Estudios sobre cierto tipo de cáncer de páncreas que ha dejado de ser local.

Fecha: 2017-02. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2016-002218-36.

TIPO Ensayo Clínico.

TITULO PÚBLICO Estudios sobre cierto tipo de cáncer de páncreas que ha dejado de ser local.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 2, adaptativo, abierto, aleatorizado, en el que se compara abemaciclib en monoterapia y en combinación con otros fármacos con el estándar de tratamiento (gemcitabina o capecitabina), en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico previamente tratado.

INDICACIