé que requiera, cualquiera de los medicamentos prohibidos indicados en el protocolo
8. Presenta hipersensibilidad significativa o cualquier otra contraindicación a alguno de los componentes de los fármacos del estudio, según la valoración del investigador.
9. Se le ha diagnosticado de hepatitis aguda activa de cualquier etiología.
10. Presenta indicios de hepatopatía descompensada, manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, hemorragia por varices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de hepatopatía avanzada.
o
presenta cirrosis hepática y una puntuación de Child-Pugh de clase C o una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT) > 9.
11. Está embarazada, en período de lactancia o está planeando un embarazo.
12. Es una mujer que tiene previsto donar óvulos en cualquier momento del estudio o es un varón que tiene previsto donar semen en cualquier momento del estudio.
Nota: Los investigadores deben proporcionar a los sujetos orientación adecuada sobre la donación de óvulos y espermatozoides después de la terminación del tratamiento del estudio. En coherencia con las recomendaciones en materia de anticonceptivos, se recomienda a todos los sujetos que se abstengan de donar óvulos o espermatozoides durante las 12 semanas siguientes a la última dosis de tratamiento del estudio.
13. Es o tiene un familiar directo (por ejemplo, cónyuge, padre/madre o tutor legal, hermano o hijo) que forma parte del personal del centro de investigación o del promotor implicado directamente en este ensayo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal de eficacia es la proporción que logró ARN VIH-1 <50 copias / ml (por el Abbott RealTime HIV-1 ensayo) en la semana 48. El objetivo primario de seguridad es la proporción de sujetos con ciertos eventos adversos neuropsiquiátricos en la semana 48 en las siguientes categorías: mareos, trastornos del sueño y alteraciones y alteración del sensorio.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Seguridad y tolerabilidad en la semana 48 y la semana 96
2. C LDL en ayunas medido por la variación media respecto al valor basal en la semana 48
3. C no HDL en ayunas medido por la variación media respecto al valor basal en la semana 48
4. Proporción de sujetos con AA neuropsiquiátricos en las siguientes categorías en la semana 48: Depresión y suicidio/autolesiones Y Psicosis y trastornos psicóticos
5. Proporción de sujetos con al menos un AA neuropsiquiátrico en cualquiera de las siguientes cinco categorías: mareos, trastornos y alteraciones del sueño, sensorio alterado, depresión y suicidio/autolesiones y psicosis y trastornos psicóticos.
6. Tiempo transcurrido hasta la suspensión del estudio debido a un acontecimiento adverso
7. Variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4 en las semanas 48 y 96
8. Proporción de sujetos con un ARN del VIH 1 < 50 copias /ml (calculado mediante la prueba del VIH 1 Abbott RealTime) en la semana 96
9. Proporción de sujetos que alcanzan un nivel del ARN del VIH 1 < 40 copias/ml (LIdC) (calculado mediante la prueba del VIH 1 Abbott RealTime) en la semana 48 y la semana 96
10. Evaluar la farmacocinética de MK 1439 cuando se administra como componente de MK 1439A, y la asociación entre farmacocinética farmacodinámica.

OBJETIVO PRINCIPAL 1) Evaluar la actividad antirretroviral no inferior de MK-1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA 1 v/d medida por la proporción de sujetos que alcancen un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml (cuantificado mediante la prueba del VIH-1 Abbott RealTime) en la semana 48.
2) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 1439A 1 v/d comparado con ATRIPLA? 1 v/d midiendo la proporción de sujetos que comuniquen acontecimientos adversos neuropsiquiátricos en las siguientes categorías:
-Mareos
-Trastornos y alteraciones del sueño
-Sensorio alterado.

