Evaluar la seguridad y la eficacia de brodalumab en sujetos con espondiloartritis axial.

Fecha: 2015-05. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-003701-15.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluar la seguridad y la eficacia de brodalumab en sujetos con espondiloartritis axial.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con una extensión abierta para evaluar la seguridad y la eficacia de brodalumab en sujetos con espondiloartritis axial.

INDICACIÓN PÚBLICA Espondiloartritis axial.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Espondiloartritis axial.

CRITERIOS INCLUSIÓN - El sujeto ha proporcionado el consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específico del estudio.
- El sujeto tiene ? 18 años en el momento de la selección.
Relacionados con la enfermedad
- El sujeto cumple los criterios de clasificación de la ASAS sobre espondiloartritis axial (salvo los criterios de la enfermedad de Crohn) durante > 3 meses con una edad de aparición < 45 años.
Sujetos con EA: el sujeto tiene evidencia radiográfica de sacroilitis de grado ? 2 bilateralmente o de grado 3 o 4 unilateralmente (la imagen se debe haber obtenido ? 4 años desde el momento de la selección y evaluado a nivel central).
O
Sujetos con EsAax-nr: el sujeto no tiene evidencia radiográfica de sacroilitis de grado ? 2 bilateralmente o de grado 3 o 4 unilateralmente (la imagen se debe haber obtenido ? 6 meses desde el momento de la selección y evaluado a nivel central).
Y
presencia de lesiones inflamatorias de la articulación sacroilíaca mediante IRM de nivel ? 2 según el Consorcio de Investigación de la Espondiloartritis de Canadá (SPARCC) (confirmadas por el laboratorio central de imágenes).
- El sujeto tiene una puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Bath para la Espondilitis Anquilosante (BASDAI) ? 4 en el momento de la selección y a nivel basal.
- El sujeto tiene una puntuación del dolor de columna (pregunta n.º 2 de BASDAI) ? 4 en el momento de la selección y a nivel basal.
- El sujeto ha tenido un ensayo terapéutico adecuado (al menos 4 semanas) de ? 2 fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) con la dosis máxima recomendada a no ser que esté contraindicado o el sujeto no la tolere.
- Para los sujetos que reciben FAME no biológicos (p. ej., no más de 25 mg de metotrexato a la semana; no más de 3.000 mg de sulfasalazina al día): el sujeto ha recibido tratamiento durante ? 3 meses, con una dosis estable durante ? 4 semanas antes del inicio del MI.
- Para los sujetos que reciben corticosteroides orales: el sujeto debe estar recibiendo una dosis estable (no debe superar el equivalente a 10 mg de prednisona al día) durante ? 4 semanas antes del inicio del MI.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Relacionados con la enfermedad
-Anquilosis completa (fusión) de la columna vertebral.
Otras enfermedades
-El sujeto tiene antecedentes conocidos de tuberculosis (TB) activa.
-El sujeto presenta una prueba positiva de tuberculosis durante la selección, definida como:
Derivado proteico purificado positivo (PPD) (? 5 mm de induración en las 48 a 72 horas posteriores a la realización de la prueba).
O
Prueba de Quantiferon positiva.
Se permite la inclusión de sujetos con una prueba de PPD positiva y antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin si tienen una prueba de Quantiferon negativa.
Se permiten sujetos con una prueba de PPD positiva (sin antecedentes de vacunación con el bacilo de Calmette-Guérin) o sujetos con una prueba de Quantiferon positiva o indeterminada si cumplen con TODO lo siguiente:
No presentan síntomas según la hoja de trabajo de tuberculosis proporcionada por Amgen.
Antecedentes documentados de un ciclo completo de profilaxis adecuada (tratamiento finalizado para la TB latente) según el tratamiento estándar local antes del inicio del MI.
Sin exposición conocida a un caso de tuberculosis activa tras la profilaxis más reciente.
Ausencia de signos de tuberculosis activa en la radiografía torácica durante los 3 meses previos a la primera dosis del MI.
-El sujeto tiene programada una intervención quirúrgica entre el inicio del estudio y la semana 16.
-El sujeto presenta una infección activa o antecedentes de infecciones como las siguientes:
Cualquier infección activa para la que se administraron antiinfecciosos sistémicos durante los 28 días previos a la primera dosis del MI.
Una infección grave, definida como aquella que requiere hospitalización o antiinfecciosos intravenosos durante las 8 semanas previas a la primera dosis del MI.
Infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador, pueda hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
-El sujeto presenta cualquier enfermedad sistémica (p. ej., insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, hipertensión, enfermedad hepática, diabetes o anemia) que el investigador considere clínicamente significativa y no controlada.
-El sujeto tiene antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana.
-El sujeto presenta un estudio serológico positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos del núcleo de la hepatitis B o anticuerpos del virus de la hepatitis C.
-El sujeto tuvo un infarto de miocardio, una angina de pecho inestable o un infarto cerebral durante los 12 meses previos a la primera dosis del MI.
-El sujeto presenta cualquier neoplasia maligna activa, incluidos los signos de carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas o melanoma.
-El sujeto tiene antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años previos EXCEPTO carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales, cáncer cervical in situ o carcinoma ductal in situ de mama tratados y considerados curados.
-El sujeto presenta cualquier enfermedad concurrente o una anomalía en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, podría hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
-El sujeto tiene enfermedad de Crohn activa o antecedentes de enfermedad de Crohn.
-El sujeto tiene colitis ulcerosa activa que requiere el uso diario de terapia inmunosupresora.
-El sujeto ha tenido fibromialgia activa en los últimos 12 meses.
-El sujeto tiene antecedentes de adicción a sustancias que, en opinión del investigador, podrían suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, procedimientos o realización del estudio.
Anomalías analíticas
-El sujeto presenta alguna de las siguientes anomalías analíticas en el momento de la selección:
Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 x el límite superior de la normalidad (LSN).
Bilirrubina directa sérica ? 1,5 mg/dL (25,7 ?mol/L).
Recuento de leucocitos < 3,00 x 109/L.
Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2,00 x 109/L.
-El sujeto tiene cualquier otra anomalía analítica que, en opinión del investigador, impedirá que el sujeto complete el estudio o interferirá en la interpretación de los resultados del estudio.
Para los criterios de exclusion generales y Períodos de lavado u otros tratamientos ver protocolo apartado 4.1.2.

