Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo, para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 comparado con valsartan, sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV NYHA) con fracción de eyección preservada.

Fecha: 2013-12. Area: Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2013-001747-31.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Etudio para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.

ESTADO EC Finalizado.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Patologías cardiovasculares [C14].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA No.

RESULTADOS Si.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con control activo, para evaluar la eficacia y seguridad de LCZ696 comparado con valsartan, sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardiaca (Clase II-IV NYHA) con fracción de eyección preservada.

INDICACIÓN PÚBLICA Insuficiencia cardíaca.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.

CRITERIOS INCLUSIÓN -FEVI ? 45% antes de Visita 1
-Síntoma(s) de IC que precisa(n) tratamiento con diurético(s) para IC ? 30 días antes de la Visita 1
-Síntoma(s) actual(es) de IC
-Enfermedad cardiaca estructural evidenciada por uno o ambos de los siguientes hallazgos de eco .
-Pacientes con al menos uno de los siguientes: una hospitalización por IC ( en los 9 meses previos a la Visita 1 y/o . NT-proBNP elevado en la Visita 1.

CRITERIOS EXCLUSIÓN 1.Cualquier determinación ecocardiográfica previa de FEVI < 40%.
2.Síndrome coronario agudo (incluyendo IM), cirugía cardiaca, otra cirugía CV mayor, o intervención coronaria percutánea (ICP) en los 3 meses previos a la Visita 1 o una ICP de elección en los 30 días antes de la Visita 1.
3. Cualquier evento clínico dentro de 6 meses que podrían haber reducido la FEVI (por ejemplo IM , derivación aorto coronaria por injerto [CABG]), a menos que una medición de eco fuera realizada después del evento confirmando la FEVI >/= 45 %.
4.IC descompensada aguda actual que precisa terapia aumentada con diuréticos, vasodilatadores y/o fármacos inotrópicos.
5.Pacientes que precisan tratamiento con 2 o más de los siguientes: un IECA, un ARAII o un inhibidor de la renina.
6.Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
7.Pacientes con antecedentes conocidos de angioedema.
10.Pacientes con alguno de los siguientes:
a.presión arterial sistólica (PAS) ? 180 mmHg en la Visita 1, o
b.PAS >150 mmHg y < 180 mmHg en la Visita 1 a menos que el paciente esté recibiendo 3 o más fármacos antihipertensivos. Fármacos antihipertensivos incluyen, pero sin limitarse a, una tiazida u otro diurético, antagonistas mineralocorticosteroides (ARM), IECA, ARAII, beta bloqueantes y bloqueantes del canal del calcio (BCC), o
c.PAS < 110 mmHg en la Visita 1, o
d.PAS < 105 mmHg hipotensión sintomática determinada por el investigador en la Visita 103 o Visita 201
VEr otros criterios en el protocolo.

VARIABLES PRINCIPALES La variable de eficacia principal del estudio consiste en los tiempos hasta hospitalización recurrente por insuficiencia cardiaca y tiempo de muerte por CV durante el seguimiento del paciente.

VARIABLES SECUNDARIAS -Cambio en la puntuación clínica resumen del KCCQ desde la visita basal hasta el mes 8.
-Cambio en la clase NYHA desde la basal al Mes 8
-Tiempo hasta el acontecimiento de variable compuesta renal.
-Tiempo hasta mortalidad por cualquier causa.

OBJETIVO PRINCIPAL El objetivo principal de este estudio es comparar LCZ696 con valsartan en la reducción de la tasa de la variable compuesta de muerte CV y hospitalizaciones totales (primera y recurrentes) por IC en pacientes con IC (Clase II-IV NYHA) con FE preservada (FE ventricular izquierda [FEVI] ?45%).

OBJETIVO SECUNDARIO -Comparar LCZ696 con valsartán en los cambios en la puntuación clínica resumen para síntomas de IC y limitaciones físicas (evaluadas por el Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City [KCCQ]) a los 8 meses.
-Comparar LCZ696 con valsartan para mejorar la clasificación funcional NYHA a los 8 meses.
- Comparar LCZ696 con valsartán en retrasar el tiempo hasta el primer suceso de un acontecimiento de variable compuesta renal.
-Comparar LCZ696 con valsartan en retrasar el tiempo hasta mortalidad por cualquier causa.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN hasta 57 meses.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN -Hasta 57 meses
-8 meses para la clase funcional NYHA.

