Filgotinib en combinación con medicacion antireumatoria tradicional en adultos con artritis reumatoide activa de moderada a severa que no tienen una respuesta adecuada al tratamiento con FARME biologicos.

Fecha: 2017-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-000569-21.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Filgotinib en combinación con medicacion antireumatoria tradicional en adultos con artritis reumatoide activa de moderada a severa que no tienen una respuesta adecuada al tratamiento con FARME biologicos.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la eficacia y la seguridad de filgotinib administrado durante 24 semanas en combinación con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) convencionales a pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave con respuesta inadecuada al tratamiento con FARME biológicos.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis reumatoide activa de moderada a severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para la lista completa de criterios de inclusión consultar el protocolo del estudio (sección 4.2):
1)Hombres o mujeres ¿18 el día en que firman el consentimiento informado.
2)Tener AR diagnosticada (criterios para AR 2010 ACR/EULAR), y estar incluidos en la clase funcional ACR I-III.
3)Tener ¿6 articulaciones tumefactas (en SJC66) y ¿6 articulaciones dolorosas (en TJC68) en la selección y en el día 1.
4)Tener un valor de PCR sérica ¿ 4 mg/L.
5) Estar en tratamiento con una dosis estable de uno o dos AINEs, como se indica a en el protocolo (sección 4.2).
6)Haber recibido como mínimo un AINE biológico para el tratamiento de la AR y haber presentado una respuesta inadecuada o intolerancia al mismo. Una respuesta inadecuada se define como la confirmación de la presencia de actividad continua o recurrente de la enfermedad al cabo de un mínimo de 12 semanas de tratamiento con un AINE biológico en investigación o comercializado, incluyendo biosimilares para el tratamiento de la AR. La intolerancia se define como cualquier acontecimiento adverso documentado asociado a AINE biológico que se emplea según la ficha técnica respectiva. No existe un límite del número previo de AINEs biológicos que puede haber recibido el sujeto; no obstante, el sujeto no puede estar recibido un AINE biológico el día 1 (periodo de lavado adecuado conforme al protocolo) ni durante el estudio.
7)Las mujeres en edad de procrear (definido en al apéndice 5) deben tener un test de embarazo negativo en la selección y en el día 1.
8)Los sujetos varones y la mujeres en edad de procrear que mantengan relaciones heterosexuales deben acceder a utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo según se describe en el apéndice 5.
9)La mujeres en periodo de lactancia debe acceder a dejar de dar el pecho desde la selección hasta el final de su participación en el estudio.
10)Cumplir un de los siguientes criterios de tuberculosis (TB) en la selección según se define en el protocolo (sección 4.2).
11)Capaz y conforme para firmar el consentimiento informado aprobado por el Comité Ético. El consentimiento escrito debe proveerse antes de iniciar cualquier evaluación para la inclusión. Los sujetos deben haber leído y entendido el consentimiento, deben comprender enteramente los requisitos del estudio y deben desear cumplir con todas las visitas y procedimientos. Los sujetos que no puedan leer o entender el consentimiento no deben ser incluidos por un representante o cualquier otra persona.
12)Los sujetos que reciban medicación no prohibida por cualquier razón deben recibir una dosis estable (definida como prescripción sin cambios) en el plazo de 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera administración de la medicación en estudio en el Día 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Para la lista complete de criterios de exclusión consultar el protocolo.
1) Tratamientos previos para la AR según protocolo.
2)Hipersensibilidad o alergia conocida a la medicación del estudio, sus metabolitos o excipientes de la formulación.
3)Esteroides orales a una dosis de >10 mg/día de un equivalente a la prednisona o prescripción de esteroides orales que ha cambiado en las 4 semanas anteriores al Día 1.
4)Haber recibido inyección de corticoesteroides intra-articular o parenteral en las 4 semanas anteriores al Día 1.
5)Uso de AINEs con una dosis no estable, durante al menos 2 semanas antes del Día 1.
6)Administración de vacunas vivas/atenuadas en el plazo de 30 días antes del Día 1, o plaenada durante el estudio.
7)Participación en cualquier ensayo clínico con medicación/producto sanitario en investigación en las 4 semanas o 5 semividas antes de la selección, lo que sea más largo. La exposición a biológicos en investigación debe ser discutida con el promotor.
8)Haber recibido tratamiento quirúrgico para la AR incluyendo sinovectomía o artroplastia en más de 4 articulaciones y/o dentro de las últimas 12 semanas anteriores a la selección.
9)Ccualquier condición médica crónica o no controlada que pueda aumentar el riesgo del sujeto durante su participación, como diabetes, hipertensión, obesidad mórbida, enfermedad tiroidea, adrenal, pulmonar, hepática, renal, neurológica o siquiátrica incontroladas u otras enfermedades o condiciones a juicio del investigador.
10)historia de cirugía mayor (necesitando anestesia general o local) dentro de las 12 semanas antes de la selección o planeada durante la realización del estudio.
11)Desorden musculoesquelético generalizado activo de moderado a severo que pueda interferir con la evaluación de los parámetros del estudio o incrementar el riesgo del sujeto si participa en el estudio.
12)Enfermedad autoinmune activa distinta a las listadas anteriormente, que pueda interferir con la evaluación de los parámetros del estudio o aumentar el riesgo del sujeto con su participación, p. ej. Enfermedad inflamatoria del intestino, tiroiditis incontrolada, vasculitis sistémica, mielitis transversa o uveitis.
13)Historia de enfermedad cardíaca congestiva de moderada a severa (NYHA) de clase III o IV), o en los últimos 6 meses, accidente cerebro vascular, infarto de miocardio, angina inestable, arritmia inestable o hallazgos del ECG nuevos o significativos encontrados durante la selección, o cualquier otra condición cardiovascular que pudiera poner al sujeto en riesgo si participara en el estudio a juicio del investigador.
14)Historia de malignidad en los últimos 5 años antes de la selección (excepto carcinoma basal de células tratado adecuadamente o carcinoma de células escamosas de la piel no metastásico o carcinoma de cérvix in situ sin evidencia de recurrencia).
15)Historia de enfermedad linfoproliferativa o actual.
16)Historia de perforación gastrointestinal.
17)Historia de transplante de órganos o médula ósea.
18)Serología positive para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2.
19)Evidencia de infección active por virus de Hepatitis C (VHC).
20)Evidencia de infección active por virus de hepatitis B (VHB).
21) Historia de infección oportunista o síndrome de inmunodeficiencia que pueda poner al sujeto en riesgo, a juicio del investigador.
22)Infección activa significativa a juicio del investigador, o infección que requiera hospitalización o tratamiento con anti infecciosos intravenosos en el plazo de 60 días antes de la selección; o cualquier infección que requiera terapia anti infecciosa oral, en el plazo de 30 días antes de la selección.
23)Terapia actual para infección crónica (como neumocistis, cytomegalovirus, herpes zoster y micobacteria atípica). Historia de estafilococos áureos diseminados o infección diseminada de herpes simple.
24)Historia de infección sintomática de herpes zóster en las 12 semanas anteriores a la selección o tener historia de infección de herpes zóster diseminado/complicado (implicación multidérmica, zoster oftálmico, implicación del sistema nervioso central o neurálgia periférica).
25)Historia de prótesis de articulación infectada u otro implante con retención de la protesis o implante in situ.
26)Abuso actual de drogas, tabaco o alcohol a juicio del investigador.
27)Cualquier condición incluyendo fibromialgia activa que en base a la opinión del investigador pueda hacer difícil la evaluación apropiada de la actividad de la AR para los propósitos del estudio.
28)Cualquier condición o circunstancia que en opinion del investigador o promotor pueda hacer a un sujeto no deseable o incapaz de completer el estudio o cumplir con los requisitos del estudio.
29)Pérdida significativa de sangre (>450 mL) o transfusion de cualquier producto sanguineo en los 12 meses anteriores al Día 1.
30)Uso de medicacion prohibida
31)Resultados de los tests realizados en el laboratorio central durante la selección según protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES El parámetro pincipal es la proporción de sujetos que consiguen una mejoría del 20% según ACR (ACR20) en la semana 12.