VARIABLES PRINCIPALES ASAS 20 en sujetos con EA en la semana 16.

VARIABLES SECUNDARIAS - Cambio respecto al valor basal en la ASDAS-CRP en los sujetos con EA en la semana 16.
- ASAS 20 en la semana 16 en la población agrupada (sujetos con EA y EsAax-nr).
- ASAS 40 en la semana 16 en los sujetos con EA.
- ASAS 20 en la semana 16 en los sujetos con EA que no han sido previamente tratados con anti-TNF.
- ASAS 20 en la semana 16 en los sujetos con EA con experiencia en anti-TNF.
- ASAS 20 en la semana 16 en los sujetos con EsAax-nr.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de brodalumab en la espondilitis anquilosante (EA), en comparación con placebo, medida mediante la proporción de sujetos con EA que alcanzan una respuesta 20 de la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS) en la semana 16.

OBJETIVO SECUNDARIO - Evaluar la eficacia de brodalumab en los sujetos con EA según la Puntuación de la Actividad de la Enfermedad para la Espondilitis Anquilosante (ASDAS-CRP) en la semana 16.
- Evaluar la eficacia de brodalumab en la población agrupada (sujetos con EA y espondiloartritis axial no radiográfica [EsAax-nr]) con una respuesta ASAS 20 en la semana 16.
- Evaluar la eficacia de brodalumab en los sujetos con EA medida mediante ASAS 40 en la semana 16.
- Evaluar la eficacia de brodalumab en los subgrupos con experiencia en anti-TNF y que no han sido previamente tratados con anti-TNF medida mediante ASAS 20 en la semana 16.
- Describir el efecto de brodalumab en los sujetos con EsAax-nr medido mediante ASAS 20 en la semana 16.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 16.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Semana 16.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 180.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 29/09/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 05/05/2015. FECHA DICTAMEN 09/04/2015. FECHA INICIO PREVISTA 15/06/2015. FECHA FIN ESPAÑA 28/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 04/07/2017. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 28/05/2015. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA Amgen decidió dar por terminada la colaboración con Astra Zeneca en el desarrollo y comercialización de brodalumab. La decisión de Amgen se debe a los acontecimientos de ideación y comportamiento suicida notificados durante el programa de desarrollo clínico de brodalumab.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Amgen Inc. DOMICILIO PROMOTOR One Amgen Center Drive CA 91320 Thousand Oaks. PERSONA DE CONTACTO Amgen (EUROPE) GmbH - IHQ Medical Info - Clinical Trials. TELÉFONO +34 900850153. FAX . FINANCIADOR Amgen Inc. PAIS Estados Unidos.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES. LOCALIDAD CENTRO Móstoles. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Rheumatology.

CENTRO 2: HOSPITAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO Sevilla. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO 15006. PROVINCIA NA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat (L'). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Servei de Reumatologia.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO INFANTA SOFÍA (*). LOCALIDAD CENTRO San Sebastián de los Reyes. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Rheumatology.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: brodalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO brodalumab (140mg/ml). CÓDIGO AMG 827. DETALLE IMP received at D1,W1,2 & Q2W until W16.After W16,IMP received for all Q2W through W306.After W16,all subjects on placebo will switch to AMG827 Q2W with additional dose at W17.Those on AMG827 remain on same dose with additional dose (placebo) at W17. PRINCIPIOS ACTIVOS brodalumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: brodalumab

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO brodalumab (70mg/0.5ml). CÓDIGO AMG 827. DETALLE IMP received at D1,W1,2 & Q2W until W16.After W16, IMP received for all Q2W through W306.After W16,all subjects on placebo will switch to AMG827 Q2W with additional dose at W17.Those on AMG827 remain on same dose with additional dose(placebo) at W17. PRINCIPIOS ACTIVOS brodalumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.