Home Idiomas Ingresar a Epistemonikos Búsqueda avanzada Un ensayo clínico de un enfoque de inmunoterapia a medida con Nivolumab en sujetos con metastásico o avanzado carcinoma de células renales.

Fecha: 2017-05. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002307-26.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Home Idiomas Ingresar a Epistemonikos Búsqueda avanzada Un ensayo clínico de un enfoque de inmunoterapia a medida con Nivolumab en sujetos con metastásico o avanzado carcinoma de células renales.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Ensayo clínico en fase II y de un solo grupo de un enfoque de inmunoterapia personalizada con nivolumab en sujetos con carcinoma de células renales metastásico o avanzado.

INDICACIÓN PÚBLICA Los sujetos con carcinoma de células renales avanzado o metastásico previamente no tratado o pretratado, intermedio o de alto riesgo.

INDICACIÓN CIENTÍFICA CCR avanzado (no susceptible de cirugía o radioterapia curativas) o metastásico (Estadio IV de la Comisión Conjunta Estadounidense para el Cáncer [AJCC]).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿Consentimiento informado por escrito firmado
a)Los sujetos o sus representantes legalmente autorizados deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por un CEIC de acuerdo con las directrices normativas e institucionales. Este debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención médica normal del sujeto.
b)Los sujetos o sus representantes legalmente autorizados deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, la pauta de tratamiento, los análisis y otros requisitos del estudio.

¿Población del estudio
c)Confirmación histológica del CCR con componente de células claras.
d)CCR avanzado (no susceptible de cirugía o radioterapia curativas) o metastásico (Estadio IV de la AJCC).
e)Un tratamiento sistémico (antiangiógeno o temsirolimus) [para optar al grupo de 2.a línea] o ningún tratamiento sistémico para el CCR [para optar al grupo de 1.a línea] con la excepción que sigue:
¿Una terapia previa adyuvante o neoadyuvante para el CCR completamente resecable si dicha terapia no incluyó un fármaco dirigido a VEGF o receptores de VEGF ni a los inhibidores de los controles inmunológicos CTLA-4- o PD-1/PD-L1, respectivamente, y si la recurrencia se dio al menos 6 meses tras la última dosis de terapia adyuvante o neoadyuvante.
f)Estado funcional de Karnofsky (KPS) de al menos 70 %.
g)Enfermedad mensurable según RECIST v1.1.
h)El laboratorio de patología central debe recibir el tejido tumoral (FFPE de archivo o de reciente adquisición; bloques o portaobjetos sin tinción). (Nota: las muestras por aspiración con aguja fina [AAF] y de metástasis óseas no son aceptables para el envío).
i)Los pacientes con grupo de riesgo intermedio o bajo serán aptos para el estudio.

Comentario: para ser apto para el grupo de riesgo intermedio o bajo, debe presentar al menos uno de los siguientes factores de pronóstico según los criterios del consorcio internacional sobre bases de datos del CCRm (IMDC):
1.KPS igual a 70 %
2.Menos de 1 año desde el diagnóstico inicial de CCR (p. ej., nefrectomía o biopsia de primer diagnóstico) hasta la inclusión (1.a línea) o hasta el inicio de la terapia dirigida de primera línea (2.a línea), respectivamente
3.Hemoglobina menor al límite inferior de la normalidad (LIN)
4.Concentración de calcio corregida superior al límite superior de la normalidad (LSN)
5.Recuento absoluto de neutrófilos superior al LSN
6.Recuento de plaquetas superior al LSN

Si ninguno de los factores anteriores están presentes, los sujetos no son aptos (grupo de riesgo favorable).

