ESTUDIO MULTICÉNTRICO ABIERTO DE EXTENSIÓN A LARGO PLAZO DE LOS ESTUDIOS DE FASE III (BN29552/BN29553) DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

Fecha: 2018-07. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002702-12.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Extensión de fase Abierta de CREAD: Estudio de Crenezumab para evaluar eficacia y seguridad en Pacientes con Enfermedad de Alzheimer ( EA) de prodrómica a leve.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO ESTUDIO MULTICÉNTRICO ABIERTO DE EXTENSIÓN A LARGO PLAZO DE LOS ESTUDIOS DE FASE III (BN29552/BN29553) DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

INDICACIÓN PÚBLICA La enfermedad de alzheimer es una enfermedad crónica degenerativa que da como resultado perdida de memoria y deficiencias en otras funciones mentales importantes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Enfermedad de Alzheimer (EA).

CRITERIOS INCLUSIÓN ¿Haber participado en los estudios BN29552 o BN29553 y haber completado la visita de la semana 105.
¿Capacidad para otorgar el consentimiento por escrito firmado por el paciente o por el representante legal del paciente conforme a la ley local aplicable.
¿Un cuidador, definido como:
-Tener un contacto frecuente y suficiente con el paciente para poder proporcionar información precisa sobre su capacidad cognitiva y funcional
-Tener un estado general de salud suficientemente bueno
¿Disposición y capacidad para completar todos los aspectos del estudio
¿Agudeza visual y auditiva suficiente para realizar las pruebas neuropsicológicas en opinión del investigador
¿En las mujeres con capacidad reproductiva: debe seguir los métodos de anticoncepción aceptados por el protocolo
¿Para hombres con parejas femeninas en edad fértil, deben seguir los métodos de anticoncepción aceptados por el protocolo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN ¿Pacientes que hayan discontinuado de forma permanente el tratamiento en los estudios BN29552 o BN29553 por motivos de seguridad.
¿Evidencia de más de 10 micro hemorragias y/o alteraciones en la imagen relacionadas con el amiloide por depósito de hemosiderina (ARIA-H) en los estudios BN29552 o BN29553 en la visita de la semana 105, conforme a una revisión central de RM.
¿Diagnóstico de tres episodios recurrentes de alteraciones en la imagen sintomáticas relacionadas con el amiloide por edema/derrame (ARIA-E) o exacerbaciones de episodios previos.
¿Presencia de lesión intracraneal que podría aumentar el riesgo de hemorragia en el SNC (por ejemplo, aneurisma intracraneal, malformación arteriovenosa).
¿Riesgo de suicidio en opinión del investigador.
¿Abuso o dependencia de alcohol o sustancias (según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, versión 5) en los 2 años anteriores y durante el estudio.(Se permite el consumo de nicotina,no se permite el uso de marihuana en los 2 años anteriores.)
¿Incapacidad de tolerar los procedimientos de RM o contraindicación de la RM
¿Mujer embarazada, en período de lactancia o con intención de quedarse embarazada durante el estudio
¿Cualquier otra enfermedad grave o inestable que, en opinión del investigador o el promotor, pueda progresar, reaparecer o cambiar en tal grado que suponga un riesgo especial para el paciente
¿Uso crónico de anticoagulantes o participación en cualquier otro ensayo de tratamiento con un fármaco en investigación.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Naturaleza, frecuencia, intensidad y cronología de los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves
¿Exploraciones físicas y neurológicas, constantes vitales, análisis de sangre, ECG y C-SSRS.
¿Acontecimientos adversos evaluados mediante RM: ARIA-E y ARIA-H.
¿Capacidad inmunogénica del crenezumab.

VARIABLES SECUNDARIAS Variable exploratoria de eficacia:
-Variación desde el momento basal (es decir, momento basal del período de tratamiento doble ciego de los estudios BN29552 o BN29553) durante el estudio abierto de extensión BN40031 en la escala CDR-SB, ADAS-Cog13,ADAS-Cog12, MMSE, CDR-GS, ADCS-ADL, FAQ, cuestionario Inventario Neuropsiquiátrico, Calidad de vida de EA y escala Entrevista de Zarit para cuidadores para la EA.
Variable exploratoria farmacocinética: Concentración sérica de crenezumab, Concentración de crenezumab en el LCR,Correlación entre la concentración de crenezumab y biomarcadores, así como la de los resultados de seguridad y eficacia.
Variable exploratoria de biomarcadores: Carga cerebral de amiloide a lo largo del tiempo medida mediante PET de amiloide, Carga y diseminación cerebral de proteína tau a lo largo del tiempo medida mediante PET, Marcadores de enfermedad en el LCR a lo largo del tiempo, Marcadores farmacodinámicos de enfermedad en el plasma a lo largo del tiempo y Mediciones derivadas de la RM a lo largo del tiempo.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la seguridad y la tolerabilidad a largo plazo del crenezumab (60 mg/kg IV cada 4 semanas) en pacientes elegibles con EA que hayan participado en los estudios BN29552 o BN29553 y que hayan completado la visita del estudio de la semana 105.