VARIABLES SECUNDARIAS Los parámetros secundarios clave son:
_Proporción de sujetos que presentan una ABE (DAS28 [PCR]¿3,2) en la semana 12.
_Variación respecto a la evaluación basal en la puntuación HAQ-DI en la semana 12.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del presente estudio es evaluar los efectos del filgotinib en comparación con un placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de la artritis reumatoide (AR), determinados mediante la proporción de pacientes que logran una mejoría del 20% en la respuesta según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR20) en la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios del presente estudio son los siguientes:
¿ Evaluar los efectos del filgotinib en comparación con un placebo en el tratamiento de los signos y síntomas de la AR determinados mediante la proporción de pacientes que presentan un valor ¿3,2 en el índice de actividad de la enfermedad (Disease Activity Score) de 28 articulaciones utilizando la PCR (DAS28 [PCR] en la semana 12.
¿ Evaluar el efecto del filgotinib frente a placebo sobre la función física desde la evaluación basal en la puntuación del cuestionario de evaluación de la salud ¿ Índice de discapacidad (Health Assessment Questionaire Disability Index, HAQ-DI) en la semana 12.
¿ Evaluar la seguridad y tolerabilidad del filgotinib.
¿ Evaluar los efectos del filgotinib sobre la productividad laboral, el cansancio y la calidad de vida en general según los cuestionarios SF-36, FACIT-Fatigue, EQ-5 y WPAI-RA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 12.

JUSTIFICACION There is a medical need for simple, orally administered therapies with novel and targeted mechanisms of action that can effectively improve the disease course while being safe and well-tolerated. Filgotinib is an orally administered, small molecule inhibitor of JAK1, an intracellular tyrosine kinase dysregulated in subjects with inflammatory disorders including Rheumatoid Arthritis. Filgotinib has demonstrated clinical activity and a favorable safety and tolerability profile in Phase 2 studies in subjects with moderately to severely active Rheumatoid Arthritis.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 423.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/01/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 13/01/2017. FECHA DICTAMEN 28/12/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2016. FECHA INICIO REAL 29/03/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 17/05/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Gilead Sciences, Inc. DOMICILIO PROMOTOR 333 Lakeside Drive CA 94404 Foster City. PERSONA DE CONTACTO Gilead Sciences International Ltd. - Clinical Trials Mailbox. TELÉFONO +44 1223 897476. FAX . FINANCIADOR Gilead Sciences, Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 15/03/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA. LOCALIDAD CENTRO Valencia. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 28/04/2017.

CENTRO 3: Hospital de Sabadell

NOMBRE CENTRO Hospital de Sabadell. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 17/05/2017.

CENTRO 4: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Reumatología. FECHA ACTIVACIÓN 17/04/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Filgotinib. CÓDIGO GS-6034. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.