Filgotinib en combinación con Metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a metotrexato.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000568-41.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Filgotinib en combinación con Metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave que han tenido una respuesta inadecuada a metotrexato.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con principio activo, para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib administrado durante 52 semanas en combinación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave y una respuesta insuficiente a metotrexato.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide activa de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para una lista completa de los criterios de inclusión del estudio consulte el protocolo del estudio (secciones 4.2):
1)Pacientes de ambos sexos, de edad ¿18 años en la fecha de firma del consentimiento informado.
2)Con diagnóstico de AR (criterios ACR/EULAR de 2010) dentro de las clases funcionales I-III del ACR.
3)Con un número de articulaciones inflamadas >=6 (de SJC66) y de articulaciones dolorosas >=6 (de TJC68) en la selección y el día 1.
4)Con al menos uno de los siguientes parámetros de selección definidos en el Protocolo (sección 4.2) en relación al número de erosiones articulares o concentración sérica de CRP
5)Tratamiento en curso con una dosis estable de MTX conforme a lo descrito en el protocolo (sección 4.2)
6)Las mujeres en edad fértil deben tener un test de emabarazo negativo en la selección y en el Día 1.
7)Pacientes de ambos sexos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos de contracepción específicados en el protocolo.
8) Las mujeres en lactancia deben aceptar abandonar la lactancia desde la selección hasta el final de su participación en el estudio.
9) Cumplir uno de los criterios de selección de tuberculosis (TB) descritos en el protocolo (sección 4.2).
10)Ser capaz y querer firmar el consentimiento informados que haya sido aprobado por el Comité Ético Independiente(CEI)/Comité de Revisión Institucional (IRB). El consentimiento por escrito debe darse antes de iniciar ninguna evaluacion de selección. Los pacientes deben haber leido y entendido el formulario de consentimiento informado (ICF), deben entender por completo los requisitos del estudio, y deben querer cumplir con todas las visitas y valoraciones del estudio. Los pacientes que no puedan leer o entender el ICF no deben ser incluidos por un tutor u otra persona.
11)Ser capaz y estar dispuesto a realizar autoinyecciones subcutáneas o tener un cuidador capaz, dispuesto y disponible para administrar las inyecciones.
12) Los pacientes recibiendo medicaciones no prohibidas por la razón que sea, deben estar en dosis estables (definido como sin cambios en la prescripción) durante 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera administración de fármaco del estudio en el Día 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para una lista completa de los criterios de exclusión del estudio consulte el protocolo del estudio(secciones 4.3):
1)Tratamientos previos para la AR como se definen en la sección 4.3 del Protocolo.
2)Hipersensibilidad o alergias conocidas a los fármacos del estudio, sus metabolitos, o los excipientes en la formulación.
3)Esteroides orales en dosis >10 mg/dia de prednisona (o equivalente) o una prescripción de esteroides orales que haya cambiado en las 4 semanas previas al Dia 1.
4)Haber recibido una inyección intrarticular o parenteral de corticosteroides en las 4 semanas previas al Dia 1.
5)Uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES) que no hayan estado prescritos en una dosis estable al menos por 2 semanas antes del Dia 1. NOTA: Se permite que los pacientes tomen acido acetilsalicilico en una dosis <=325mg diarios para profilaziz cardiaca, o AINES ocasionales para indicación distinta a AR(ej: Dolor de cabeza)
6)Administración de vacunas vivas/atenuadas en los 30 días previos al día 1, o planead durante el estudio.
7)Participación en un estudio clínico de fármaco o dispostivo en investigación durante las 4 semanas o 5 vidas medias previas a la selección, lo que sea más largo. Exposición a biológicos en investigación tiene que ser discutida con el Promotor.
8)Haber pasado por tratamientos quirúrgicos para la AE, incluyendo sinovectomia o artroplastia en más de 4 articulaciones.
9)Tener alguna condición médica crónica, no controlada, que pueda poner al paciente en un riesgo mayor durante la participación en el ensayo, como no controlada: diabetes, hipertensión, obesidad mórbida, enfermedad de tiroides, adrenal, pulmonar, hepática, renal, neurologica o psiquiatrica , u otra enfermedad que sea preocupante a juicio del investigador.
10)Tener antecedentes de cirugía mayor (con un bloqueo general o anestesia general) en los últimos 3 meses previos a la selección, o cirugías mayores planeadas durante el estudio.
11)Tener un desorden musculoesqueletico generalizado de moderado a grave y activo que pueda interferir en las valoraciones de los parámetros del estudio o que aumente el riesgo del paciente participando en el estudio.
12)Enfermedad autoinmune activa que pueda interferir en las valoraciones de los parámetros del estudio o que aumente el riesgo del paciente participando en el estudio.
13)Antecedente o historia actual de ataque cardiaco congestivo de severo a moderado ([NYHA] clase III o IV), o en los últimos 6 meses, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, arritmia inestable, hallazgo significativo en ECG en la selección o cualquier otra condición cardiovascular que en opinion del investigador pueda poner al paciente en riesgo en el estudio.
14)Antecedente de cancer en los 5 años previos a la selección.
15)Antecedente o actual enfermedad linfoproliferativa.
16)Antecedente de perforación gastrointestinal.
17)Antecedente de trasplante de órgano o médula ósea.
18)Serologia positiva para el Virus Humano de Inmunodeficiencia Adquirida (VIH) 1 o 2.
19)Evidencia de Infección por Virus de Hepatitis C (VHC).
20)Evidencia de Infección activa por Virus de HepatitisB (VHB).
21)Antecedentes de infecciones oportunistas o sindrome de inmunodeficiencia, que pueda poner al paciente en riesgo a juicio del investigador.
22)Infeccion activa que sea clinicamente significativa, a juicio del investigador, o cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos en los 60 dias antes de la selección; o cualquier infección que requiera antiinfecciosos orales en los 30 días previos a la selección.
23) Terapia anterior o actual para infección crónica. Antecedente de Staphylococcus aureus o Infección por Herpes simple diseminada.
24) Antecedentes de infección sintomática por herpes zoster en las 12 semanas previas a la Selección o tener antecedente de infección diseminada/complicada por herpes zoster.
25) Antecedente de infección en protesis articular o de otra protesis o dispositivo con retención de la protésis o dispositivo in situ.
26) Abuso actual de drogas, tábaco o alcohol a juicio del investigador.
27) Cualquier condición o contraindicación conocida tal y como se ve en el prospecto local the adalimumab y/or MTX que pueda descartar al paciente de participar en este estudio.
28) Cualquier condición, incluida la fibromialgia que basandose en la opinión del investigador pueda hacer dificil valorar correctamente la actividad AR para el propósito de este estudio.
29) Cualquier condición o circunstancia que en opinion del investigador o promotor haga a un paciente inapropiado o incapaz de completar el estudio o de cumplir con sus procedimientos y requisitos.
30)Uso de medicaciones prohibidas según la Sección 5.5
31)Pérdida significativa de sangre(>450 mL) o transfusion de productos sanguineos en las 12 semanas previas al Día 1.
32)Test realizados en lab central en la selección como define sección 4.3.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio de valoración principal es la proporción de pacientes con una respuesta ACR20 en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Los criterios de valoración secundarios más importantes son los siguientes:
-La proporción de pacientes con DAS28¿(CRP) <=3,2 en la semana 12.
-El cambio con respecto al valor basal en la puntuación HAQ-DI en la semana 12.
- La proporción de pacientes con DAS28¿(CRP) <2,6 en la semana 24.
- El cambio con respecto al valor basal en la mTSS en la semana 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar los efectos de filgotinib en comparación con placebo para el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR), determinados por la proporción de pacientes con una mejora del 20 % en la respuesta según el criterio del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology 20% improvement response, ACR20) en la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar los efectos de filgotinib en comparación con:
placebo, determinados por la proporción de pacientes con una puntuación de la actividad de la enfermedad a partir del recuento de 28 articulaciones y utilizando la proteína C-reactiva , DAS28[CRP]) <=3,2 en la semana 12.
placebo sobre el funcionamiento físico, determinado por el cambio con respecto al valor basal en la puntuación del Cuestionario de evaluación de salud- Índice de discapacidad (HAQ-DI) en la semana 12.
placebo para el tratamiento de los signos y síntomas de AR medido como la proporción de sujetos alcanzando DAS28 (CRP)<2.6 en la semana 24.
placebo sobre la conservación de las estructuras articulares, determinados por el cambio con respecto al valor basal en la puntuación total del método de Sharp modificado por Van der Heijde (mTSS) en la semana 24
adalimumab para el tratamiento de los signos y síntomas de la AR, determinados por la proporción de pacientes con una puntuación DAS28(CRP) <=3,2 en la semana 12.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12 y Semana 24.

