Investigación sobre la eficacia y la seguridad de tres niveles de dosis de semaglutida subcutánea administrada una vez al día frente a placebo en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000685-39.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Investigación sobre la eficacia y la seguridad de tres niveles de dosis de semaglutida subcutánea administrada una vez al día frente a placebo en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Investigación sobre la eficacia y la seguridad de tres niveles de dosis de semaglutida subcutánea administrada una vez al día frente a placebo en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica.
Ensayo clínico de 72 semanas de duración, aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, con tres grupos paralelos, multicéntrico, multinacional.

INDICACIÓN PÚBLICA Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

INDICACIÓN CIENTÍFICA Esteatohepatitis no alcohólica.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Se tendrá que obtener el consentimiento informado antes de realizar ninguna actividad relacionada con el ensayo. Se consideran actividades relacionadas con el ensayo todos los procedimientos realizados como parte del mismo, incluidas las actividades realizadas con el fin de determinar la idoneidad para participar en el ensayo.
2. Varones o mujeres de 18 a 75 años de edad (ambos inclusive) (en Japón: varones o mujeres de 20 a 75 años de edad (ambos inclusive) en el momento de firmar el consentimiento informado.
3. Diagnóstico histológico local de EHNA seguido de confirmación histológica de EHNA, según la evaluación realizada por un anatomopatólogo central de una biopsia hepática obtenida hasta 21 semanas antes de la selección.
4. NAS histológico > 4 con una puntuación de 1 o más en cada subcomponente del índice, según la evaluación de un anatomopatólogo central.
5. Estadio 2 o 3 de fibrosis en la EHNA de acuerdo con el sistema de estadificación de la fibrosis de la CRN de la EHNA, según la evaluación de un anatomopatólogo central.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Confirmación o sospecha de abuso de alcohol (> 20 g/día en las mujeres o > 30 g/día en los varones); dependencia del alcohol* o de narcóticos. (* = evaluado mediante la Prueba de identificación de trastornos relacionados con el consumo de alcohol (cuestionario AUDIT)).
2. Diagnóstico de diabetes tipo 1 registrado en la historia clínica.
3. HbA1c > 9% en la selección.
4. Antecedentes o presencia de pancreatitis (aguda o crónica).
5. Calcitonina ¿ 50 ng/l en la selección.
6. Antecedentes personales o familiares de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o carcinoma medular de tiroides. La familia se refiere a parientes de primer grado.
7. Índice de masa corporal (IMC) ¿ 25,0 y ¿ 45,0 kg/m2 en la visita de selección (visita 1).
8. Mujeres embarazadas, en período de lactancia, que pretendan quedarse embarazadas o que estén en edad fértil y no utilicen un método anticonceptivo adecuado (según exija la normativa o práctica local).

VARIABLES PRINCIPALES Resolución de la EHNA sin empeoramiento de la fibrosis (sí/no).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Mejoría de la fibrosis hepática en al menos un estadio, sin empeoramiento de la EHNA (sí/no) (empeoramiento definido como un aumento de al menos un estadio de la inflamación lobular o balonamiento de los hepatocitos conforme a los criterios de la CRN de la EHNA).
2. Variación del Índice de actividad de la EsHNA (NAS) (0-8)
3. Variación del estadio de fibrosis conforme a la clasificación de fibrosis de Kleiner (0-4)
4. Variación del componente de actividad del índice de esteatosis-actividad-fibrosis (SAF) (0-4)
5. Variación de la glucosa plasmática en ayunas (GPA)
6. Variación de la hemoglobina glucosilada tipo A1c (HbA1c)
7. Variación de la fibrosis hepática (AFH) en suero.

OBJETIVO PRINCIPAL Comparar el efecto de la semaglutida SC administrada una vez al día frente a placebo en la resolución histológica de la EHNA.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Investigar la relación dosis-respuesta de tres niveles de dosis de semaglutida SC administrada una vez al día (0,1 mg/día, 0,2 mg/día y 0,4 mg/día) en la resolución histológica de la EHNA.
2. Comparar los efectos de semaglutida SC administrada una vez al día frente a placebo en los parámetro histológicos relacionados con el hígado y los biomarcadores relacionados con la enfermedad de EHNA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Al cabo de 72 semanas.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Al cabo de 72 semanas
2. - 7. Entre el momento basal y la semana 72.

JUSTIFICACION En la actualidad, el tratamiento de primera línea de la EHNA consiste en intervenciones destinadas a modificar los hábitos de vida para lograr una pérdida de peso y tratar enfermedades concomitantes (como hiperlipidemia, hipertensión y diabetes), ya que no hay ningún tratamiento farmacéutico específico aprobado y, en consecuencia, existe una necesidad médica importante no atendida para el tratamiento eficaz de la EHNA.

Los resultados del ensayo LEAN demostraron efectos beneficiosos del tratamiento con liraglutida en sujetos con sobrepeso que presentaban EHNA confirmada mediante biopsia. Los datos de los ensayos realizados con semaglutida, un análogo del GLP-1 humano estructuralmente similar a la liraglutida y con un mecanismo de acción similar, sugieren un efecto más pronunciado en el control glucémico y la pérdida de peso corporal en comparación con la liraglutida. En consecuencia, se considera que la semaglutida ofrece un potencial incluso mejor como tratamiento para la EHNA.

La finalidad del presente ensayo es investigar el potencial de la semaglutida SC administrada una vez al día a tres niveles de dosis para resolver la EHNA en comparación con placebo. Además, el ensayo se ha diseñado para explorar la relación entre dosis y respuesta de la semaglutida en la EHNA con el fin de obtener información en la que basar la selección de una dosis para la fase 3. Se investigará asimismo la seguridad y la tolerabilidad, incluida la formación de anticuerpos antisemaglutida.

Los pacientes con EHNA tienen un riesgo más alto de mortalidad por cualquier causa y por causas hepáticas. En la actualidad no hay ningún tratamiento farmacológico de eficacia y seguridad demostradas para la EHNA, por lo que existe una necesidad médica importante no satisfecha.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 372.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 14/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/02/2017. FECHA DICTAMEN 16/01/2017. FECHA INICIO PREVISTA 30/11/2016. FECHA INICIO REAL 28/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/06/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novo Nordisk A/S. DOMICILIO PROMOTOR Novo Allé 2880 Bagsværd. PERSONA DE CONTACTO Novo Nordisk A/S - Global Clinical Registry (GCR,1452). TELÉFONO . FAX . FINANCIADOR Novo Nordisk A/S. PAIS Dinamarca.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Gastroenterología y Hepatología. FECHA ACTIVACIÓN 28/06/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA. LOCALIDAD CENTRO Santander. PROVINCIA CANTABRIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANTABRIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Digestivo. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI I POLITÈCNIC LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Unidad de Hepatologia. FECHA ACTIVACIÓN 23/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hepatología. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2017.

CENTRO 5: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN DEL ROCÍO. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Departamento de Hepatología. FECHA ACTIVACIÓN 11/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Semaglutide B 1 mg/ml NovoPen4. DETALLE 72 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS semaglutide. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.