¿Edad y estado reproductivo
j)Hombres o mujeres, ¿18 años de edad.
k)Las mujeres con capacidad de concebir (MCC) deben haber obtenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/l o unidades equivalentes de HCG) en el plazo de 24 horas antes del inicio del estudio.
l)Las mujeres no pueden estar en periodo de lactancia.
M)Las mujeres con capacidad de concebir (MCC) debe aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos durante un periodo de 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación supere las cinco semividas. Las semividas terminales de nivolumab e ipilimumab son de hasta 25 días y 18 días, respectivamente. Las MCC deben usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab supere las cinco semividas) tras la última dosis del fármaco en investigación.
n)Los hombres que sea sexualmente activos con MCC deben aceptar seguir las instrucciones sobre métodos anticonceptivos durante un periodo de 90 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación supere las cinco semividas. Las semividas terminales de nivolumab e ipilimumab son de hasta 25 días y 18 días, respectivamente. Los hombres que reciben nivolumab combinado con ipilimumab que sean sexualmente activos con MCC deben continuar con el método anticonceptivo durante 31 semanas (90 días más el tiempo necesario para que nivolumab supere las cinco semividas) tras la última dosis de fármaco en investigación.
Comentario: los hombres azoospérmicos y las MCC que no sean heterosexualmente activos de forma continuada están exentos de los requisitos sobre anticonceptivos. No obstante, las MCC aún deben someterse a las pruebas de embarazo descritas en esta sección.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Excepciones de enfermedad diana
a)Todo antecedente o presencia actual de metástasis del SNC. Las imágenes diagnósticas iniciales del cerebro mediante RM (preferida) o TAC son necesarias en el plazo de 28 días antes de la inclusión.

¿Antecedentes médicos y enfermedades concomitantes
b)Tratamiento sistémico anterior con más de uno de los fármacos que siguen: tratamiento dirigido a mTOR, VEGF o receptor de VEGF (incluyendo, entre otros, temsirolimus, everolimús, sunitinib, pazopanib, axitinib, tivozanib y bevacizumab).
c)Tratamiento previo con cualquier anticuerpo anti-PD-1, anti PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de los linfocitos T o las vías de control.
d)Todo antecedente reciente o presencia activa de enfermedad autoinmunitaria sospechada o conocida o antecedentes recientes de un síndrome que requiriera corticosteroides sistémicos (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) o medicamentos inmunosupresores excepto los síndromes que no se esperaría que regresaran en ausencia de un desencadenante externo. Se permite la inclusión de sujetos con vitíligo o diabetes mellitus de tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmunitaria que solo requiere tratamiento de sustitución hormonal.
e)Toda afección que necesite tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalentes de prednisona) u otras medicaciones inmunosupresoras en los 14 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Dosis de corticosteroides inhalados y de corticosteroides de sustitución suprarrenal >10 mg diarios de equivalentes de prednisona se permiten en ausencia de enfermedad autoinmunitaria.
f)Neoplasia maligna previa activa en los 3 años previos excepto cánceres curables de forma localizada que se han curado aparentemente, como carcinoma basocelular o espinocelular de piel, cáncer superficial de vejiga, o carcinoma in situ de la próstata, de cuello de útero o de mama.
g)Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocidos.
h)Cualquier prueba positiva del virus de la hepatitis B o hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.
i)Afección médica conocida (p. ej., dolencia asociada a diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, incrementaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría en la interpretación de los resultados de seguridad.
j)Cirugía mayor (p. ej., nefrectomía) menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
k)Tratamiento anticancerígeno menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio o radioterapia paliativa focal menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
l)Presencia de cualquier toxicidad atribuida un tratamiento anticancerígeno previo, aparte de alopecia, que no se haya resuelto hasta grado 1 (CTCAE del NCI v. 4) o el valor inicial antes de la administración del fármaco del estudio.
¿Hallazgos físicos y analíticos
m)Cualquiera de los siguientes hallazgos de pruebas analíticas:
i)LEU <2000/mm3
ii)Neutrófilos <1500/mm3
iii)Plaquetas <100 000/mm3
iv)AST o ALT >3 x LSN (>5 x LSN si presenta metástasis de hígado)
v)Bilirrubina total >1,5 x LSN (excepto en sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total <3,0 mg/dl)
vi)Creatinina sérica >1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina <40 ml/min (medido o calculado según la fórmula de Cockroft-Gault)
¿Alergias y reacción adversa al fármaco
n)Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal o a cualquier componente del producto.
¿Otros criterios de exclusión
o)Sujetos que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, significado e implicaciones del ensayo clínico y por tanto no pueden formarse una intención racional a la vista de los hechos y que no tienen un representante legalmente autorizado.
p)Un sujeto que haya sido encarcelado o institucionalizado de forma no voluntaria por orden judicial o por las autoridades.
q)Participación en otro ensayo clínico de intervención 30 días antes a la inclusión.

