Evaluación de diferentes dosis y pautas de administración de GLPG0634 administrado durante 24 semanas a pacientes con artritis reumatoide activa e insuficiente respuesta al metotrexato en monoterapia.

Fecha: 2013-07. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003635-31.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de diferentes dosis y pautas de administración de GLPG0634 administrado durante 24 semanas a pacientes con artritis reumatoide activa e insuficiente respuesta al metotrexato en monoterapia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de fase IIb de determinación de la dosis de GLPG0634 administrado durante 24 semanas en combinación con metotrexato a pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave con respuesta insuficiente al metotrexato en monoterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA artritis reumatoide activa de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en el estudio los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes:
1. Varones o mujeres >=18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Tener un diagnóstico de AR desde al menos los 6 meses anteriores a la selección y cumplir los criterios de 2010 de ACR/EULAR para la AR y la clase funcional I-III del ACR.
3. Tener >=6 articulaciones tumefactas (de un total de 66 articulaciones) y >=8 articulaciones dolorosas (de un total de 68 articulaciones) en la selección y en el periodo basal, y una concentración sérica de PCR >=0,7 x límite superior del rango de normalidad (referencia) del laboratorio (LSN) en la selección.
4. Haber recibido MTX (por vía oral o parenteral) durante >=6 meses y haber estado en tratamiento con una dosis estable (de 15 a 25 mg/semana de MTX durante al menos las 4 semanas anteriores a la selección y estar dispuesto/a a continuar recibiendo ese régimen actual durante todo el estudio. Se permiten dosis estables de MTX de tan solo 10 mg/semana cuando existan signos confirmados de intolerancia o problemas de seguridad con dosis más altas.
5. Si están tomando corticosteroides orales, deberán tomarlos a una dosis <=10 mg/día de prednisona o equivalente de prednisona, que deberá haberse mantenido estable durante al menos las 4 semanas previas al periodo basal.
6. Si están recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), deberán estar con una dosis estable durante al menos las 2 semanas anteriores al periodo basal.
Por favor, ver el protocolo para más detalle.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen uno o más de los criterios siguientes:
1. Tratamiento actual con cualquier FARME aparte de MTX, incluidos fármacos orales o inyectables a base de sales de oro, sulfasalazina, antipalúdicos, azatioprina, o D-penicilamina en las 4 semanas anteriores al periodo basal, ciclosporina en las 8 semanas anteriores al periodo basal, y leflunomida en los 3 meses anteriores al periodo basal o, como mínimo, en las 4 semanas anteriores al periodo basal si es después de 11 días del tratamiento de referencia con colestiramina.
2. Tratamiento actual o previo de la AR con un FARME biológico, con la excepción de los FARME biológicos administrados en el marco de un solo estudio clínico y; más de 6 meses antes la selección (12 meses para rituximab u otros agentes de depleción de células B), y; en el que el FARME biológico fue eficaz, y si se suspendió, no debe haber sido por falta de eficacia.
Por favor, ver el protocolo para más detalle.

VARIABLES PRINCIPALES El criterio principal de valoración es el porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta ACR20 en la semana 12. Otros criterios se considerarán secundarios.

VARIABLES SECUNDARIAS Porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta ACR20 en la semana 24; porcentaje de pacientes que alcanzan ACR50, ACR70, ACR-N; DAS28(PCR); respuesta EULAR y remisión según ACR/EULAR; CDAI; respuesta según el SDAI; cambio en el periodo basal en las puntuaciones de calidad de vida (evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas mediante el cuestionario Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT] y el cuestionario abreviado de salud SF-36) en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 24, según proceda.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia, en términos del porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta 20 según los criterios del American College of Rheumatology (ACR), de diferentes dosis y pautas de administración de GLPG0634 en comparación con placebo en la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son evaluar la eficacia en términos del porcentaje de pacientes que alcanzan ACR20, ACR50, ACR70, ACR N, la puntuación de la actividad de la enfermedad basada en 28 articulaciones (DAS28 [proteína C-reactiva {PCR}]), la respuesta EULAR y la remisión según ACR/EULAR, el índice de actividad de la enfermedad medido mediante el CDAI y el índice simplificado de actividad de la enfermedad SDAI con diferentes dosis y pautas de administración de GLPG0634 en comparación con placebo en cada visita; evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis y pautas de administración de GLPG0634 en comparación con placebo; caracterizar la FC y la FD poblacionales de GLPG0634 y su metabolito (G254445) en pacientes con artritis reumatoide (AR) e investigar la relación entre la exposición y la eficacia/seguridad/FD; y evaluar los efectos de diferentes dosis y pautas de administración de GLPG0634 en la discapacidad, el cansancio y la calidad de vida de los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semanas 1, 2, 4, 8, 12 y semana 24.

JUSTIFICACION En los últimos diez años, los cambios en las estrategias de tratamiento para la AR (artritis reumatoide), junto con los avances en el desarrollo de fármacos y la adición de tratamientos biológicos dirigidos, han mejorado enormemente los resultados de los pacientes con AR. A pesar de estos avances, han persistido los retos terapéuticos, dado que los FARME (fármaco antirreumático modificador de la enfermedad) biológicos y convencionales actuales a veces producen fracaso terapéutico o una respuesta parcial. Como consecuencia, sigue existiendo la necesidad de nuevos tratamientos de administración oral con un mecanismo de acción diferente que pueda modificar eficazmente la evolución de la enfermedad y que sea seguro y bien tolerado.

GLPG0634 es una molécula pequeña para administración oral que ha demostrado resultados prometedores como tratamiento para la AR potencialmente seguro y eficaz. El estudio GLPG0634-CL-203 es un estudio de fase IIb de búsqueda de dosis terapéutica para comparar 3 dosis diarias (50 mg, 100 mg y 200 mg) de GLPG0634 y dos pautas posológicas (1 y 2 veces al día) frente a placebo para su administración diaria durante 24 semanas en sujetos con AR confirmada, que han tenido enfermedad moderada o gravemente activa a pesar del tratamiento con metotrexato. Los objetivos del estudio en curso son evaluar la eficacia de las dosis y pautas posológicas de GLPG0634, con el fin de identificar la dosis mínima eficaz, así como evaluar la seguridad, tolerabilidad y los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos del compuesto en esta población de sujetos.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 595.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 23/07/2013. FECHA DICTAMEN 13/07/2015. FECHA INICIO REAL 29/10/2013. FECHA FIN ESPAÑA 13/05/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 14/11/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Galapagos NV. DOMICILIO PROMOTOR Generaal De Wittelaan L11A3 2800 Mechelen. PERSONA DE CONTACTO Galapagos NV - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 32 15 342 900. FINANCIADOR Galapagos NV. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL INFANTA LUISA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL INFANTA LUISA. LOCALIDAD CENTRO SEVILLA. PROVINCIA SEVILLA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA

NOMBRE CENTRO COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO A CORUÑA. LOCALIDAD CENTRO CORUÑA (A). PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 4: HOSPITAL REINA SOFÍA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL REINA SOFÍA. LOCALIDAD CENTRO CÓRDOBA. PROVINCIA CÓRDOBA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 5: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 6: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

NOMBRE CENTRO HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES. LOCALIDAD CENTRO MÓSTOLES. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Propsoed INN - FILGOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GLPG0634. DETALLE 24 weeks of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Propsoed INN - FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Proposed INN - FILGOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GLPG0634. DETALLE 24 weeks of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Proposed INN - FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.