Infusion de celulas para tratar la leuciemia mieloblastica.

Fecha: 2016-04. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001901-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Infusion de celulas para tratar la leuciemia mieloblastica.

ESTADO No iniciado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Infusión de células Natural Killer como tratamiento de consolidación en niños y adolescentes con leucemia mieloblástica aguda.

INDICACIÓN PÚBLICA Leucemia mieloblástica aguda.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Leucemia mieloblástica aguda.

CRITERIOS INCLUSIÓN 1. Pacientes de edad comprendida entre 0 y 21 años diagnosticados de LMA en situación clínica de primera remisión citológica que han completado la fase de inducción y consolidación de quimioterapia, y no tienen criterios para TPH alogénico. Es decir, pacientes que han respondido bien a la inducción, que carecen de donante familiar HLA idéntico y no tienen alteraciones citogéneticas de alto riesgo.
2. Índice de Lansky/Karnofsky > 60%.
3. Alteración funcional de órganos (hepática, renal, respiratorio) leve-moderada (<4), según los criterios del National Cancer Institute (NCI CTCAE v4).
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >39%.
5. Otorgar consentimiento informado de acuerdo con la normativa legal vigente.
6. Presencia de un donante haploidéntico.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes con antecedentes de mal cumplimiento terapéutico.
2. Pacientes que tras una evaluación psico-social se censuran como no aptos para el procedimiento.
¿ Situación socio-familiar que imposibilite la correcta participación en el estudio.
¿ Pacientes con problemas emocionales o psicológicos secundarios a la enfermedad como trastorno de estrés postraumático, fobias, delirios, psicosis, con requerimiento de soporte por especialistas.
¿ Evaluación de la implicación de los familiares en la salud del paciente.
¿ Imposibilidad de comprender la información sobre el ensayo.

3. Alteración funcional de órganos (hepática, renal, respiratorio) grave (4), según los criterios del National Cáncer Institute (NCI CTCAE 4.3).
4. Se deben considerar las contraindicaciones, interacciones, precauciones de uso y reducciones de dosis indicadas en las fichas técnicas correspondientes.

VARIABLES PRINCIPALES La variable principal es la probabilidad de recaída de los pacientes tras la infusión de células NK. Cada paciente será monitorizado de acuerdo a las guías clínicas para la detección de la recaída. Para su valoración se realizará un aspirado de médula ósea al mes de finalizado el tratamiento y posteriormente al menos de manera anual, hasta completar 3 años de seguimiento. La tasa de respuesta objetiva se establecerá según los criterios citomorfológicos y por ?enfermedad mínima residual? (citometría y/o PCR tiempo real).

VARIABLES SECUNDARIAS 1. La variable secundaria será la seguridad de la infusión de células NK junto con el régimen de quimioterapia. Los pacientes serán monitorizados para la detección de posibles efectos adversos. Para su valoración se seguirán los criterios NCI-CTC V4.0 y se determinará la proporción de pacientes que presentan toxicidad en función del grado. Los efectos tóxicos que no puedan clasificarse de acuerdo a los criterios para la toxicidad del citado sistema, se clasificarán de la siguiente manera (clasificación MedDRA):
a) Leve (asintomático);
b) Moderado (sintomático pero que no interfiere significativamente con la función);
c) Severo (provoca una interferencia significativa de la función);
d) Amenazante para la vida.
2. Tipaje HLA de paciente y donante, determinación de haplotipo KIR en donante y funcionalidad de las NK del donante contra la leucemia del paciente.

3. Quimerismo hematopoyético tras la infusión de células NK. La expresión de ligandos para los receptores activatorios (MICA, MICB, ULBPs) y para los receptores inhibitorios (HLA-I) de las células NK se determinará por citometría de flujo multiparamétrica.
4. La actividad citotóxica in vitro de las células NK alogénicas frente a los blastos leucémicos será otra variable medida con fluorescencia a tiempo real Eur-TDA (Blomberg et al. J Immunol Methods 1986).

OBJETIVO PRINCIPAL Disminuir un 20% la probabilidad de recaída a tres años de los pacientes pediátricos con LMA en primera remisión citológica, sin alteraciones citogenéticas de buen pronóstico y sin indicación de trasplante de progenitores hematopoyéticos alogénico.

OBJETIVO SECUNDARIO 1. Determinar la susceptibilidad in vitro de los blastos mieloides a los linfocitos Natural Killer alogénicos.

2. Determinar la seguridad de la infusión de células NK junto con el régimen de quimioterapia.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 36 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 36 meses.

JUSTIFICACION Este es un ensayo para el tratamiento de consolidación de la leucemia mieloide aguda en pacientes que se encuentran en situación de primera remisión citológica, en los que aún existe riesgo de recaída. Creemos que un nuevo tratamiento basado en terapia celular, añadida a una quimioterapia, podría permitirnos conseguir disminuir la probabilidad de recaídas. Lo que se pretende investigar en este ensayo es si el hecho de añadir un tipo concreto de células (Natural Killer, NK) procedentes de donante haploidéntico, es decir, un familiar que comparte la mitad del contenido genético con el paciente, es capaz de disminuir la probabilidad de recaída en la leucemia mieloide aguda. Lo que creemos es que al asociar las células NK a la quimioterapia disminuiría la toxicidad derivada de la quimioterapia y aumentaría la eficacia de la misma.
En total se administra 1 ciclo de quimioterapia y dos ciclos de células NK. Los pacientes
permanecerán hospitalizados durante la administración del tratamiento. Además se administrarán 6 dosis pequeñas de interleuquina 2 subcutánea para potenciar el efecto antileucemia de las células NK. Cada paciente será monitorizado cuidadosamente para la detección de posibles efectos secundarios durante al menos 3 años tras acabar el tratamiento.
Tanto antes como 1 mes después del tratamiento, y luego 1 vez al año durante 3 años,
se evaluará la presencia o no de recaída mediante un aspirado de la médula ósea, que
consiste en la punción de un hueso con una aguja fina. Este ensayo se llevara a cabo en 6 centros hospitalarios y de investigación españoles. El promotor es el Dr. Antonio Pérez Martinez del Servicio de Hematoand#8208Oncologia Pediátrica del Hospital Universitario La Paz en Madrid.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS Si. PREESCOLAR Si. NIÑOS Si. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/04/2016. FECHA DICTAMEN 05/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 02/01/2017. FECHA INICIO REAL 22/08/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 18/08/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Antonio Pérez Martínez. DOMICILIO PROMOTOR Paseo Castellana 261 28046 Madrid. PERSONA DE CONTACTO Hospital Universitario La Paz - UCICEC. TELÉFONO 34 91 2071466. FAX 34 91 2071466. FINANCIADOR Fundación Mutua Madrileña. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA. LOCALIDAD CENTRO MURCIA. PROVINCIA MURCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA MURCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 2: HOSPITAL MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO BADAJOZ. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO BARAKALDO. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Activo.

CENTRO 4: HOSPITAL MATERNO INFANTIL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL MATERNO INFANTIL. LOCALIDAD CENTRO MÁLAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 6: COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO COMPLEJO UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: NK cells diferenciated adult allogeneic haploidentical ofexpanded periferic blood and activated with IL

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO NK cells diferenciated adult allogeneic haploidentical ofexpanded periferic blood and activated with. DETALLE 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS NK cells diferenciated adult allogeneic haploidentical ofexpanded periferic blood and activated with IL. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: INTERLEUKIN-2

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Proleukin. NOMBRE CIENTÍFICO Proleukin. DETALLE 2 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS INTERLEUKIN-2. FORMA FARMACÉUTICA Powder for solution for injection/infusion. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.