Un estudio de Fase IIa para evaluar la seguridad y la eficacia de ABX464 50 mg una vez al día versus Placebo en sujetos con Colitis Ulcerosa Activa Moderada a Grave que han fracasado o son intolerantes a inmunomoduladores, Anti-TNF¿, vedolizumab y / o corticosteroides.

Fecha: 2017-11. Area: Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-000937-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Evaluar la seguridad y la eficacia de ABX464 50 mg una vez al día versus Placebo en sujetos con Colitis Ulcerosa Activa Moderada a Grave.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías digestivas [C06].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Un estudio de Fase IIa para evaluar la seguridad y la eficacia de ABX464 50 mg una vez al día versus Placebo en sujetos con Colitis Ulcerosa Activa Moderada a Grave que han fracasado o son intolerantes a inmunomoduladores, Anti-TNF¿, vedolizumab y / o corticosteroides.

INDICACIÓN PÚBLICA En la Colitis ulcerosa los revestimientos del colon se inflaman y se crean pequenas heridas abiertas que producen pus y mucosa. Esto causa malestar abdominal y diarrea.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Colitis Ulcerosa Moderada a Severa.

CRITERIOS INCLUSIÓN Criterios de inclusión:
El paciente podrá participar en este estudio solo si cumple TODOS los criterios siguientes:
¿Hombres o mujeres con edades comprendidas entre los 18 y 75 años.
¿Diagnóstico de colitis ulcerosa activa de moderada a grave confirmada por endoscopia e histología al menos 12 semanas antes de la visita de selección. Colitis ulcerosa activa de moderada a grave definida por la puntuación de la Clínica Mayo (MCS) de 6 a 12 inclusive (en una escala de 0 a 12). La colitis ulcerosa activa de moderada a grave debe confirmarse en la visita de selección con una puntuación de la endoscopia según la puntuación de la Clínica Mayo (MCS) determinada en el laboratorio central de al menos 2 (en una escala de 0 a 3).
¿Los pacientes que reciban corticoesteroides orales deben estar en una dosis estable de prednisona o su equivalente (¿ 20 mg/día) o de beclometasona dipropionato (¿ 5mg/día) o de budesonida MMX (¿ 9mg/día), durante ¿ 2 semanas antes de la visita de selección.
¿Los corticoesteroides tópicos y las preparaciones de ácido 5-aminosalicílico tópicas deben haberse retirado ¿2 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes con dosis oral de ácido 5-aminosalicílico debe haber estado tomando una dosis estable ¿4 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes que estén en tratamiento inmunosupresor con azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato deben estar tomando una dosis estable durante 4 semanas antes de la visita de selección. Se aconseja que los pacientes en tratamiento con metotrexato tomen un suplemento de ácido fólico de 1 mg/día (o equivalente), si no está contraindicado.
¿Los pacientes que estén tomando probióticos (por ejemplo, Culturelle® [Lactobacillus GG, i-Health, Inc.], Saccharomyces boulardii) deben estar tomando una dosis estable durante 2 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes que estén tomando antidiarreicos (loperamida, difenoxilato con atropina) deben estar tomando una dosis estable durante 2 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes que haya recibido anteriormente tratamiento con antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) o vedolizumab deben haber interrumpido el tratamiento ¿ 8 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes tratados anteriormente con ciclosporina o tacrolimus deben haber interrumpido el tratamiento ¿ 4 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes tratados previamente con alimentación por sonda, dietas con fórmula definida o nutrición/alimentación parenteral deben haber interrumpido el tratamiento 3 semanas antes de la visita de selección.
¿Los pacientes con los siguientes parámetros de laboratorio hematológicos y bioquímicos 14 días antes de la visita inicial:
o Hemoglobina > 9,0 g/dl-1
o Recuento absoluto de neutrófilos ¿ 750 mm-3
o Plaquetas ¿ 100 000 mm-3
o Creatinina sérica total ¿ 1,3 x límite superior de normalidad (LSN)
o Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min-1 mediante la ecuación de Cockcroft-Gault en el plazo de 60 días después de la entrada
