Estudio multicéntrico de fase IV, abierto, no aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de una dosis de recuerdo de Infanrix hexa® en niños sanos, nacidos de madres vacunadas con Boostrix® durante el embarazo o en el postparto inmediato.

Fecha: 2016-05. Area: Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2014-001120-30.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de la inmunogenicidad y seguridad de una dosis de recuerdo de Infanrix hexa® en niños sanos nacidos de madres vacunadas con Boostrix® en el embarazo o en el posparto inmediato.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Infecciones bacterianas y micosis [C01].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico de fase IV, abierto, no aleatorizado para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de una dosis de recuerdo de Infanrix hexa® en niños sanos, nacidos de madres vacunadas con Boostrix® durante el embarazo o en el postparto inmediato.

INDICACIÓN PÚBLICA Infanrix hexa es una vacuna que protege de infecciones como la difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, polio y meningitis.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Infanrix Hexa está indicada para la prevención frente a difteria, tétanos, tos ferina, hepatitis B, poliomielitis y enfermedad causada por Haemophilus influenzae de tipo b (Hib).

CRITERIOS INCLUSIÓN ?Padres/RLA de los sujetos que, en opinión del investigador puedan y vayan a cumplir los requisitos del protocolo (p. ej., cumplimentación de las tarjetas diario, retorno a las visitas de seguimiento).
?Consentimiento informado y firmado por los padres/RLA del sujeto antes de realizar ningún procedimiento específico.
?En niños o niñas con una edad de 9 meses en el momento del reclutamiento.
?Sujetos sanos, según lo establecido en la historia clínica y exploración física previas a la entrada en el estudio.
?Sujetos nacidos de madres vacunadas en el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047].

CRITERIOS EXCLUSIÓN ?Niño en acogida.
?Participación simultánea en otro ensayo clínico, durante los tres meses anteriores a la administración de la dosis de recuerdo de la vacuna y en cualquier momento del estudio de recuerdo actual, en el que el sujeto ha sido o será expuesto a una vacuna/producto en investigación o de naturaleza no experimental (producto farmacéutico o sanitario), en cualquier momento del estudio.
?Administración crónica (definida por una duración mayor de 14 días en total) de inmunosupresores o de otros medicamentos inmunomoduladores durante el período de seis meses anteriores a la administración de la dosis de recuerdo de la vacuna. En el caso de los corticoides, esto significa una dosis de prednisona ? 0,5 mg/kg/día o equivalente. Se permitirá el uso inhalado y tópico de esteroides.
?Administración de inmunomoduladores de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio (p. ej., infliximab).
?Vacuna no prevista en el protocolo del estudio que se administre desde 30 días antes de la dosis de recuerdo de la vacuna del estudio hasta 30 días después*, con excepción de la vacuna de la gripe inactivada y de otras vacunas que se administren como parte del calendario de vacunación nacional/regional, que están permitidas en cualquier momento del período de estudio.
*Si las autoridades de salud pública organizan, fuera del calendario de vacunación habitual, una vacunación masiva de emergencia por una amenaza imprevista para la salud pública (p. ej., una pandemia), se podrá reducir, si fuera necesario, el período descrito para la vacuna, siempre que esté autorizada y se utilice de acuerdo con la ficha técnica o el prospecto (P) y según las recomendaciones del gobierno local y siempre que el promotor obtenga la aprobación por escrito.
?Cualquier estado de inmunosupresión o inmunodeficiencia confirmado o sospechado en base a la historia clínica y la exploración física (no se exigirá ninguna prueba de laboratorio).
?Defectos congénitos mayores.
?Enfermedad crónica grave.
?Administración de inmunoglobulinas y/o hemoderivados desde tres meses antes hasta la administración de la dosis de recuerdo de las vacunas del estudio o bien, administración programada durante el período de estudio.
?Encefalopatía, definida como un trastorno agudo y grave del sistema nervioso central que ocurre en los siete días siguientes a la vacunación con Infanrix hexa y que consiste, por lo general, en alteraciones importantes de la conciencia, falta de respuesta, convulsiones generalizadas o focales que persisten durante más de unas horas y falta de recuperación en un plazo de 24 horas.
?Antecedentes de Hib, difteria, tétanos, tos ferina, enfermedad por neumococo, virus de la polio o hepatitis B desde la visita de conclusión del estudio 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI]..
?Vacunación de recuerdo previa frente a Hib, difteria, tétanos, tos ferina, neumococo, hepatitis B y/o polio desde la visita de conclusión del estudio 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI].
?Antecedentes de reacción o de hipersensibilidad que se pueda exacerbar por algún componente de las vacunas (p. ej., antígeno, excipientes).
?Hipersensibilidad al látex.
?Antecedentes de enfermedades neurológicas o de crisis convulsivas.
?Cualquier afección que, a criterio del investigador, haga insegura la inyección intramuscular.
?Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la vacunación.
- La fiebre se define como una temperatura ? 37,5°C /99,5°F por vía oral, axilar o timpánica, o ? 38,0°C /100,4°F por vía rectal.
- Los sujetos con enfermedades leves (por ejemplo, diarrea leve, infección respiratoria alta leve) y sin fiebre podrán ser reclutados, a criterio del investigador.

