Evaluar el efecto de SAR153191 (REGN88) añadido a otros fármacos antirreumáticos en pacientes con artritis reumatoide cuya respuesta a los antagonistas del FNT-? es insuficiente o que no toleran estos fármacos.

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2011-003538-16.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluar el efecto de SAR153191 (REGN88) añadido a otros fármacos antirreumáticos en pacientes con artritis reumatoide cuya respuesta a los antagonistas del FNT-? es insuficiente o que no toleran estos fármacos.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, paralelo y controlado con placebo, para evaluar la eficacia y seguridad de la adición de sarilumab al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) no biológicos en pacientes con artritis reumatoide cuya respuesta a los antagonistas del FNT-? es insuficiente o que no toleran estos fármacos.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis Reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Artritis Reumatoide.

CRITERIOS INCLUSIÓN Diagnóstico de artritis reumatoide ? 6 meses de duración, conforme a los criterios de clasificación de la artritis reumatoide de 2010 de la American College of Rheumatology (ACR) y la European League against Rheumatism (EULAR)
? Estado funcional de clases I-III del ACR, de acuerdo con los
criterios revisados de 1991
? Pacientes que, según la evaluación del investigador, hayan presentado una respuesta inadecuada a al menos un antagonista del FNT después de recibir tratamiento durante al menos 3 meses consecutivos, en cualquier momento antes de la selección, o pacientes que hayan mostrado intolerancia a al menos 1 antagonista del FNT que haya llevado a interrumpir el fármaco.
Los antagonistas del FNT pueden incluir etanercept, infliximab, adalimumab, golimumab o certolizumab pegol
? Enfermedad activa, definida como:
- al menos 6 de 66 articulaciones hinchadas y 8 de 68 articulaciones dolorosas en las visitas de selección e inicial, y
- PCR-as ? 8 mg/l en el momento de la selección
? Tratamiento continuo con un DMARD no biológico o una combinación de ellos (excepto por el uso combinado simultáneo de leflunomida y metotrexato) durante al menos 12 semanas consecutivas antes de la aleatorización y con dosis estables durante al menos 6 semanas consecutivas antes del momento de la selección:
- metotrexato (MTX): 10 a 25 mg/s (o 6 a 25 mg/s en pacientes
de la región del Pacífico asiático)
- leflunomida (LEF): 10 a 20 mg diarios
- sulfasalazina (SSZ): 1000 a 3000 mg diarios
- hidroxicloroquina (HCQ): 200 a 400 mg diarios.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Edad inferior a 18 años
? Tratamiento con antagonistas del FNT según sigue:
- Etanercept: en los 28 días anteriores a la aleatorización
- Infliximab, adalimumab, golimumab y certolizumab pegol: en los 42 días anteriores a la aleatorización
? Tratamiento con agentes biológicos dirigidos contra la AR con mecanismos que no sean antagonistas del FNT-?, según sigue:
- Anakinra: en los 28 días anteriores a la aleatorización
- Abatacept: en los 42 días anteriores a la aleatorización
- Rituximab u otro agente reductor celular: en los 6 meses anteriores a la aleatorización o hasta que el recuento total de linfocitos y el recuento de linfocitos CD 19+ se normalice, lo que dure más
? Tratamiento anterior con tratamientos contra la interleucina-6 (anti-IL-6) o con antagonistas contra los receptores de interleucina-6 (IL-6R) incluidos, entre otros, tocilizumab o sarilumab
? Uso de glucocorticoides orales en una dosis superior a 10 mg de prednisona al día o su equivalente al día, o cambio en la dosis en las 4 semanas anteriores a la aleatorización
? Uso de glucocorticoides parenterales o intraarticulares en las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

VARIABLES PRINCIPALES Tasa de respuesta ACR20 en la semana 24, es decir, el porcentaje de
pacientes que logren para la semana 24 una mejora del 20 % con respecto al
inicio en el índice del conjunto principal de actividad de la enfermedad del
American College of Rheumatology (ACR).
Cambio en la función física medido por el promedio de cambio con respecto al momento inicial en el Cuestionario de evaluación de la salud - Índice de
discapacidad (Health Assessment Questionnaire-Disability Index, HAQ-DI) desde la semana 8 a la 24.

