Evaluar la seguridad, tolerabilidad y los efectos clínicos de riociguat. Proporcionar acceso a riociguat a los pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) inoperable o con hipertensión pulmonar (HP) persistente o recurrente después de la cirugía que no están tratados satisfactoriamente y no pueden participar en otro estudio sobre la HPTEC.

Fecha: 2013-04. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-002104-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluar la seguridad, tolerabilidad y los efectos clínicos de riociguat.
Proporcionar acceso a riociguat a los pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) inoperable o con hipertensión pulmonar (HP) persistente o recurrente después de la cirugía que no están tratados satisfactoriamente y no pueden participar en otro estudio sobre la HPTEC.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio abierto de fase IIIb con Riociguat en pacientes con Hipertensión Pulmonar Tromboembólica Crónica (HPTEC) no operable, o con Hipertensión Pulmonar (HP) recurrente o persistente, después del tratamiento quirúrgico que no están tratados satisfactoriamente y no pueden participar en otro estudio en HPTEC.

INDICACIÓN PÚBLICA Hipertensión pulmonar persistente causada por una obstrucción de la arteria pulmonar mayor debid a un trombo no resuelto o a múltimples embolos pulmonares pequeños.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Hipertensión Pulmonar Tromboembólica Crónica (HPTEC).

CRITERIOS INCLUSIÓN - Los pacientes deben haber firmado el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio tras haber recibido la información adecuada y antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
- Pacientes de 18 a 80 años en el momento de la selección
- Pacientes con HPTEC inoperable
- El diagnóstico se basa en pruebas existentes que deberían haberse realizado durante el año previo a la selección o Angiografía pulmonar realizada con anterioridad, y/o
o Angiografía pulmonar por TC o RM, y/o
o Gammagrafía de ventilación y perfusión (V/P) Y
o Cateterismo cardíaco derecho realizado con anterioridad en el que se confirme una presión arterial pulmonar media (PAPm) > 25 mm Hg y una presión de enclavamiento pulmonar (PECP)? 15 mm Hg
o Pacientes con tratamiento anticoagulante completo durante al menos los 3 meses previos a la inclusión en el estudio
o El diagnóstico lo debe confirmar un cirujano/médico con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la HPTEC (véase la Declaración sobre la experiencia del investigador o cirujano/médico en el Anexo 14.5.2)
- Pacientes con HP recurrente o residual tras una EP que hayan recibido al menos 90 días de anticoagulación completa tras la cirugía
o Cateterismo cardíaco derecho (CCD), al menos, 180 días de la cirugía en el que se confirme:
o PAPm > 25 mm Hg y presión de enclavamiento capilar pulmonar (PECP) menor o igual a 15 mm Hg
o Resistencia vascular pulmonar (RVP) > 300 dina*s*cm-5
- Ningún tratamiento con riociguat o con inhibidores de PDE5, antagonistas del receptor de endotelina (ARE) o prostanoides en un intervalo mínimo de tiempo de al menos 3 días, o más según el criterio del investigador, antes del inicio del tratamiento con riociguat.
- Pacientes que sean capaces de entender y seguir las instrucciones y que puedan participar en el estudio durante todo el periodo.
- Están permitidos los tratamientos inespecíficos que también se puedan utilizar para el tratamiento de la hipertensión pulmonar, como anticoagulantes orales, diuréticos, digitálicos, antagonistas del calcio o suplementos de oxígeno. Sin embargo, el tratamiento con anticoagulantes se debe haber iniciado al menos 90 días antes de la semana 0 (visita 1)
- Se pueden incluir en este estudio a mujeres sin capacidad reproductora, definidas como mujeres posmenopáusicas (= ausencia permanente de periodos mensuales durante más de 2 años), mujeres con ligadura de trompas bilateral, mujeres con ovariectomía bilateral y mujeres con histerectomía. Las mujeres con capacidad reproductora solo podrán ser incluidas en el estudio si se obtiene un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina y se utiliza una combinación de métodos anticonceptivos seguros durante el estudio.