OBJETIVO SECUNDARIO ·Para objetivos exploratorios de eficacia, los objetivos del estudio son:

-Evaluar el efecto a largo plazo del crenezumab en las variables globales de progresión de la enfermedad, función cognitiva, gravedad de la enfermedad, dependencia del paciente, en el funcionamiento del paciente, en el comportamiento y síntomas neuropsicológicos, en la calidad de vida y en la carga para los cuidadores.
·Objetivos farmacocinéticos exploratorios, los objetivos del estudio son:
-Evaluar las características farmacocinéticas del crenezumab y Investigar las relaciones exposición-respuesta en pacientes con EA de prodrómica a leve.
Objetivos exploratorios de biomarcadores, el objetivo del estudio es evaluar el efecto del crenezumab en los biomarcadores.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Cambio de basal a la semana 105.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semanas 25, 53, 77, 105 y cada año desde entonces, también cada 4 semanas después de la última dosis.

JUSTIFICACION El estudio BN40031 es un estudio multicéntrico, abierto, de extensión y fase III para evaluar seguridad y tolerabilidad a largo plazo del crenezumab en una dosis de 60 mg/kg Intravenoso cada 4 semanas en pacientes con alzheimer que hayan participado en un estudio de fase III (BN29552 o BN29553). También se evaluará la eficacia. Los pacientes que hayan discontinuado de forma prematura el tratamiento de los estudios mencionados pero que hayan permanecido en él para las evaluaciones de seguridad y para las evaluaciones adicionales de eficacia y que hayan completado la visita del estudio de la semana 105 pueden entrar en el estudio abierto de extensión e iniciar el tratamiento. Los pacientes de los estudios BN29552 o BN29553 que hayan abandonado el estudio antes de completar la visita de la semana 105 no pueden participar en este estudio abierto de extensión
Se esperan aproximadamente 1500 pacientes y 500 centros de 43 paises del mundo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 1125.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 16/07/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 13/07/2018. FECHA DICTAMEN 05/07/2018. FECHA INICIO PREVISTA 10/02/2018. FECHA INICIO REAL 25/09/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 09/06/2020. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 30/01/2019. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Tras la revisión de los resultados de un análisis pre-planeado de futilidad se indicó que era improbable que crenezumab cumpliera con el objetivo principal de cambio en la gravedad de la demencia según el CDR-Puntuación global desde la visita basal. No se observaron problemas de seguridad en este análisis y el perfil de seguridad general fue similar al observado en ensayos anteriores. FECHA FIN ANTICIPADA GLOBAL 31/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Roche Farma S.A.(Soc. Unipersonal)que realiza el ensayo en España y que actúa como representante F.Hodmann-La Roche LTD. DOMICILIO PROMOTOR Grenzacherstrasse 124 4070 Basel. PERSONA DE CONTACTO F.Hoffmann-La Roche Ltd. - Trial Information Support Line-TISL. TELÉFONO +34 91 325 37 00. FAX . FINANCIADOR F. Hoffmann-La Roche Ltd. PAIS Suiza.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL DE LA SANTA CREU I SANT PAU

CENTRO 2: HOSPITAL RUBER JUAN BRAVO 49

CENTRO 3: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

CENTRO 4: COMPLEJO ASISTENCIAL UNIVERSITARIO DE SALAMANCA

CENTRO 5: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

CENTRO 6: FUNDACIÓ ACE. INSTITUT CATALÁ DE NEUROCIENCIAS

CENTRO 7: CAE Oroitu

CENTRO 8: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 9: POLICLÍNICA GIPUZKOA, S.A.

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARI GENERAL DE CATALUNYA

CENTRO 11: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ALBACETE

CENTRO 12: HOSPITAL LA MAGDALENA

CENTRO 13: HOSPITAL SAN PEDRO

CENTRO 14: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

CENTRO 15: Hospital Santa Caterina

CENTRO 16: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

CENTRO 17: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

CENTRO 18: HOSPITAL VIRGEN DEL PUERTO

CENTRO 19: Hospital Viamed Montecanal

CENTRO 20: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARI MÚTUA DE TERRASSA

CENTRO 22: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

CENTRO 23: HOSPITAL UNIVERSITARIO NUESTRA SEÑORA DEL PERPETUO SOCORRO

CENTRO 24: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARIO REGIONAL DE MÁLAGA

CENTRO 26: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

CENTRO 27: HOSPITAL DE SANT JOAN DE DÉU (MANRESA)

CENTRO 28: INSTITUT CATALÀ D'ONCOLOGIA - HOSPITAL DURAN I REYNALS

CENTRO 29: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

CENTRO 30: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

CENTRO 31: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

CENTRO 32: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO crenezumab. CÓDIGO Ro 549-0245/F05. DETALLE 5 years. PRINCIPIOS ACTIVOS crenezumab. FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.