Evaluación de masitinib en Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).

Fecha: 2013-01. Area: Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2010-024423-24.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de masitinib en Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).

ESTADO Reclutamiento finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Sistema Nervioso [C10].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio prospectivo, Fase II/III multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para comparar la eficacia y seguridad de masitinib versus placebo en el tratamiento de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

INDICACIÓN PÚBLICA Esclerosis Lateral Amiotrófica.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Pacientes con esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA).

CRITERIOS INCLUSIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Pacientes, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre 18 y 75 años, con un peso > 50 kg y un índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2.
2. Pacientes que presenten ELA familiar o esporádica.
3. Pacientes diagnosticados, con pruebas de laboratorio de ELA clínicamente probable o definida, diagnosticada de acuerdo con los criterios de El Escorial revisados por la Federación mundial de neurología (Brooks, 1994).
4. Pacientes con una duración máxima de la enfermedad de 36 meses desde la aparición de los síntomas, en la visita de selección.
5. Pacientes tratados con una dosis estable de riluzol (100 mg/día) al menos durante los 30 días anteriores a la visita de selección.
6. Pacientes con una CVF (capacidad vital forzada) igual o superior al 60% del valor normal pronóstico para su sexo, estatura y edad en la visita de selección.
7. Pacientes con una esperanza de vida ? 6 meses.
8. Pacientes con un funcionamiento orgánico adecuado en la visita de selección y en la visita basal:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 2 x 109/l
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ? 100 x 109/l
? AST/ALT ? 3 x LSN
? Bilirrubina ? 1,5 x LSN
? Albuminemia > 1 x LIN
? Aclaramiento de creatinina >60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault).
? Proteinuria < 30 mg/dl (1+) en tira reactiva; en caso de proteinuria ?1+ en la tira reactiva, proteinuria de 24 horas debe de ser < 1,5 g/24 horas.
9. Pacientes que sean mujeres en edad fértil (incluidas en el estudio después de un periodo menstrual y que tienen una prueba de embarazo negativa), que se comprometen a usar dos métodos altamente eficaces (uno para la paciente y otro para su pareja) de anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico durante el estudio y 3 meses después de la última toma de tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
? La colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y el uso de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, debe usarse un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida;
? Cualquier otro método anticonceptivo con una tasa de fallo documentada de < 1 % al año;
? Abstinencia solamente cuando esté en línea con las preferencias y estilo de vida del paciente.
10. Los pacientes hombres deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico, si su pareja está embarazada, desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta tres meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen:
? Preservativo;
? Si ha sido sometido a esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) también debería usarse un preservativo.
Los pacientes que sean hombres deben usar dos métodos anticonceptivos de alta eficacia (uno para el paciente y otro para la pareja) aceptables desde el punto de vista médico, durante el estudio y durante 3 meses después de la última toma del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes:
? Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida;
? Esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1. Pacientes, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre 18 y 75 años, con un peso > 50 kg y un índice de masa corporal entre 18 y 35 kg/m2.
2. Pacientes que presenten ELA familiar o esporádica.
3. Pacientes diagnosticados, con pruebas de laboratorio de ELA clínicamente probable o definida, diagnosticada de acuerdo con los criterios de El Escorial revisados por la Federación mundial de neurología (Brooks, 1994).
4. Pacientes con una duración máxima de la enfermedad de 36 meses desde la aparición de los síntomas, en la visita de selección.
5. Pacientes tratados con una dosis estable de riluzol (100 mg/día) al menos durante los 30 días anteriores a la visita de selección.
6. Pacientes con una CVF (capacidad vital forzada) igual o superior al 60% del valor normal pronóstico para su sexo, estatura y edad en la visita de selección.
7. Pacientes con una esperanza de vida ? 6 meses.
8. Pacientes con un funcionamiento orgánico adecuado en la visita de selección y en la visita basal:
? Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 2 x 109/l
? Hemoglobina ? 10 g/dl
? Plaquetas (PTL) ? 100 x 109/l
? AST/ALT ? 3 x LSN
? Bilirrubina ? 1,5 x LSN
? Albuminemia > 1 x LIN
? Aclaramiento de creatinina >60 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault).
? Proteinuria < 30 mg/dl (1+) en tira reactiva; en caso de proteinuria ?1+ en la tira reactiva, proteinuria de 24 horas debe de ser < 1,5 g/24 horas.
9. Pacientes que sean mujeres en edad fértil (incluidas en el estudio después de un periodo menstrual y que tienen una prueba de embarazo negativa), que se comprometen a usar dos métodos altamente eficaces (uno para la paciente y otro para su pareja) de anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico durante el estudio y 3 meses después de la última toma de tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:
? La colocación documentada de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU) y el uso de un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, debe usarse un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Método de doble barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida;
? Cualquier otro método anticonceptivo con una tasa de fallo documentada de < 1 % al año;
? Abstinencia solamente cuando esté en línea con las preferencias y estilo de vida del paciente.
10. Los pacientes hombres deben utilizar métodos anticonceptivos aceptables desde el punto de vista médico, si su pareja está embarazada, desde el momento de la primera administración del medicamento del estudio hasta tres meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos aceptables incluyen:
? Preservativo;
? Si ha sido sometido a esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) también debería usarse un preservativo.
Los pacientes que sean hombres deben usar dos métodos anticonceptivos de alta eficacia (uno para el paciente y otro para la pareja) aceptables desde el punto de vista médico, durante el estudio y durante 3 meses después de la última toma del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables son los siguientes:
? Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal) con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida;
? Esterilización quirúrgica (vasectomía con azoospermia documentada) y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Su pareja femenina utilize anticonceptivos orales (píldoras de combinación estrógeno/progesterona), inyecciones de progesterona o implantes subdérmicos y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica prescrito por el médico y un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
? Su pareja se ha sometido a la ligadura de trompas documentada (esterilización femenina). Además, debe usarse un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda vaginal] utilizado con espuma/gel/película/crema/óvulo espermicida);
FALTA TEXTO, FINAL CRITERIO 10 Y CRITERIOS 10-14 (NO CABE TEXTO) VER PROTOCOLO.