- Las mujeres con capacidad reproductora y los hombres deberán aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados cuando sean sexualmente activos. Esto será de aplicación desde la firma del documento de consentimiento informado hasta el momento del seguimiento de seguridad a los 30 días de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen (i) preservativos (masculino o femenino) con o sin espermicida; (ii) diafragma o capuchón cervical con espermicida; (iii) dispositivo intrauterino; (iv) métodos anticonceptivos hormonales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Exclusiones generales
- Todos los tipos de hipertensión pulmonar excepto la que corresponda al grupo 4 de clasificación de Dana Point (1)
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres con capacidad reproductora que no utilicen una combinación de preservativos y un método anticonceptivo seguro y altamente eficaz (anticoncepción hormonal con implantes o anticonceptivos orales combinados, determinados
DIU).
- Pacientes que participen en otro estudio clínico o que hayan participado en las 4 semanas previas a la selección.
- Pacientes con hipersensibilidad al fármaco en investigación o a alguno de los excipientes.
Exclusiones por enfermedades pulmonares
- Pacientes operables en lista de espera para EP
- Pacientes en lista de espera para trasplante pulmonar urgente.
Exclusiones por medicación/tratamiento
- Tratamiento crónico con donantes de NO (p. ej., nitratos en cualquier momento) menos o igual a 3 días antes del inicio del tratamiento con riociguat.
- Inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE5), ARE y prostanoides* menos o igual a 3 días antes del inicio del tratamiento con riociguat.
*No se tendrán en cuenta aplicaciones únicas de fármacos vasoactivos en relación con una prueba de vasorreactividad (p. ej., prostaciclinas).
- Si las exclusiones por medicación/tratamiento anterior se consideran necesarias desde el punto de vista médico, según el criterio del investigador, no se podrá incluir al paciente en el estudio.
Exclusiones cardiovasculares y pulmonares
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 180 mm Hg y/o presión arterial diastólica > 110 mm Hg).
- Presión arterial sistólica < 95 mm Hg.
- Frecuencia cardíaca en reposo con el paciente despierto < 50 latidos por minuto (lpm) o > 105 lpm.
- Antecedentes de fibrilación auricular no controlada en los últimos 3 meses previos a la selección.
- Insuficiencia ventricular izquierda con una fracción de eyección menor del 40 %.
- Hipertensión venosa pulmonar con una presión de enclavamiento capilar pulmonar > 15 mm Hg.
- Miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
- Arteriopatía coronaria grave diagnosticada o sospechada (pacientes con clase 2 - 4 en la clasificación de la de la angina de la Canadian Cardiovascular Society, y/o que necesitan nitratos, y/o infarto de miocardio en los últimos 3 meses previos a la selección).
- Signos clínicos de enfermedad aterosclerótica sintomática (p. ej., arteriopatía periférica).
- Antecedentes de ictus en los 3 meses previos a la selección.
- Enfermedad miocárdica o valvular congénita o adquirida si es clínicamente significativa, excepto insuficiencia de la válvula tricúspide debida a hipertensión pulmonar. Signos de tromboembolia recurrente a pesar de anticoagulación oral suficiente (documentada), aun cuando no estén afectadas las arterias pulmonares.
- Antecedentes o estado activo de hemoptisis/hemorragia pulmonar grave, incluidas las provocadas por embolización arterial bronquial.
Criterios de exclusión relacionados con alteraciones en la función orgánica
- Disfunción hepática clínicamente relevante indicada por:
o Bilirrubina > 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la selección y/o
o ALT (alanina-aminotransferasa) o AST (aspartato-aminotransferasa) > 3 veces el LSN en la selección y/o
o Signos de insuficiencia hepática grave (p. ej., alteración de la síntesis de albúmina con un nivel de albúmina < 32 g/l, encefalopatía hepática > grado 1 según los Criterios de West Haven para la valoración del estado mental en la encefalopatía hepática [7]) en la selección.
- Insuficiencia renal (filtración glomerular < 30 ml/min), p. ej., calculada a partir de las fórmulas de Cockcroft-Gault en la selección.