VARIABLES PRINCIPALES 1.Estado de seroprotección (anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-HBs, anti-poliovirus tipo I, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3 y anti-polirribosil-ribitol fosfato (anti-PRP)) un mes después de la dosis de recuerdo
2.Respuesta a los antígenos TP, FHA y PRN.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Estado de seroprotección frrente a anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-poliovirus tipo 1, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3, anti-HBs y anti-PRP.
2. Tasas de seropositividad de los anticuerpos anti-PT, anti-FHA, anti-PRN y anti-serotipos neumocócicos (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F).
3.Concentraciones o títulos de anticuerpos antidiftéricos, antitetánicos, anti-PT, anti-FHA, anti-PRN, anti-poliovirus tipo 1, anti-poliovirus tipo 2, anti-poliovirus tipo 3, anti-HBs, anti-serotipos neumocócicos (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) y anti-PRP.
4.Tasas de seropositividad de los anticuerpos anti-PT, anti-FHA y anti-PRN.
5.Frecuencia de síntomas solicitados locales/generales
6.Frecuencia de síntomas no solicitados
7.Frecuencia de AAG notificados
8.Estado de desarrollo neurológico evaluado a los 9 y a los 18 meses de edad,tras el ajuste de la prematuridad.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la respuesta inmunológica a Infanrix hexa a juzgar por las tasas de seroprotección frente a los antígenos de difteria, tétanos, hepatitis B, poliovirus y Hib, y por la respuesta frente a los antígenos pertussis a la dosis de recuerdo, un mes después de su administración a los lactantes nacidos de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o inmediatamente después del parto.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
1. Persistencia de anticuerpos frente a todos los antígenos vacunales, antes de administrar la dosis de recuerdo a los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o posparto inmediato.
2.Respuesta inmunitaria a Infanrix hexa y Prevenar 13 en base a las concentraciones o títulos de anticuerpos frente a todos los antígenos, 1m tras la dosis de recuerdo de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o posparto inmediato.
3.Respuesta inmunitaria a Infanrix hexa en base a las tasas de seropositividad frente a los antígenos pertussis, 1m tras la dosis de recuerdo a los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o posparto inmediato.
4.Seguridad y reactogenicidad de Infanrix hexa y Prevenar 13 en base a los síntomas solicitados y no solicitados y los acontecimientos adversos graves (AAG).
5.Desarrollo neurológico a los 9 y 18 meses de edad de los niños de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o posparto inmediato.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN 1. Un mes tras la dosis de recuerdo.

2. Un mes tras la dosis de recuerdo.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. Un mes antes de la dosis de recuerdo
2. Un mes antes de la dosis de recuerdo
3. Un mes antes y despues de la dosis de recuerdo
4. Un mes tras la dosis de recuerdo
5. Durante el periodo de seguimiento de 4 días (día 0 a día 3) tras la vacunación de recuerdo
6. Durante el periodo de seguimiento de 31 días (día 0 a día 30) tras la vacunación de recuerdo
7. Desde la dosis de recuerdo hasta la finalización del ensayo
8. A los 9 y 18 meses de edad.

