Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de sarilumab en pacientes con arteritis de células gigantes.

Fecha: 2018-10. Area: Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2017-002988-18.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Evaluación de la eficacia y la seguridad de sarilumab en pacientes con arteritis de células gigantes.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías del sistema immunitario [C20].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO Si.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de sarilumab en pacientes con arteritis de células gigantes.

INDICACIÓN PÚBLICA Arteritis de células gigantes.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Arteritis de células gigantes.

CRITERIOS INCLUSIÓN Diagnóstico de la ACG clasificado de acuerdo con los siguientes criterios de la European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR)
Enfermedad activa de reciente aparición o enfermedad activa resistente al tratamiento
Al menos uno de los síntomas de la ACG 6 semanas antes del inicio
VSG de ¿30 mm/hora o PCR de ¿10 mg/l 6 semanas antes del inicio.
Recibir o poder recibir de 20 a 60 mg/día de prednisona para el tratamiento de la ACG activa.

CRITERIOS EXCLUSIÓN -Receptor de trasplante de órgano (excepto córneas, a menos que sea dentro de los 3 meses previos a la visita inicial).
-Evento isquémico mayor, sin relación con la ACG, dentro de las 12 semanas posteriores al cribado.
-Cualquier uso anterior de las siguientes terapias, para el tratamiento de ACG:
-Inhibidor de cinasa de Jano (por ejemplo, tofacitinib) dentro de las 4 semanas desde la basal.
- Agentes de reducción de la secreción celular (p. Ej., Anti CD20) sin evidencia de recuperación de las células B al nivel basal.
-Abatacept dentro de las 8 semanas desde la basal.
-Anakinra dentro de 1 semana desde la basal.
Los inhibidores del factor de necrosis tumoral en 2-8 semanas (etanercept en 2 semanas, infliximab, certolizumab, golimumab o adalimumab en 8 semanas) o menos de, como mínimo, 5 semividas anteriores al inicio; lo que suponga más tiempo.
- Fracaso terapéutico, incluida respuesta o intolerancia inadecuada, o contraindicación, al antagonista de IL-6 / (R) biológica (experiencia anterior con antagonista de IL-6 / (R) que se terminó por motivos no relacionados con el fallo terapéutico al menos 3 meses antes del inicio del estudio no es excluyente).
-Uso de cualquier agente alquilante, incluida la ciclofosfamida, dentro de los 6 meses desde la basal.
-Uso de inmunosupresores, como hidroxicloroquina, ciclosporina, azatioprina, micofenolato mofetilo o leflunomida dentro de las 4 semanas desde la basal. (El uso de metotrexato (MTX) que no exceda los 25 mg por semana y haya permanecido estable durante al menos 3 meses antes del inicio del estudio no es excluyente).
-Uso concurrente de corticosteroides sistémicos (CS) para afecciones distintas de la ACG.
-Uso de IV CS en una dosis equivalente a 100 mg de metilprednisolona o más alta dentro de las 8 semanas del inicio del tratamiento con ACG.
-Embarazada o mujer lactante.
- Pacientes con tuberculosis latente activa o no tratada.
- Pacientes con antecedentes de infecciones oportunistas invasivas.
- Pacientes con fiebre asociada a infección o infecciones crónicas, persistentes o recurrentes que requieren tratamiento activo.
- Pacientes con diabetes mellitus no controlada.
-Pacientes con úlceras cutáneas no cicatrizadas o curativas.
- Pacientes que recibieron cualquier vacuna atenuada en vivo dentro de los 3 meses desde la basal.
-Pacientes que son positivos para hepatitis B, hepatitis C y / o VIH.
- Pacientes con antecedentes de herpes zoster activo o recurrente.
- Pacientes con antecedentes de infección articular articular o protésica previa o antecedentes de esta.
- Pacientes que se han sometido a cirugía dentro de las 4 semanas posteriores a la detección o cirugía planeada durante el estudio.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal o diverticulitis grave o perforación gastrointestinal previa.

VARIABLES PRINCIPALES Proporción de pacientes que logran la remisión sostenida.

VARIABLES SECUNDARIAS 1. Componentes de la remisión sostenida (medida compuesta): Resumen de los componentes de la medida compuesta de remisión sostenida en la semana 52
2. Dosis acumulada de corticosteroides: dosis total acumulada de corticosteroides (incluida la prednisona) durante 52 semanas
3. Tiempo hasta el primer brote de ACG: Duración del primer brote de ACG desde la remisión clínica hasta la Semana 52
4. Cambio en el índice de toxicidad de los glucocorticoides: cambios desde el inicio en el índice de toxicidad de los glucocorticoides y sus componentes hasta la semana 52
5. Número de acontecimientos adversos
6. Farmacocinética: concentraciones séricas de sarilumab.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de sarilumab en pacientes con arteritis de células gigantes (ACG) conforme a la proporción de pacientes con remisión prolongada para sarilumab en comparación con el placebo, en combinación con un ciclo de reducción gradual de corticoesteroides (CS).

