Evaluación de diferentes dosis orales y pautas de administración de GLPG0634 administrado durante 24 semanas a pacientes con artritis reumatoide activa e insuficiente respuesta al metotrexato en monoterapia.

Fecha: 2013-09. Area: Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2012-003654-86.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Evaluación de diferentes dosis orales y pautas de administración de GLPG0634 administrado durante 24 semanas a pacientes con artritis reumatoide activa e insuficiente respuesta al metotrexato en monoterapia.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Enfermedades músculoesqueléticas [C05].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de fase IIb de determinación de la dosis de GLPG0634 administrado durante 24 semanas en monoterapia a pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave con respuesta insuficiente al metotrexato en monoterapia.

INDICACIÓN PÚBLICA Artritis reumatoide.

INDICACIÓN CIENTÍFICA artritis reumatoide activa de moderada a grave.

CRITERIOS INCLUSIÓN Para poder participar en el estudio los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes:
4. Concentración sérica de PCR >=0,7 x el límite superior del rango de normalidad (referencia) del laboratorio (LSN) en la selección.
5. Haber mostrado una respuesta inadecuada a MTX, ya sea por falta de eficacia o por toxicidad.
6. Haber accedido a someterse a un periodo de lavado de MTX de por lo menos 4 semanas de duración antes de o durante el periodo de selección.
7. Si están tomando corticosteroides orales, deberán tomarlos a una dosis <=10 mg/día de prednisona o equivalente de prednisona, que deberá haberse mantenido estable durante al menos las 4 semanas previas al periodo basal.
8. Si están recibiendo fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), deberán estar con una dosis estable durante al menos las 2 semanas anteriores al periodo basal.
9. Los resultados de las siguientes pruebas analíticas realizadas en un laboratorio central en el momento de la selección deben encontrarse dentro de los límites que se especifican a continuación:
a) Hemoglobina >=10 g/dl (Sistema Internacional de Unidades [SI]: >= 100 g/l);
b) Leucocitos >=3,0 x 103 células/mm3 (SI: >=3,0 x 109 células/l);
c) Neutrófilos >=2,0 x 103 células/mm3 (SI: >=2,0 x 109 células/l);
d) Linfocitos >=1,0 x 103 células/mm3 (SI: >=1,0 x 109 células/l);
e) Plaquetas >=100 x 103 células/mm3 (SI: >=100 x 109 células/l);
f) Niveles séricos de ALT y aspartato-aminotransferasa (AST) <=1,5 x LSN;
g) Nivel de bilirrubina total <=1,25 x LSN;
h) Fosfatasa alcalina <=1,5 LSN;
i) Niveles de lipasa <=1,5 x LSN y amilasa <=1,5 LSN;
j) Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min. El aclaramiento de creatinina se calculará mediante la fórmula de Cockcroft-Gault.
Por favor, ver el protocolo del estudio para más detalle.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Los pacientes serán excluidos del estudio si cumplen uno o más de los criterios siguientes:
1. Tratamiento actual con cualquier FARME no biológico, incluidos fármacos orales o inyectables a base de sales de oro, sulfasalazina, azatioprina, o D-penicilamina en las 4 semanas anteriores al periodo basal, ciclosporina en las 8 semanas anteriores al periodo basal, y leflunomida en los 3 meses anteriores al periodo basal o, como mínimo, en las 4 semanas anteriores al periodo basal si es después de 11 días naturales del tratamiento de referencia con colestiramina, exceptuando antipalúdicos, que deben haberse recibido en dosis estable durante al menos 12 semanas antes del periodo basal.
2. Tratamiento actual o previo de la AR con un FARME biológico, con la excepción de los FARME biológicos: administrados en el marco de un solo estudio clínico y; más de 6 meses antes la selección (12 meses para rituximab u otros agentes de depleción de células B), y; en el que el FARME biológico fue eficaz, y si se suspendió, no debe haber sido por falta de eficacia.
3. Tratamiento previo en cualquier momento con un fármaco citotóxico, aparte de MTX, antes de la selección. Estos fármacos incluyen, entre otros, clorambucilo, ciclofosfamida, mostaza nitrogenada u otros agentes alquilantes.
Por favor, ver el protocolo para más detalle.

VARIABLES PRINCIPALES Porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta ACR20 en la semana 12. Otros criterios se considerarán secundarios.