JUSTIFICACION El propósito de este estudio es evaluar el efecto deLCZ696 comparado con valsartan en la reducción de la muerte CV y tasa de hospitalizaciones por IC en pacientes con IC con fracción de eyección preservada.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE No. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 4300.

PROPÓSITO

DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA Si. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 02/11/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 20/12/2013. FECHA INICIO REAL 15/10/2014. FECHA FIN ESPAÑA 29/05/2019. FECHA FIN GLOBAL 07/06/2019. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 02/07/2020. FECHA FIN RECLUTAMIENTO 16/12/2016.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Novartis Farmacéutica, S.A. DOMICILIO PROMOTOR Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona. PERSONA DE CONTACTO Novartis Farmacéutica, S.A. - Departamento Médico (ICRO). TELÉFONO +34 900353036. FAX +34 93 2479903. FINANCIADOR Novartis Pharma Services AG. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL SAN RAFAEL

CENTRO 2: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO VIRGEN DE LA ARRIXACA

CENTRO 3: HOSPITAL DE LEÓN

CENTRO 4: HOSPITAL DE MÉRIDA

CENTRO 5: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

CENTRO 6: HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

CENTRO 7: HOSPITAL UNIVERSITARI GERMANS TRIAS I PUJOL DE BADALONA

CENTRO 8: HOSPITAL SANTOS REYES

CENTRO 9: HOSPITAL VIRGEN DE LAS MONTAÑAS

CENTRO 10: HOSPITAL UNIVERSITARIO PUERTA DE HIERRO MAJADAHONDA

CENTRO 11: HOSPITAL UNIVERSITARI ARNAU DE VILANOVA DE LLEIDA.

CENTRO 12: HOSPITAL DEL MAR.

CENTRO 13: HOSPITAL VIRGEN DE LA VICTORIA

CENTRO 14: HOSPITAL VIRGEN DE VALME

CENTRO 15: HOSPITAL VIRGEN DEL CAMINO

CENTRO 16: HOSPITAL GENERAL DEL H.U. VIRGEN DEL ROCÍO

CENTRO 17: HOSPITAL MATERNO-INFANTIL DEL H.U. REINA SOFÍA

CENTRO 18: HOSPITAL COSTA DEL SOL

CENTRO 19: HOSPITAL VIRGEN DEL MAR

CENTRO 20: HOSPITAL GENERAL DE ASTURIAS

CENTRO 21: HOSPITAL UNIVERSITARIO MARQUÉS DE VALDECILLA

CENTRO 22: HOSPITAL DE SANT JOAN DESPÍ MOISÈS BROGGI

CENTRO 23: HOSPITAL D'OLOT I COMARCAL DE LA GARROTXA

CENTRO 24: HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

CENTRO 25: HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ

CENTRO 26: HOSPITAL RAMÓN Y CAJAL

CENTRO 27: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MÓSTOLES

CENTRO 28: HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

CENTRO 29: HOSPITAL UNIVERSITARIO DE LA RIBERA

CENTRO 30: CONSORCIO HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO DE VALENCIA

CENTRO 31: HOSPITAL UNIVERSITARIO Y POLITÉCNICO LA FE

CENTRO 32: HOSPITAL GENERAL DE CIUDAD REAL

CENTRO 33: COMPLEXO HOSPITALARIO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan 160 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 160mg. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC C09CA03 - VALSARTAN.

MEDICAMENTO 2: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 100mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 3: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan 80 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 80mg. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC C09CA03 - VALSARTAN.

MEDICAMENTO 4: VALSARTAN

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Diovan Cardio 40 mg. NOMBRE CIENTÍFICO Diovan 40mg. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS VALSARTAN. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC C09CA03 - VALSARTAN.

MEDICAMENTO 5: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 200mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

MEDICAMENTO 6: not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LCZ696 50mg. CÓDIGO LCZ696. DETALLE approximately 4.75 years (57 months). PRINCIPIOS ACTIVOS not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No. ATC -.

Fuente de datos: REEC.