o Bilirrubina total en suero < 1,5 x LSN
o Fosfatasa alcalina, AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 1,5 x LSN
¿Los pacientes deberán tener la capacidad y la voluntad de cumplir con las visitas y procedimientos del estudio según el protocolo.
¿Los pacientes deberán entender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito en la visita de selección antes de realizar ningún procedimiento específico del protocolo.
¿Los pacientes deberán estar afiliados al régimen de la seguridad social (solo para centros en Francia).
¿Las mujeres y los hombres que reciban el tratamiento del estudio y sus respectivas parejas deben aceptar el uso de un método anticonceptivo efectivo durante el estudio y 3 meses después del final del estudio o de la finalización anticipada. El uso del método anticonceptivo deberá iniciarse al menos 2 semanas antes de participar en el estudio. Las mujeres deberán estar esterilizadas quirúrgicamente o si son mujeres en edad fértil deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces. Las mujeres en edad fértil entrarán en el estudio después del periodo menstrual confirmado y un resultado negativo en la prueba de embarazo. Los métodos anticonceptivos eficaces son los siguientes: abstinencia sexual real, dispositivo intrauterino (DIU) o anticonceptivos hormonales asociados a la inhibición de la ovulación, dispositivo de liberación hormonal intrauterino, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada. La abstinencia real se define cuando dicha abstinencia es acorde con el tipo de vida preferido y habitual del paciente. En caso de retraso en el periodo menstrual (más de un mes entre menstruaciones) es necesario confirmar la ausencia de embarazo. Esta recomendación también corresponde a las mujeres en edad fértil con ciclos menstruales poco frecuentes o irregulares.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Criterios de exclusión:
En la visita de selección se comprobarán los siguientes criterios. En caso de cumplir algún criterio de exclusión, el paciente no podrá participar en el estudio:
¿Pacientes con enfermedad de Crohn (EC), colitis indeterminada (CI) o presencia o antecedentes de fístula con EC.
¿Antecedentes de megacolon tóxico, absceso abdominal, estoma o estenosis de colon, antecedentes de colectomía o en riesgo inminente.
¿Antecedentes o indicios actuales de displasia de colon o pólipos de colon adenomatosos. Pacientes con complicaciones gastrointestinales graves, como por ejemplo, síndrome del intestino corto, estenosis obstructivas, cirugía del intestino reciente o programada, ileostomía y/o colostomía, perforación reciente del intestino.
¿Pacientes con infecciones activas conocidas o significativas en la visita de selección como absceso infectado, resultado positivo de infección por Clostridium difficile (toxina y antígeno en heces), infección por citomegalovirus, tuberculosis y hospitalización reciente por infección.
¿Anomalías funcionales crónicas o agudas actuales o previas de pulmón, cardiovasculares, hepáticas, pancreáticas o renales clínicamente relevantes, encefalopatía, neuropatía o patología inestable del sistema nervioso central (SNC), angina de pecho o arritmias cardiacas u otros problemas clínicamente significativos determinados en la exploración física y/o en las pruebas de selección de laboratorio y/o en el historial médico.
¿Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmunitaria previa, crónica o grave.
¿Antecedentes de neoplasia maligna a menos que se haya practicado la extirpación quirúrgica y se considere curada.
¿Neoplasia maligna activa que precise quimioterapia o radioterapia.
¿Convulsiones o antecedentes de convulsiones.
¿Patología grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización durante las 3 semanas previas a la visita inicial.
¿Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
¿Alcoholismo o drogodependencia activos.
¿Uso de cualquier producto en fase de investigación clínica o no autorizado durante los 3 meses previos a la visita inicial.
¿Las condiciones que, en opinión del investigador, puedan perjudicar la seguridad o la adhesión al protocolo del estudio del paciente.

