Evaluación de dupilumab en pacientes con asma grave dependiente de corticosteroides.

Fecha: 2015-11. Area: Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2015-001573-40.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de dupilumab en pacientes con asma grave dependiente de corticosteroides.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Tracto respiratorio [C08].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de dupilumab en pacientes con asma grave dependiente de corticoesteroides.

INDICACIÓN PÚBLICA Asma.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Asma.

CRITERIOS INCLUSIÓN I 01. Pacientes adultos y adolescentes con un diagnóstico médico de asma durante ? 12 meses, según las Directrices de la Iniciativa Global para el Asma (Global Initiative for Asthma, GINA) de 2014 y los siguientes criterios:
A) Pacientes con asma grave y un requisito bien documentado de tratamiento regular con corticosteroides sistémicos de mantenimiento en los 6 meses previos a la Visita 1 y con uso de una dosis estable de CEO durante las 4 semanas previas a la Visita 1. Los pacientes deben estar tomando 5-35 mg/día de prednisona/prednisolona, o el equivalente, en la Visita 1 y en la visita de Aleatorización. Además, el paciente debe comprometerse a cambiar a la prednisona/prednisolona requerida por el estudio como su CEO y usarla conforme al protocolo durante todo el estudio.
B) Tratamiento existente con una dosis alta de corticosteroides inhalados (ICS; dosis diaria total de > 500 mcg de propionato de fluticasona o equivalente) en combinación con un segundo medicamento de control (p. ej., agonistas ?2 de larga duración [long-acting beta agonist, LABA], antagonista del receptor de leucotrienos [leukotriene receptor antagonist, LTRA]) durante al menos 3 meses con una dosis estable de ICS durante ? 1 mes antes de la Visita 1. Además, los pacientes que requieran un tercer medicamento de control para su asma se considerarán aptos para este estudio.
C) Un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (VEF1) < 80 % del valor normal previsto durante el período de Selección, antes de la aleatorización.
D) Evidencias de asma documentadas por:
- Reversibilidad de al menos el 12 % y 200 ml en VEF1 tras la administración de 200 a 400 mcg (de 2 a 4 inhalaciones de albuterol/salbutamol) antes de la aleatorización o documentada en los 12 meses previos a la Visita 1 O
- Hiperreactividad de las vías respiratorias (metacolina: concentración provocativa quecausa una reacción positiva [PC20] de < 8 mg/ml) documentada en los 12 meses previos a la Visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN E 01. Pacientes < 12 años de edad o la edad legal mínima para adolescentes en el país del centro de investigación, la que sea mayor (en aquellos países en los que las regulaciones locales permitan únicamente la inclusión de adultos, el reclutamiento de pacientes se limitará a aquellos que tengan ? 18 años).
E 02. Pacientes que pesen < 30 kg.
E 03. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades pulmonares (p. ej., fibrosis pulmonar idiopática, síndrome de Churg-Strauss, etc.) que puedan afectar a la función pulmonar.
E 04. Evidencias clínicas o diagnóstico por imagen (p. ej., radiografía de tórax, tomografía computarizada, resonancia magnética [RM]) en los 12 meses previos a la Visita 1 con hallazgos clínicamente significativos de enfermedad(es) pulmonar(es) que no sea(n) asma, según la práctica médica estándar local.
E 05. Un paciente que experimente una exacerbación de asma grave (definida como un empeoramiento del asma que dé lugar a un tratamiento de urgencia, hospitalización por asma o tratamiento con esteroides sistémicos al menos el doble de su dosis actual durante al menos 3 días) en las 4 semanas previas a la Visita 1.
E 06. Un paciente que requiera 12 inhalaciones o más de medicación de rescate en 1 día cualquiera de la semana previa a la Visita 1.
E 07. Un paciente que haya experimentado una infección de las vías respiratorias superiores o inferiores en las 4 semanas previas a la Selección.
E 08. Fumador actual o cese del hábito tabáquicor en los 6 meses previos a la Visita 1.
E 09. Fumador previo con un antecedente de tabaquismo > 10 paquetes-año.
E 10. Comorbilidad que pudiera interferir con la evaluación del PI.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de reducción de la dosis de CEO mientras se mantiene el control del asma.

VARIABLES SECUNDARIAS 1/ Proporción de pacientes que logra una reducción del 50 % o superioren su dosis de CEO en comparación con la dosis basal en la Semana 24, mientras mantienen el control del asma.
2/ Reducción absoluta de la dosis de CEO en la Semana 24 en comparación con la dosis basal mientras se mantiene el control del asma.
3/ Proporción de pacientes que logran una reducción de la dosis de CEO hasta < 5 mg en la Semana 24 mientras mantienen el control del asma.
4/ Proporción de pacientes que logra una reducción de la dosis de CEO hasta 0 en la Semana 24 mientras mantienen el control del asma.
5/ Proporción de pacientes que logran la máxima reducción posible de la dosis de CEO conforme al protocolo en la Semana 24 mientras mantienen el control del asma.