VARIABLES SECUNDARIAS 1.Tasa de respuesta ACR20/50/70 en la semana 12
2.Tasa de respuesta ACR50/70 en la semana 24
3.Cambio con respecto al inicio en cada componente individual del ACR en las semanas 12 y 24
4.Cambio con respecto al inicio en DAS28-CRP en las semanas 12 y 24
5.Tasa de respuesta EULAR en las semanas 12 y 24
6.Remisión en DAS28 (< 2,6) en las semanas 12 y 24
7. Baja actividad de la enfermedad: (DAS28 < 3,2) en las semanas 12 y 24
8.ACR-N en las semanas 12 y 24
9.Remisión según ACR/EULAR (con base booleana) en las semanas 12 y 24
10.Proporción de pacientes que logra la remisión en SDAI (? 3,3) en las semanas 12 y 24
11. Proporción de pacientes en remisión según el CDAI (? 2,8) en las semanas 12 y 24
12. Cambio con respecto al inicio en CDAI en las semanas 12 y 24
13.Cambio con respecto al inicio en SDAI en las semanas 12 y 24.

OBJETIVO PRINCIPAL Demostrar que la adición de sarilumab a los fármacos antirreumáticos modificadores del curso de la enfermedad (disease modifying antirheumatic drugs, DMARD) no biológicos resulta efectiva para:
? reducir los signos y síntomas para la semana 24 y
? mejorar la función física en el transcurso de 24 semanas
en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa que responden de forma inadecuada a los antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (FNT-?) o no toleran dichos fármacos.

OBJETIVO SECUNDARIO Demostrar que la adición de sarilumab al tratamiento con DMARD no biológicos en pacientes con AR activa que responden de forma inadecuada a los antagonistas del FNT-? o no toleran dichos fármacos es efectiva para:
? reducir los signos y síntomas para la semana 12
? mejorar la función física para la semana 12
? mejorar la puntuación de actividad de la enfermedad para las semanas 12 y 24
? mejorar la calidad de vida medida según los resultados informados por el paciente (patient reported outcomes, PRO) en visitas intermedias y en la semana 24
Evaluar la exposición a sarilumab agregado al tratamiento con DMARD no biológicos en esta población
Evaluar la seguridad de sarilumab en esta población.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN a la semana 24.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. a la semana 12
2. a la semana 24
3 a la 13. En la semana 12 y 24.

JUSTIFICACION Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de añadir Sarilumab al tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) no biológicos en pacientes con artritis reumatoide cuya respuesta a los antagonistas del FNT-alfa es insuficiente o que no toleran estos fármacos. Sarilumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 completamente humano, que actúa inhibiendo la señalización de la IL-6.
Sarilumab se desarrolló para la administración subcutánea en pacientes con Artritis Reumatoide. La IL-6 es una citocina clave que participa en la patogenia de la Artritis Reumatoide, que produce inflamación y destrucción de las articulaciones.
El objetivo principal es evaluar el beneficio clínico de Sarilumab en pacientes con AR activa de moderada a grave con una respuesta inadecuada a uno o más antagonistas del FNT-alfa durante al menos 3 meses consecutivos, administrado con un tratamiento de base de DMARD o que hayan interrumpido el tratamiento debido a intolerancia.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 522.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 16/01/2013. FECHA DICTAMEN 09/05/2014. FECHA INICIO PREVISTA 01/02/2013. FECHA INICIO REAL 23/04/2013. FECHA FIN ESPAÑA 23/12/2014. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR sanofi-aventis recherche & développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 Avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad de Estudios Clínicos. TELÉFONO +34 93 485 94 00. FAX NA. FINANCIADOR sanofi-aventis Recherche & Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: Clínica GAIAS

NOMBRE CENTRO Clínica GAIAS. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 2: CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA, SA (CIMA)

NOMBRE CENTRO CENTRO INTERNACIONAL DE MEDICINA AVANZADA, SA (CIMA). LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 3: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO MALAGA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 5: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 6: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL VIRGEN MACARENA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE CRUCES. LOCALIDAD CENTRO VIZCAYA. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAIS VASCO. SITUACION Inactivo.

CENTRO 8: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO A CORUÑA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo.

CENTRO 9: HOSPITAL PUERTA DEL MAR

NOMBRE CENTRO HOSPITAL PUERTA DEL MAR. LOCALIDAD CENTRO CÁDIZ. PROVINCIA CÁDIZ. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO Sarilumab. CÓDIGO SAR153191. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Sarilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.