OBJETIVO SECUNDARIO 1) Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MK 1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA? 1 v/d determinadas por los datos acumulados sobre seguridad en la semana 48 y la semana 96.
2) Evaluar el efecto de MK 1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA? 1 v/d sobre el C LDL en ayunas medido por la variación media entre el momento basal y la semana 48.
3) Evaluar el efecto de MK 1439A 1 v/d en comparación con ATRIPLA? 1 v/d sobre el C no HDL en ayunas medido por la variación media entre el momento basal y la semana 48.
4) Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK 1439A 1 v/d comparado con ATRIPLA?1 v/d midiendo la proporción de sujetos con acontecimientos adversos neuropsiquiátricos en las siguientes categorías:
-Depresión y suicidio/autolesiones
-Psicosis y trastornos psicóticos
5) Evaluar la farmacocinética de MK 1439 cuando se administra como componente de MK 1439A, y la asociación entre farmacocinética farmacodinámica.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana de tratamiento 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas de tratamiento 48 y 96.

JUSTIFICACION En el éxito del tratamiento contra el VIH existe una necesidad médica clara de nuevas pautas que sean muy eficaces, que presenten una gran barrera al desarrollo de resistencias, que se toleren muy bien y que sean sencillas de administrar. Los tratamientos y pautas que presenten estas características son especialmente importantes para los pacientes que no han recibido tratamiento previo, ya que muchos pacientes infectados por este virus van envejeciendo con enfermedades/afecciones concomitantes. Actualmente, efavirenz es el ITINN de preferencia para el tratamiento de primera línea de los sujetos infectados por el VIH que no han recibido tratamiento previo. ATRIPLA?, una PDF compuesta por efavirenz 600 mg + emtricitabina 200 mg + TDF 300 mg, es el producto más usado en el tratamiento del VIH. Efavirenz ha demostrado una supresión viral potente, pero se asocia a un aumento del riesgo de acontecimientos adversos (AA) neuropsiquiátricos (especialmente mareos y trastornos del sueño) y de anomalías lipídicas relacionadas con otros tratamientos . Efavirenz también es responsable de numerosas interacciones farmacológicas y, por tanto, podría tener limitaciones para su uso en pacientes de edad avanzada, que presentan un aumento de la probabilidad de utilizar medicamentos concomitantes. Se ha observado que MK 1439 muestra un perfil lipídico y de AA neuropsiquiátricos más favorable que efavirenz en un estudio de fase 2b, que comparaba los 2 fármacos y, por consiguiente, puede mejorar la tolerabilidad y el cumplimiento terapéutico por parte de los pacientes . Además, de acuerdo con los datos in vitro y los estudios sobre interacciones farmacológicas realizados hasta la fecha, no se espera que MK 1439 presente problemas de interacciones farmacológicas que obstaculicen en este momento el uso de efavirenz. Así pues, tanto MK 1439 como MK 1439A proporcionarán nuevas opciones de tratamiento valiosas para los pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 680.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/08/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/07/2015. FECHA INICIO REAL 07/09/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 13/07/2018. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 24/02/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. DOMICILIO PROMOTOR C/ Josefa Valcárcel, 38 28027 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Investigación Clínica. TELÉFONO +34 91 3210600. FAX +34 91 3210590. FINANCIADOR NA. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PRÍNCIPE DE ASTURIAS. LOCALIDAD CENTRO ALCALÁ DE HENARES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 3: HOSPITAL DEL MAR.

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO SANTA LUCIA. LOCALIDAD CENTRO CARTAGENA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO Activo. FECHA ACTIVACIÓN 13/06/2016.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Enfermedades Infecciosas. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 13/06/2016.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , efavirenz

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN ATRIPLA. NOMBRE CIENTÍFICO ATRIPLA. DETALLE 96 weeks treatment and 2 weeks post treatment follow up. PRINCIPIOS ACTIVOS TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , EMTRICITABINE , efavirenz. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: doravirine , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , LAMIVUDINE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO MK-1439A. CÓDIGO MK-1439A. DETALLE 96 weeks treatment and 2 weeks post treatment follow up. PRINCIPIOS ACTIVOS doravirine , TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE , LAMIVUDINE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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