OBJETIVO PRINCIPAL Evaluar la eficacia de dupilumab en comparación con placebo para reducir el uso de corticosteroides orales (CEO) de mantenimiento en pacientes con asma grave dependiente decorticoesteroides.

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dupilumab.
Evaluar el efecto de dupilumab a la hora de mejorar los resultados percibidos por el paciente (RPP).
Evaluar la exposición sistémica a dupilumab y la incidencia de anticuerpos antifármaco (AAF) aparecidos durante el tratamiento.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN En la Semana 24 en comparación con la dosis basal.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN En la Semana 24 en comparación con la dosis basal.

JUSTIFICACION El objetivo principal es evaluar la eficacia de dupilumab en comparación con placebo para reducir el uso de corticosteroides orales (CEO) de mantenimiento en pacientes adultos y adolescentes con asma grave dependiente de corticoesteroides. Aproximadamente se espera que 150 pacientes participen en este estudio y que la duración total del estudio por paciente sea de un máximo 44 semanas. Los pacientes que cumplan criterios de elegibilidad en la visita de selección entrarán en la fase de optimización de CEO. Se utilizarán como CEO de mantenimiento prednisona o prednisolona. El ajuste de la dosis de CEO se realizará siguiendo una pauta preestablecida. Serán considerados como fallos de selección y no serán aleatorizados, aquellos pacientes que puedan ajustar a la baja su dosis de CEO a 2,5 mg durante el periodo de optimización. Antes de la selección, los pacientes deben estar recibiendo un tratamiento de base estable de una dosis alta de corticosteroides inhalados en combinación con un segundo o tercer medicamento de control del asma durante, al menos, 3 meses con una dosis estable and#8805 1 mes antes de la Visita1.. Los pacientes que continúen cumpliendo los criterios de elegibilidad en el momento basal se someterán a las evaluaciones del día 1/basales y serán asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1, para recibir inyecciones s.c de 300 mg de dupilumab o placebo de aspecto idéntico una vez cada 2 semanas.Durante esta fase los pacientes permanecerán en su dosis optimizada de CEO junto con sus medicamentos basales para el asma. La presencia de un grupo de placebo es adecuada para los objetivos de este estudio, ya que proporcionará la evaluación más sólida de la eficacia y la seguridad de dupilumab. Dupilumab ha sido seguro y bien tolerado en todos los ensayos clínicos realizados hasta la fecha en voluntarios sanos y en pacientes con dermatitis atópica o asma a la misma dosis o incluso dosis más altas que la propuesta para este estudio.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO Si. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES Si. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 Si. TOTAL 380.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA Si. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 24/11/2015. FECHA INICIO PREVISTA 01/12/2015. FECHA INICIO REAL 08/02/2016. FECHA FIN ESPAÑA 27/06/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 03/07/2017. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 07/02/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Sanofi-aventis recherche et développement. DOMICILIO PROMOTOR 1 avenue Pierre Brossolette 91380 Chilly-Mazarin. PERSONA DE CONTACTO sanofi-aventis, s.a. - Unidad Estudios Clínicos. TELÉFONO 93 485 94 00. FAX . FINANCIADOR SANOFI-AVENTIS RECHERCHE ET DEVELOPPEMENT. PAIS Francia.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DOCTOR PESET. LOCALIDAD CENTRO VALENCIA. PROVINCIA VALENCIA. COMUNIDAD AUTÓNOMA VALENCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 2: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*)

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE FUENLABRADA (*). LOCALIDAD CENTRO FUENLABRADA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 4: HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO 12 DE OCTUBRE. LOCALIDAD CENTRO MADRID. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Finalizado. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 5: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA. LOCALIDAD CENTRO MAJADAHONDA. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 6: PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - RECINTE SANT BOI

NOMBRE CENTRO PARC SANITARI SANT JOAN DE DÉU - RECINTE SANT BOI. LOCALIDAD CENTRO SANT BOI DE LLOBREGAT. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 7: HOSPITAL QUIRÓN MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓN MADRID. LOCALIDAD CENTRO POZUELO DE ALARCÓN. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

CENTRO 8: HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL D'HEBRON. LOCALIDAD CENTRO BARCELONA. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Neumología.

MEDICAMENTOS

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO dupilumab. CÓDIGO SAR231893. DETALLE 24 weeks. PRINCIPIOS ACTIVOS Dupilumab. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable en jeringa precargada. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.