VARIABLES PRINCIPALES ¿Número de incidencias de acontecimientos adversos que se presentan o empeoran a partir de la primera dosis del fármaco del estudio en pacientes tratados con ABX464 en comparación con placebo.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios de valoración secundarios:
¿El cambio durante el cribado en los niveles de IL-22 en suero y en tejido rectal/sigmoide en la semana 8 en comparación con placebo.
¿El cambio respecto al valor inicial en los niveles de microRNA-124 en sangre completa (PAXgene®) y en tejido (RNA later) en la semana 4 y la semana 8 en comparación con placebo.
¿El cambio respecto al valor inicial en los niveles de calprotectina fecal en la semana 4 y la semana 8 en comparación con placebo.
¿El cambio en la histopatología/infiltraciones (biopsias rectales/sigmoides) evaluadas mediante la puntuación de la escala de Geboes en la semana 8 en comparación con placebo.
¿El cambio en la microbiota rectal con marcadores taxonómicos en la semana 8 en comparación con placebo.
¿El cambio en la puntuación total de la escala de la Clínica Mayo en pacientes que reciben ABX464 en la semana 8 en comparación con placebo.
¿El cambio respecto al valor inicial en la puntuación parcial de la escala de la Clínica Mayo en pacientes que reciben ABX464 en la semana 4 y la semana 8 en comparación con placebo.
¿La proporción de pacientes que reciben ABX464 con remisión clínica según la puntuación total de la escala de la Clínica Mayo en la semana 8 en comparación con placebo. La remisión excluye la friabilidad y se basa en que la puntuación total de la escala de la Clínica Mayo sea ¿ 2 sin subpuntuación individual > 1.
¿La proporción de pacientes que consiguen la remisión endoscópica en la semana 8. La remisión endoscópica se define con una subpuntuación endoscópica de la escala de la Clínica Mayo de 0.
¿La proporción de pacientes que consiguen una mejora en el aspecto endoscópico en la semana 8. La mejora del aspecto endoscópico se define con una subpuntuación endoscópica de la escala de la Clínica Mayo ¿ 1.
¿La proporción de pacientes que consiguen una remisión sintomática en la semana 8. La remisión sintomática se define con una puntuación total de la escala de la Clínica Mayo ¿ 2 sin subpuntuación individual > 1 y subpuntuaciones de frecuencia de rectorragia y deposiciones de 0.
¿El tiempo hasta el empeoramiento de la colitis ulcerosa después de la semana 8.
¿Evaluación de la concentración sérica de ABX464 y niveles de sus metabolitos.
¿Las puntuaciones y los cambios respecto al valor inicial en la puntuación del cuestionario SF-36 en la semana 4 y la semana 8.
¿El número de incidencias de acontecimientos adversos graves que se presentan o empeoran a partir de la primera dosis del fármaco del estudio.
¿El número de incidencias de acontecimientos adversos de especial interés que se presentan o empeoran a partir de la primera dosis del fármaco del estudio.
¿El número de incidencias de acontecimientos adversos que provocan la interrupción del producto en fase de investigación clínica.
¿El número de incidencias de anomalías específicas de laboratorio.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad de ABX464 con dosis de 50 mg una vez al día en comparación con placebo en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave que hayan tenido un fracaso previo o sean intolerantes al tratamiento con inmunomoduladores, a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNF¿), a vedolizumab y/o a corticoesteroides.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar el efecto de ABX464:
-En la expresión de la IL-22 en suero y en tejido rectal/sigmoide en comparación con placebo en pacientes con colitis ulcerosa activa de moderada a grave.
-En la expresión de miR-124 en sangre (PAXgene®) y en tejido (RNA later) en comparación con placebo en los pacientes.
¿En las infiltraciones rectales/sigmoides (puntuación de la escala de Geboes) en comparación con placebo en los pacientes.
¿En el microbioma rectal en comparación con placebo
¿En la remisión endoscópica en comparación con placebo .
¿En la respuesta y remisión clínicas en comparación con placebo
¿En la Calidad de vida (CdV) determinada con el cuestionario SF-36 en comparación con placebo en pacientes con
¿Evaluar los parámetros de farmacocinética de ABX464 en pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Tiempo de evaluacion de este punto final desde el dia 0 al EoS.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. A la semana 8 comparado con el placebo
2. A la semana 4 y 8 comparado con el placebo
3. A la semana 4 y 8 comparado con el placebo
4. A la semana 8 comparado con el placebo
5. A la semana 8 comparado con el placebo
6. A la semana 8 comparado con el placebo
7. A la semana 4 y 8 comparado con el placebo
8. A la semana 8 comparado con el placebo
9. A la semana 8
10. A la semana 8
11. A la semana 8
12. Despues de la semana 8
13. Por los niveles de metabolites
14. A la semana 4 y 8
15. Durante el studio
16. Durante el studio
17. Durante el studio
18. Durante el estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 30.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 27/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 27/11/2017. FECHA DICTAMEN 13/11/2017. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2017. FECHA FIN GLOBAL 25/07/2018. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2019. FECHA FIN ANTICIPADA ESPAÑA 05/06/2018. MOTIVOS FIN ANTICIPADA ESPAÑA El único centro español participante en el ensayo ha retirado su participación. No ha habido pacientes en España.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ABIVAX. DOMICILIO PROMOTOR 5 Rue de la Baume 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO Abivax - Head of Clinical Operations. TELÉFONO +34 911 917889. FAX . FINANCIADOR Abivax. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO Majadahonda. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Servicio Gastroenterología y Hepatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/11/2017.

CENTRO 2: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. DEPARTAMENTO Gastroenterology and Hepatology. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 27/11/2017.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. CÓDIGO ABX464. DETALLE 8 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS ABX464. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. Aceptar.