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HELIOS-A: Estudio de fase 3, internacional, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de ALN-TTRSC02 en pacientes con amiloidosis hereditaria por transtiretina (amiloidosis hATTR).

Fecha: 2019-11. Area: Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002098-23.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO HELIOS-A: Estudio clinico para evaluar la eficacia y la seguridad de un farmaco en investigacion, ALN-TTRSC02, en pacientes con amiloidosis hereditaria de transtiretina(amiloidosis hATTR).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Anormalidades congénitas, hereditarias y neonatología [C16].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO HELIOS-A: Estudio de fase 3, internacional, aleatorizado y abierto para evaluar la eficacia y la seguridad de ALN-TTRSC02 en pacientes con amiloidosis hereditaria por transtiretina (amiloidosis hATTR).

INDICACIÓN PÚBLICA La Amiloidosis hATTR es una enfermedad hereditaria causada por una agregación de proteinas en el corazón y sistema nervioso. Produce disfunción en el corazon, daños en los nervios, vejiga e intestino.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Amiloidosis hereditaria por transtiretina (amiloidosis hATTR).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿ Varón o mujer con una edad comprendida entre los 18 (o edad del consentimiento legal, lo que sea mayor) y 85 años.
¿Diagnóstico de amiloidosis hATTR con mutación documentada de la TTR.
¿Puntuación NIS de entre 5 y 130 (ambos inclusive; este criterio deberá cumplirse en la visita de selección 2).
¿Puntuación PND ¿ 3b (este criterio deberá cumplirse en la visita de selección 2).
¿Estado funcional de Karnofsky (EFK) ¿ 60%.¿.El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir los requisitos del estudio y de otorgar su consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Ha tenido un trasplante de hígado o es probable que, en opinión del investigador, se someta a un trasplante de hígado durante los 18 meses del período de tratamiento.
¿ El paciente tiene otras formas conocidas (distintas de hATTR) de amiloidosis o signos clínicos de amiloidosis leptomeníngea.
¿ El paciente tiene una insuficiencia cardiaca > 2 según la New York Heart Association.
¿ Presencia de alguno de los parámetros analíticos siguientes:
a.ALT o AST > 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia normal (LSN).
b.Bilirrubina total > LSN (> 1,5 veces el LSN en los pacientes con síndrome de Gilbert).
c.Índice internacional normalizado (INR) > 1,2 (se permitirá la participación de pacientes en tratamiento anticoagulante con un INR ¿ 3,5).
¿ Filtración glomerular estimada (FGe) ¿ 30 ml/min/1,73 m2
¿ Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o signos de infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o B (VHB).
¿ Presencia de otras causas conocidas de neuropatía sensitivomotora o autonómica (p. ej., enfermedad autoinmunitaria o gammapatía monoclonal) que el médico responsable del tratamiento considera que contribuyen a la neuropatía.
¿ Participación actual o futura en otro estudio de un dispositivo o fármaco en investigación.
¿ Tratamiento activo con tafamidís, doxiciclina o ácido tauroursodesoxicólico; si el paciente ha recibido previamente cualquiera de estos fármacos, deberá haber completado un período de lavado de 14 días antes de la administración (día 1).
¿ Tratamiento activo con diflunisal; si el paciente ha recibido previamente este fármaco, deberá haber completado un período de lavado de tres días, como mínimo, antes de la administración (día 1).

VARIABLES PRINCIPALES ¿Variación de la puntuación mNIS+7 (Puntuación de deterioro neurológico modificado +7) con respecto al momento basal en comparación con el grupo de placebo del estudio APOLLO.
¿ Variación de la puntuación Norfolk QoL-DN (Escala de calidad de vidaNeuropatía diabética de Norfolk) total con respecto al momento basal en comparación con el grupo de placebo del estudio APOLLO.

VARIABLES SECUNDARIAS ¿Variación de los siguientes parámetros desde el nmomento basal del grupo ALN-TTRSC02 en comparación con el grupo de placebo del estudio APOLLO(patisiran-LNP):
-Prueba cronometrada de marcha de 10 metros..
-Índice de masa corporal modificado (IMCm).
-Escala R ODS (Escala de discapacidad general según el modelo de Rasch).
¿Reducción porcentual de la concentración sérica de transtiretina (TTR) en el grupo de ALN-TTRSC02 en comparación con el grupo de patisirán-NPLdel estudio.
¿Episodios combinados de muertes y/ohospitalizaciones por cualquier causa en la población global (durante 18 meses) en comparación con el grupo de placebo del estudio APOLLO.
¿Episodios combinados de muertes y/o hospitalizaciones por cualquier causa en los pacientes con afectación cardíaca (durante 18 meses) en comparación con aquellos con afectación cardíaca del grupo de placebo del estudio APOLLO.