JUSTIFICACION There is a medical need for simple, orally administered therapies with novel and targeted mechanisms of action that can effectively improve the disease course while being safe and well-tolerated. Filgotinib is an orally administered, small molecule inhibitor of JAK1, an intracellular tyrosine kinase dysregulated in subjects with inflammatory disorders including Rheumatoid Arthritis. Filgotinib has demonstrated clinical activity and a favorable safety and tolerability profile in Phase 2 studies in subjects with moderately to severely active Rheumatoid Arthritis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1650.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/01/2017. FECHA DICTAMEN 28/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 21/02/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 25/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO 0034 91 3789830. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Pabellón "D", 3ª planta. FECHA ACTIVACIÓN 24/04/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA. LOCALIDAD CENTRO Salamanca. PROVINCIA SALAMANCA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 7. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO Barakaldo. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA 16. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 04/08/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 03/08/2017.

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 10/03/2017.

CENTRO 6: Hospital Regional Universitario De Malaga

NOMBRE CENTRO Hospital Regional Universitario De Malaga. LOCALIDAD CENTRO Malaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 26/05/2017.

CENTRO 7: HOSPITAL DE MÉRIDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE MÉRIDA. LOCALIDAD CENTRO Mérida. PROVINCIA BADAJOZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA EXTREMADURA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

CENTRO 8: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. FECHA ACTIVACIÓN 31/03/2017.

CENTRO 9: Clínica Gaias

NOMBRE CENTRO Clínica Gaias. LOCALIDAD CENTRO Santiago de Compostela. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: FILGOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: ADALIMUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Humira (adalimumab) 40 mg s.c. injection. NOMBRE CIENTÍFICO Adalimumab. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ADALIMUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Inyectable*. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.