VARIABLES SECUNDARIAS Porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta ACR20 en la semana 24; porcentaje de pacientes que alcanzan ACR50, ACR70, ACR-N; DAS28(PCR); respuesta EULAR y remisión según ACR/EULAR; CDAI; SDAI; cambio en el periodo basal en las puntuaciones de calidad de vida (evaluación funcional del tratamiento de enfermedades crónicas mediante el cuestionario Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT] y el cuestionario abreviado de salud SF-36) en las semanas 1, 2, 4, 8, 12, 24, según proceda.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal es evaluar la eficacia, en términos del porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta 20 según los criterios del American College of Rheumatology (ACR), de diferentes dosis de GLPG0634 administrado una vez al día en comparación con placebo en la semana 12.

OBJETIVO SECUNDARIO Los objetivos secundarios son:
-Evaluar la eficacia en términos del porcentaje de pacientes que alcanzan ACR20, ACR50, ACR70, ACR-N, la DAS28(CRP), la respuesta EULAR y la remisión según ACR/EULAR, el índice de actividad de la enfermedad medido mediante el Clinical Disease Activity Index (CDAI) y el índice simplificado de actividad de la enfermedad Simplified Disease Activity Index (SDAI) con diferentes dosis de GLPG0634 administrado una vez al día en comparación con placebo en cada visita.
-Evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes dosis de GLPG0634 en comparación con placebo.
-Caracterizar la farmacocinética (FC) y la farmacodinámica (FD) poblacionales de GLPG0634 y su metabolito (G254445) en pacientes con artritis reumatoide (AR) e investigar la relación entre la exposición y la eficacia/seguridad/FD.
-Evaluar los efectos de diferentes dosis de GLPG0634 en la discapacidad, el cansancio y la calidad de vida de los pacientes.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Semana 12.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN semanas 1, 2, 4, 8, 12 y 24.

JUSTIFICACION En los últimos diez años, los cambios en las estrategias de tratamiento para la artritis reumatoide, junto con los avances en el desarrollo de fármacos y la adición de tratamientos biológicos dirigidos, han mejorado enormemente los resultados de los pacientes con AR (artritis reumatoide). A pesar de estos avances, han persistido los retos terapéuticos, dado que los FARME (fármaco antirreumático modificador de la enfermedad) biológicos y convencionales actuales a veces producen fracaso terapéutico o una respuesta parcial. Como consecuencia, sigue existiendo la necesidad de nuevos tratamientos de administración oral con un mecanismo de acción diferente que pueda modificar eficazmente la evolución de la enfermedad y que sea seguro y bien tolerado.

GLPG0634 es una molécula pequeña para administración oral diaria que ha demostrado resultados prometedores como tratamiento para la artritis reumatoide potencialmente seguro y eficaz. El estudio GLPG0634-CL-204 es un estudio de fase IIb exploratorio y de búsqueda de dosis para comparar 3 dosis (50 mg, 100 mg y 200 mg) de GLPG0634 frente a placebo para su administración diaria durante 24 semanas en pacientes con AR confirmada, que han tenido enfermedad moderada o gravemente activa a pesar del tratamiento con metotrexato. Los objetivos del estudio en curso son evaluar la eficacia de las dosis de GLPG0634 en monoterapia, con el fin de identificar la dosis mínima eficaz, así como evaluar la seguridad, tolerabilidad y los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos del compuesto en esta población de pacientes.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 280.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 17/06/2016. FECHA AUTORIZACIÓN 03/09/2013. FECHA DICTAMEN 13/07/2015. FECHA INICIO REAL 14/11/2013. FECHA FIN ESPAÑA 05/03/2015. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 16/06/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Galapagos NV. DOMICILIO PROMOTOR Generaal De Wittelaan L11A3 2800 Mechelen. PERSONA DE CONTACTO Galapagos NV - Clinical Trial Information Desk. TELÉFONO 32 15 342 900. FINANCIADOR Galapagos NV. PAIS Bélgica.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE

NOMBRE CENTRO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE ELCHE. LOCALIDAD CENTRO ELCHE/ELX. PROVINCIA OURENSE. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 2: HOSPITAL DE SABADELL

NOMBRE CENTRO HOSPITAL DE SABADELL. LOCALIDAD CENTRO SABADELL. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

CENTRO 3: HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL NUESTRA SEÑORA DE LA ESPERANZA. LOCALIDAD CENTRO SANTIAGO DE COMPOSTELA. PROVINCIA CORUÑA. COMUNIDAD AUTÓNOMA GALICIA. SITUACION Inactivo. DEPARTAMENTO Reumatología.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: Proposed INN - FILGOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GLPG0634. DETALLE 24 weeks of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Proposed INN - FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Propsoed INN - FILGOTINIB

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO GLPG0634. DETALLE 24 weeks of treatment. PRINCIPIOS ACTIVOS Propsoed INN - FILGOTINIB. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.