OBJETIVO PRINCIPAL Determinar la eficacia de ALN-TTRSC02 en pacientes con amiloidosis hATTR mediante la evaluación del efecto sobre el deterioro neurológico y la calidad de vida.

OBJETIVO SECUNDARIO ¿ Determinar la eficacia de ALN-TTRSC02 sobre la velocidad de la marcha, el estado nutricional y la discapacidad.
¿ Definir el efecto de ALN-TTRSC02 sobre la concentración sérica de TTR.
¿ Evaluar la mortalidad y la hospitalizaciónde los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN ¿Variacion de la puntuacion mNIS+7 del grupo ALN-TTRSC02 en comparacion con el grupo placebo del estudo APOLLO a los 9 meses desde el primer analisis, y en el analisis adicional a los 18 meses.
¿Variación de la puntuación Norfolk QoL-DN total del grupo ALN-TTRSC02 en comparacion con el grupo placebo del estudo APOLLO a los 9 meses desde el primer analisis, y en el analisis adicional a los 18 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN ¿Variación de los siguientes parámetros con respecto al momento basal del grupo ALN-TTRSC02 en comparación con el grupo de placebo del estudio APOLLO (patisiran-LNP) a los 9 meses y despues a los 18 meses.
¿Reducción porcentual de la concentración sérica de transtiretina (TTR) en el grupo de ALN-TTRSC02 en comparación con el grupo de patisirán-NPLdel estudio a los 9 meses y a los 18 meses.
¿Episodios combinados de muertes y/o hospitalizaciones por cualquier causa en la población global (durante 18 meses)
¿Episodios combinados de muertes y/o hospitalizaciones por cualquier causa en los pacientes con afectación cardíaca (durante 18 meses).

JUSTIFICACION Se trata de un estudio de fase 3, internacional, aleatorizado y abierto diseñado para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética/farmacodinámica de ALN-TTRSC02 en pacientes adultos con amiloidosis hATTR.
El estudio constará de un período de selección de 42 días como máximo, un período de tratamiento de 18 meses, un período de período de extensión del tratamiento de 18 meses, que incluirá la recopilación de datos de seguridad y eficacia en los pacientes que pasen de recibir patisirán-NPL a ALN-TTRSC02, y un período de seguimiento de un año como máximo después de la última dosis del fármaco del estudio.
Después del período de selección y al comienzo del período de tratamiento, se aleatorizará a los pacientes elegibles en una proporción 3:1 el día 1 a recibir 25 mg de ALN-TTRSC02 administrado en inyección subcutánea (SC) una vez cada tres meses o patisirán-NPL administrado en infusión intravenosa (IV) una vez cada tres semanas. Durante el período de tratamiento de 18 meses, los pacientes se someterán a evaluaciones de la eficacia y/o la seguridad, asi como durante el periodo de extension del tratamiento y el peridodo de seguimiento.
Durante el período de extensión del tratamiento, a partir de la semana 84/mes 19, todos los pacientes del grupo de patisirán-LPN pasarán a recibir ALN-TTRSC02 (primera dosis) y continuarán con ALN-TTRSC02 cada tres meses durante el resto del estudio.
En este estudio se ha previsto incluir a unos 160 pacientes. En España se espera que participen unos 20 pacientes en este estudio.
El tiempo estimado de permanencia en el estudio de cada paciente es de aproximadamente tres años.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 160.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 06/11/2019. FECHA AUTORIZACIÓN 06/11/2019. FECHA DICTAMEN 14/02/2019. FECHA INICIO PREVISTA 02/09/2019. FECHA INICIO REAL 27/11/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/06/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 13/02/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 300 Third Street 02142 Cambridge, Massachusetts. PERSONA DE CONTACTO Alnylam Pharmaceuticals, Inc - Clinical Trial Information Line. TELÉFONO 001 877 2569526. FAX . FINANCIADOR Alnylam Pharmaceuticals, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Neurologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Neurologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Cardiologia. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2019.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA COMUNITAT VALENCIANA. DEPARTAMENTO Neurologia. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 06/11/2019. FECHA ACTIVACIÓN 28/11/2019.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO JUAN RAMÓN JIMÉNEZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO JUAN RAMÓN JIMÉNEZ. LOCALIDAD CENTRO Huelva. PROVINCIA HUELVA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. DEPARTAMENTO Medicina Interna. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 06/11/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: vutrisiran

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO ALN-TTRSC02. CÓDIGO ALN-TTRSC02. DETALLE 36 months. PRINCIPIOS ACTIVOS vutrisiran. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PATISIRAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Onpattro. DETALLE 19 months. PRINCIPIOS ACTIVOS PATISIRAN. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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