Evaluación de biomarcadores de acción directa del ácido acetilsalicílico para el desarrollo de quimioprevención personalizada en el cáncer colorrectal.

Fecha: 2018-11. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2018-002101-65.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Evaluación de la aspirina en la prevención del cáncer colorrectal.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Evaluación de biomarcadores de acción directa del ácido acetilsalicílico para el desarrollo de quimioprevención personalizada en el cáncer colorrectal.

INDICACIÓN PÚBLICA cáncer colorrectal.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Cáncer colorrectal con un diagnóstico confirmado reciente (menos de 48h).

CRITERIOS INCLUSIÓN - edad entre 18 y 80 años
- diagnóstico reciente (menos de 48h) de cáncer colorrectal mediante endoscopia y confirmado por estudio anatomopatológico
- parámetros hematológicos, bioquímicos y de coagulación normales.

CRITERIOS EXCLUSIÓN - Alergia a AAS o a algún otro AINE.
- Cáncer rectal que requiera tratamiento neoadyuvante en las dos semanas siguientes al inicio del tratamiento con AAS.
- Uso previo de AAS, AINEs, agentes antiplaquetarios, corticosteroides o misoprostol en los 15 días anteriores al diagnóstico y/o previsión de necesidad de tratamiento con alguno de estos fármacos durante el periodo de estudio.
- Historia de úlcera péptica o úlcera péptica activa o cualquier otra enfermedad GI que pueda considerarse contraindicación para el uso de AAS, sin el uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones.
- Diagnóstico de trastornos hemorrágicos.
- Diagnóstico de cáncer (excluyendo cáncer de piel no melanoma) en los 3 años previos.
- Condiciones que supongan comorbilidad grave, excluyendo diabetes, e incluyendo enfermedades respiratorias, cardiacas, hepáticas y renales.
- Tabaquismo activo.
- Situación de embarazo o lactancia.
- Historia de consumo de drogas o abuso de alcohol.

VARIABLES PRINCIPALES Evaluación del nivel de acetilación de las enzimas COX en plaquetas y tejido colónico sano y tumoral.

VARIABLES SECUNDARIAS Evaluación del nivel de PGE2 y del estado de fosforilación de la proteína S6 en mucosa colorrectal dependiendo de la dosis de AAS y evaluación del efecto de la dosis de AAS sobre biomarcadores indirectos a nivel sistémico.

OBJETIVO PRINCIPAL evaluar, mediante un ensayo proteómico, el efecto directo de dosis diferentes de ácido acetilsalicílico sobre COX-1 y COX-2 en plaquetas, tejido colonice sano y tumoral como biomarcadores de eficiencia clínica.

OBJETIVO SECUNDARIO evaluar el efecto del ácido acetilsalicílico en los niveles de PGE2 y p-S& en la mucosa del cáncer colorrectal, estudiar el efecto sobre biomarcadores indirectos de su acción a nivel sistémico (TXB2, PFA y niveles urinarios de 11-deshidro-TXB2 (TX-M)) y analizar biomarcadores sistémicos de actividad de COX-2 inflamatoria/tumorigénica mediante la evaluación de niveles urinarios del principal metabolito de PGE2 (PGE-M).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN antes del comienzo del tratamiento y tras 3-4 semanas de tratamiento con ácido acetilsalicílico.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN antes del comienzo del tratamiento y tras 3-4 semanas de tratamiento con ácido acetilsalicílico.

JUSTIFICACION El ácido acetilsalicílico parece el candidato ideal en quimioprevención de cáncer colorrectal. Varios ensayos en marcha pretenden evaluar también el efecto de este fármaco como coterapia tras el diagnóstico. Se desconocen los mecanismos de acción, la dosis apropiada y la población diana ideal. Hemos demostrado que dosis de 100 mg inducen acetilación directa, parcial pero persistente, de la enzima ciclooxigenasa tipo 1 (COX-1) en la mucosa colorrectal normal. El objetivo primario de este ensayo clínico es evaluar, mediante ensayo proteómico, el efecto directo de dosis diferentes de ácido acetilsalicílico sobre la COX-1 y COX-2 (isoenzima que se induce en situaciones de inflamación o desarrollo tumoral) en plaquetas, tejido colónico sano y tumoral como biomarcadores de eficacia clínica. Como objetivos secundarios, se plantea evaluar el efecto del fármaco en los niveles de prostaglandina E2 y proteína S6 fosforilada en la mucosa del cáncer colorrectal, el efecto sobre biomarcadores indirectos de acción a nivel sistémico (tromboxano B2, función plaquetaria y niveles urinarios de 11-deshidrotromboxano B2) y biomarcadores sistémicos de actividad de COX-2 inflamatoria/tumorigénica mediante la evaluación de niveles urinarios del principal metabolito de prostaglandina E2. Se trata de un ensayo clínico aleatorizado en fase II en pacientes con cáncer colorrectal de reciente diagnóstico. Se evaluarán 60 pacientes en 3 grupos, que recibirán 100 ó 300 mg/día o 100 mg/12 horas de ácido acetilsalicílico con cubierta entérica durante 3-4 semanas, previo al tratamiento definitivo mediante cirugía. Se determinará la acetilación de COX-1 y COX-2 y los niveles de eicosanoides en órganos diana. Se espera obtener evidencias a la incertidumbre actual sobre los mecanismos de acción y las dosis requeridas para obtener el mejor efecto quimiopreventivo con ácido acetilsalicílico en el cáncer colorrectal, así como confirmar la acetilación de COX como biomarcador de eficacia con este fármaco.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS Si. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD No. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA No. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 20/11/2018. FECHA AUTORIZACIÓN 19/11/2018. FECHA DICTAMEN 16/10/2018. FECHA INICIO PREVISTA 01/10/2018. FECHA INICIO REAL 06/05/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/05/2019.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Ángel Lanas Arbeloa-Instituto de Investigación Sanitaria Aragón. DOMICILIO PROMOTOR Avda. San Juan Bosco 13 50009 Zaragoza. PERSONA DE CONTACTO Instituto de Investigación Sanitaria Aragón - Unidad de Investigación Clínica. TELÉFONO 0034 976 716582. FAX . FINANCIADOR Instituto de Salud Carlos III. PAIS España.

CENTROS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESA. LOCALIDAD CENTRO Zaragoza. PROVINCIA ZARAGOZA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ARAGÓN. DEPARTAMENTO Servicio de Aparato Digestivo. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 19/11/2018. FECHA ACTIVACIÓN 06/05/2019.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: ACETYLSALICYLIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adiro 300 mg. DETALLE 3-4 weeks, from day 1 to the day before the surgery. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLSALICYLIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 2: ACETYLSALICYLIC ACID

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE INTERVENCIÓN Adiro 100 mg. DETALLE 3-4 weeks, from day 1 to the day before the surgery. PRINCIPIOS ACTIVOS ACETYLSALICYLIC ACID. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.

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