VARIABLES PRINCIPALES ORR basado en la evaluación del investigador usando RECIST 1.1 del régimen de TITAN en sujetos no tratados (1ª línea) y pretratados (2ª línea) con IMDC de riesgo intermedio y alto, RCC avanzado con componente celular claro o RCC metastásico 30 semanas después del primer tratamiento del paciente.

VARIABLES SECUNDARIAS Tasa de remisión, tiempo de respuesta, duración de la respuesta, supervivencia libre de Progresión, tiempo hasta la resistencia a la inmunoterapia y supervivencia general según lo evaluado por los investigadores entre todos los sujetos tratados, sujetos de primera línea y sujetos de segunda línea. Los pacientes con IMDC de riesgo intermedio y alto serán analizados por separado.

OBJETIVO PRINCIPAL Estimar la TRO basada en la valoración del investigador mediante RECIST 1.1 de la pauta TITAN en sujetos no tratados (1.a línea) y tratados previamente (2.a línea) con CCR avanzado de riesgo intermedio y alto según el modelo del consorcio internacional sobre bases de datos de CCRm (IDMC), con componente de células claras.

OBJETIVO SECUNDARIO -SSP, DR, TRI y SG en pacientes no tratados (1.a línea) y tratados previamente (2.a línea) y en el grupo en general
-SSP, DR, TRI y SG en subgrupos de pacientes con riesgo IMDC intermedio y alto (1.a línea, 2.a línea y el grupo en general)
-TR, TTR y DR tras el ¿refuerzo¿ de la combinación nivolumab/ipilimumab para la EE y la EP, respectivamente
-TR, TTR y DR tras el ¿refuerzo¿ de la combinación de nivolumab/ipilimumab para la EP durante el mantenimiento con nivolumab (incluida la repetición de tratamiento)
-Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento según la versión 4 de los Criterios comunes de terminología del Instituto Nacional del Cáncer (CTC del NCI)
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad generales de la pauta TITAN
-Evaluar los síntomas relacionados con la enfermedad en cada grupo en función del índice 19 de síntomas de cáncer renal de la evaluación funcional del tratamiento del cáncer de la NCCN (Versión 2).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 30 semanas después de que todos los sujetos hayan sido tratados (30 semanas después del primer tratamiento del paciente).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Después de 42 meses.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 200.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 09/05/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 09/05/2017. FECHA DICTAMEN 08/05/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/05/2017. FECHA INICIO REAL 01/08/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/08/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR AIO-Studien-gGmbH. DOMICILIO PROMOTOR Kuno-Fischer-Straße 8 14057 Berlin. PERSONA DE CONTACTO AIO-Studien-gGmbH - Clinical trial desk of the sponsor. TELÉFONO +49 30 8145 344 31. FAX . FINANCIADOR Bristol-Myers Squibb GmbH & Co KG. PAIS Alemania.

CENTROS

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: IPILIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Ipilimumab. DETALLE 42 months. PRINCIPIOS ACTIVOS IPILIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: nivolumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Nivolumab. DETALLE up to 42 months. PRINCIPIOS ACTIVOS nivolumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.