JUSTIFICACION Según estudios recientes, la vacunación materna combinada frente a la difteria, tétanos y tos ferina acelular (dTpa) con un contenido antigénico reducido durante el embarazo da lugar a altas concentraciones de anticuerpos anti-pertussis en los lactantes durante el período comprendido entre el nacimiento y la primera dosis de vacunación.
El análisis de los datos del Clinical Practice Research Datalink (una base de datos de atención primaria de 520 consultas inglesas de medicina general) revela que la vacunación materna con dTpa puede reducir la incidencia de tosferina en los lactantes. Después de introducir el programa de vacunación materna frente a la tos ferina en octubre de 2012 en Inglaterra, en respuesta a un brote de tos ferina, el número de casos de tos ferina entre los lactantes menores de tres meses y el número de ingresos hospitalarios disminuyeron de forma significativa [Amirthalingam, 2014].
En 2013, el Advisory Committee on Immunization Practices (Comité asesor para la inmunización (ACIP) recomendó vacunar durante cada embarazo con la vacuna dTpa a todas las mujeres, con independencia del esquema de vacunación previo [CDC, 2013]. Se han implementado recomendaciones similares en muchos países, entre otros RU, Nueva Zelanda, Israel, México, Brasil, Colombia, Uruguay, Panamá, Costa Rica, Argentina, Australia y algunas regiones de España [Joint Committee on Vaccination and Immunization (JCVI), 2012; Pharmaceutical Management Agency (PHARMAC), 2012; TAG, 2013]. El Comité asesor nacional para la vacunación de Canadá recomienda la vacunación dTpa a todas las mujeres embarazadas, después de la semana 26 de gestación, si no han recibido una dosis de una vacuna con el componente tosferínico en la vida adulta. En circunstancias especiales, como durante un brote, se puede ofrecer la vacunación dTpa a todas las mujeres embarazadas con una gestación de 26 semanas o más, independientemente de los antecedentes de vacunación [Warshawsky, 2014; Public Health Agency of Canada, 2014].
Todos los lactantes nacidos de mujeres embarazadas que participaron en el estudio 116945 [DTPA (BOOSTRIX)-047] serán vigilados para estudiar la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna combinada frente a difteria, tétanos, tos ferina acelular, hepatitis B, poliovirus inactivados y Haemophilus influenzae tipo b (DTPa-HBV-IPV/Hib) Infanrix hexa® de GSK Biologicals, administrada como vacunación primaria y de recuerdo. El estudio 201330 [DTPA (BOOSTRIX)-048 PRI] se realizará para examinar la inmunogenicidad y seguridad de Infanrix hexa, coadministrada con Prevenar 13, como ciclo de vacunación primaria.
Este estudio se llevará a cabo para examinar la inmunogenicidad y seguridad de la dosis de recuerdo de Infanrix hexa entre lactantes nacidos de madres vacunadas con Boostrix durante el embarazo o inmediatamente después del parto.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS Si. PACIENTES No. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR Si. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS No. MAYORES DE 64 No. MENORES DE 18 Si. TOTAL 680.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA No. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III No. FASE IV Si.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 29/05/2016. FECHA DICTAMEN 10/05/2016. FECHA INICIO PREVISTA 01/09/2016. FECHA INICIO REAL 09/09/2016. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 22/03/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline S.A. DOMICILIO PROMOTOR c/ Severo Ochoa 2 28760 Tres Cantos (Madrid). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline S.A. - Centro de Información. TELÉFONO 34 902202700. FAX 34 91 8070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline Biologicals. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO MADRID SANCHINARRO. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PEDIATRÍA.

CENTRO 2: HOSPITAL DE LA ZARZUELA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE LA ZARZUELA. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PEDIATRÍA.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO NEONATOLOGÍA.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Urgencias Pediátricas.

CENTRO 5: IHP

NOMBRE CENTRO IHP. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PEDIATRÍA.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo.

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE BURGOS. LOCALIDAD CENTRO BURGOS. PROVINCIA BURGOS. COMUNIDAD AUTÓNOMA CASTILLA Y LEON. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PEDIATRÍA.

CENTRO 8: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PEDIATRÍA.

CENTRO 9: HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL COMARCAL DE ANTEQUERA. LOCALIDAD CENTRO ANTEQUERA. PROVINCIA MALAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO PEDIATRÍA.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Polisacárido pneumocócico serotipo 23F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 18C conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 14 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 9V conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 7F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6B conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 5 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 4 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 3 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 1 conjugado con CRM197

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN PREVENAR 13. DETALLE 1 día. PRINCIPIOS ACTIVOS Polisacárido pneumocócico serotipo 23F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 19A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 18C conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 14 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 9V conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 7F conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6B conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 6A conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 5 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 4 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 3 conjugado con CRM197 , Polisacárido pneumocócico serotipo 1 conjugado con CRM197. FORMA FARMACÉUTICA Suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Vacuna conjugada frente Haemophilus tipo B (conjugada con toxoide tetánico) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 3 (CEPA SAUKETT) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 2 (CEPA MEF-1) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 1 (CEPA MAHONEY) , ANTIGENO SUPERFICIE HEPATITIS B , PERTACTINA PERTUSICA , HEMAGLUTININA FILAMENTOSA , TOXOIDE PERTUSICO , TOXOIDE TETÁNICO , TOXOIDE DIFTERICO

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN INFANRIX HEXA. DETALLE 1 día. PRINCIPIOS ACTIVOS Vacuna conjugada frente Haemophilus tipo B (conjugada con toxoide tetánico) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 3 (CEPA SAUKETT) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 2 (CEPA MEF-1) , POLIOVIRUS (INACTIVADO) TIPO 1 (CEPA MAHONEY) , ANTIGENO SUPERFICIE HEPATITIS B , PERTACTINA PERTUSICA , HEMAGLUTININA FILAMENTOSA , TOXOIDE PERTUSICO , TOXOIDE TETÁNICO , TOXOIDE DIFTERICO. FORMA FARMACÉUTICA Polvo y suspensión para suspensión inyectable. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.