VARIABLES PRINCIPALES En este estudio abierto de vigilancia se medirán la seguridad, tolerabilidad y efectos clínicos.

VARIABLES SECUNDARIAS NA.

OBJETIVO PRINCIPAL - Evaluar la seguridad, tolerabilidad y los efectos clínicos de riociguat.
- Proporcionar acceso a riociguat a los pacientes con hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) inoperable o con hipertensión pulmonar (HP) persistente o recurrente después de la cirugía que no están tratados satisfactoriamente y no pueden participar en otro estudio sobre la HPTEC.

OBJETIVO SECUNDARIO NA.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En general, los datos se monitorizarán en cada visita programada, se presentarán los valores individuales así como los cambios respecto a los valores basales (cambio valor= post- valor basal vs valor basal).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN NA.

JUSTIFICACION La hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC) es una enfermedad crónica con una elevada mortalidad. La cirugía (endarterectomía pulmonar, EP) es el tratamiento elección, pero no puede llevarse a cabo en todos los pacientes. Estos pacientes no operables requieren tratamiento con fármacos que no están disponibles (aprobados). El estudio recogerá más datos sobre riociguat en HPTEC.

Los objetivos del estudio son evaluar la seguridad y tolerabilidad, así como los efectos clínicos y facilitar el acceso a riociguat de los pacientes con HPTEC no operable o hipertensión pulmonar recurrente o persistente y que no están tratados de forma satisfactoria o que no pueden participar en otro estudio sobre la HPTEC.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 500.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 01/04/2013. FECHA DICTAMEN 22/10/2013. FECHA INICIO PREVISTA 25/04/2013. FECHA INICIO REAL 15/05/2013. FECHA FIN ESPAÑA 29/10/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Bayer HealthCare AG. DOMICILIO PROMOTOR - 51368 Leverkusen. PERSONA DE CONTACTO Bayer HealthCare AG - Bayer Clincal Trials Contact. TELÉFONO +49 30 300139003. FAX . FINANCIADOR Bayer HealthCare AG. PAIS Alemania.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Serv Cardiología. Unidad Hipertensión Pulmonar.

CENTRO 2: HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLINIC I PROVINCIAL DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Serv. Neumología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 IR tablet 1.0 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE The individual optimal dose will be determined in a titration phase of max. 8 weeks duration. The duration of treatment is forseen until riociugat is approved and reimbursed, if the investigator deems appropriate treatement for the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 2: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 IR tablet 2.5 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE The individual optimal dose will be determined in a titration phase of max. 8 weeks duration. The duration of treatment is forseen until riociugat is approved and reimbursed, if the investigator deems appropriate treatement for the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 3: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 IR tablet 0.5 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE The individual optimal dose will be determined in a titration phase of max. 8 weeks duration. The duration of treatment is forseen until riociugat is approved and reimbursed, if the investigator deems appropriate treatement for the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 4: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 IR tablet 2.0 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE The individual optimal dose will be determined in a titration phase of max. 8 weeks duration. The duration of treatment is forseen until riociugat is approved and reimbursed, if the investigator deems appropriate treatement for the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

MEDICAMENTO 5: Riociguat

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO BAY 63-2521 IR tablet 1.5 mg. CÓDIGO BAY 63-2521. DETALLE The individual optimal dose will be determined in a titration phase of max. 8 weeks duration. The duration of treatment is forseen until riociugat is approved and reimbursed, if the investigator deems appropriate treatement for the patient. PRINCIPIOS ACTIVOS Riociguat. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO Si.

Fuente de datos: REEC.