VARIABLES PRINCIPALES Criterio principal de valoración:

Cambio en la escala revisada de evaluación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (siglas en inglés, ALSFRS-R) desde la visita basal hasta la semana 48.

VARIABLES SECUNDARIAS Criterios secundarios de valoración:

? Evaluación combinada de Función y Supervivencia (CAFS).
? Supervivencia definida como el tiempo desde la randomización a la fecha de la muerte documentada o primera traqueotomía.
? Tiempo hasta la primera traqueotomía, definido como el período de tiempo desde la randomización hasta que se realiza la primera traqueotomía.
? Cambio en la capacidad vital forzada (CVF) desde la visita basal hasta cada punto temporal (semanas 4, 8, 12, 24, 36, 48).
? Número de fracasos definido como una disminución de 9 puntos en ALSFRS-R desde visita basal o muerte.
? Cambio en la escala funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSFRS-R) desde la visita basal hasta cada punto temporal (semanas 4, 8, 12, 24, 36).
? Tasa de Supervivencia definida como la tasa de pacientes vivos sin traqueotomía en cada punto temporal (semanas 12, 24, 36 y 48)
? Cambio en el nivel de cistatina C desde la visita basal hasta cada punto temporal
? Tiempo hasta la primera gastrectomía, definido como el período de tiempo desde la randomización hasta que se realiza la primera gastrectomía.
? Cambio absoluto y relativo desde la visita basal en la escala ALSAQ-40 en cada punto temporal
? Seguridad: aparición de acontecimientos adversos (AAs), cambios en el la exploración física incluidas las constantes vitales y peso, ECF y pruebas analíticas (bioquímica, hematología y análisis de orina).

OBJETIVO PRINCIPAL Cambio en la escala revisada de evaluación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (siglas en inglés, ALSFRS-R) desde la visita basal hasta la semana 48.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluación CAFS;Supervivencia definida como el tiempo desde la randomización a la fecha de la muerte documentada o primera traqueotomía; Tpo hasta la primera traqueotomía, definido como el período de tiempo desde la randomización hasta que se realiza la primera traqueotomía;CVF desde la visita basal hasta cada punto temporal (s 4, 8, 12, 24, 36, 48);Número de fracasos definido como una disminución de 9 puntos en ALSFRS-R desde visita basal o muerte;Cambio en la escala funcional de la ELA (ALSFRS-R) desde la visita basal hasta cada punto temporal (s 4, 8, 12, 24, 36); Tasa de Supervivencia definida como la tasa de pacientes vivos sin traqueotomía en cada punto temporal (s 12, 24, 36 y 48); Cambio en el nivel de cistatinaC desde la visita basal hasta cada punto temporal; Tpo hasta la primera gastrectomía, definido como el período de tiempo desde la randomización hasta que se realiza la primera gastrectomía. Cambio absoluto y relativo desde la visita_no cabe texto.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN semana 48.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semanas 4, 8, 12, 24, 36.

JUSTIFICACION Se trata de un ensayo clínico para pacientes con esclerosis laterial amiotrófica (ELA), una enfermedad degenerativa cuya evolución va acompañada de una disminución constante de la fuerza muscular y actividad respiratoria fundamentalmente. En esta enfermedad, la neuroinflamación es una característica patológica y podría ser diana para el tratamiento de esta enfermedad. Los mastocitos tienen un papel fundamental en el proceso inflamatorio. Masitinib es un farmaco que inhibe la función de estos mastocitos y, por tanto, puede ser eficaz para el tratamiento de esta patología. Administrardo junto con riluzol, puede también mejorar algún efecto de este último. Este ensayo clínico se plantea teniendo en cuenta la posibilidad de que masitinib pueda ofrecer beneficios terapéuticos en pacientes con ELA sólo junto con riluzol.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 210.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/01/2013. FECHA DICTAMEN 05/12/2014. FECHA INICIO PREVISTA 03/12/2012. FECHA INICIO REAL 01/04/2013. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 29/03/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 31/12/2015.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR ABScience. DOMICILIO PROMOTOR 3 avenue George V 75008 Paris. PERSONA DE CONTACTO ABScience - Alain Moussy. TELÉFONO 0033 1 47 20 30 08. FINANCIADOR ABScience. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CARLOS III

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CARLOS III. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI DE BELLVITGE. LOCALIDAD CENTRO HOSPITALET DE LLOBREGAT (L´). PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

CENTRO 5: Hospital del Mar

NOMBRE CENTRO Hospital del Mar. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neurología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO masitinib. CÓDIGO AB1010. DETALLE until disease progression. PRINCIPIOS ACTIVOS Masitinib mesylate , Masitinib mesylate. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.