OBJETIVO SECUNDARIO - Demostrar la eficacia de sarilumab en pacientes con ACG en comparación con el placebo, en combinación con una reducción gradual de CS con respecto a:
1.Las respuestas clínicas (como las respuestas basadas en las tasas de remisión de la enfermedad, el tiempo hasta la primera exacerbación de la enfermedad) a lo largo del tiempo.
2. La exposición acumulada a CS (incluida la prednisona).
- Evaluar la seguridad (incluida la inmunogenia) y la tolerabilidad de sarilumab en pacientes con ACG.
- Medir las concentraciones séricas de sarilumab en pacientes con ACG.
- Evaluar el efecto de sarilumab sobre la preservación de la toxicidad de glucocorticoides conforme al índice de toxicidad de glucocorticoides (ITG).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Desde la basal hasta la semana 52.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN 1. En la semana 52
2. Hasta la semana 52
3. Hasta la semana 52
4. Hasta la semana 52
5. Hasta la semana 76
6. Hasta la semana 58.

JUSTIFICACION Se trata de un estudio fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo donde se busca evaluar la eficacia y seguridad de sarilumab en pacientes con arteritis de células gigantes (ACG). En el tratamiento de la ACG aparte de los corticoesteroides hay opciones limitadas de tratamiento; por lo tanto, sigue existiendo una gran necesidad médica no satisfecha de encontrar un tratamiento eficaz que pueda mantener la remisión de la ACG y evitar la toxicidad asociada al uso crónico de corticoesteroides. Datos recientes sugieren que el bloqueo de la vía de señalización de la interleuquina-6 (IL-6) es efectivo para el tratamiento de la ACG; sarilumab se dirige al receptor de la interleuquina-6 (IL-6R) inhibiendo la señalización de IL-6, por lo que pudiera ser un tratamiento efectivo y seguro para los pacientes con ACG activa. La duración total del estudio para cada paciente será de hasta 82 semanas, incluirá un periodo de selección de hasta 6 semanas, un periodo de tratamiento doble ciego de 52 semanas y un periodo de seguimiento post tratamiento de 24 semanas. Se incluirán aproximadamente 360 pacientes con ACG (de reciente diagnóstico o refractaria). Los pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad se aleatorizarán en cuatro grupos de tratamiento diferentes para recibir: sarilumab 200mg cada dos semanas con 26 semanas de reducción gradual de prednisona, sarilumab 150 mg cada 2 semanas con 26 semanas de reducción gradual de prednisona, o placebo de sarilumab con reducción gradual de prednisona de 26 semanas o 52 semanas, en una proporción respectivamente de 2:1:1:2. El hecho de que hasta la fecha la evaluación beneficio-riesgo es favorable y que la población objetivo representa un grupo con una necesidad médica identificada no satisfecha, respalda su desarrollo.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 508.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 19/10/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/10/2018. FECHA DICTAMEN 25/09/2018. FECHA INICIO PREVISTA 19/11/2018. FECHA INICIO REAL 11/04/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 26/06/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-Aventis Recherche & Développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91385 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR Sanofi-Aventis Recherche & Développement. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LUCUS AUGUSTI. LOCALIDAD CENTRO Lugo. PROVINCIA LUGO. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. DEPARTAMENTO Servicio de Reumatología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 30/01/2019.

CENTRO 2: HOSPITAL DE BASURTO

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE BASURTO. LOCALIDAD CENTRO Bilbao. PROVINCIA VIZCAYA. COMUNIDAD AUTÓNOMA PAÍS VASCO. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 08/03/2019.

CENTRO 3: HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO Córdoba. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCÍA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 12/02/2019.

CENTRO 4: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO Coruña, A. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 11/12/2018.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA PRINCESA. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 25/06/2019.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 14/01/2019.

CENTRO 7: COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE CANARIAS. LOCALIDAD CENTRO San Cristóbal de La Laguna. PROVINCIA STA. CRUZ DE TENERIFE. COMUNIDAD AUTÓNOMA CANARIAS. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 04/02/2019.

CENTRO 8: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO Sabadell. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/10/2018. FECHA ACTIVACIÓN 14/03/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: SARILUMAB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Kevzara ®. DETALLE 52 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS SARILUMAB. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cortancyl ® 5 mg. DETALLE 45 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cortancyl ® 1 mg. DETALLE 45 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 4: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cortancyl ® 20 mg. DETALLE 7 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 5: PREDNISONE

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Cortancyl ® 5 mg. DETALLE 7 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS PREDNISONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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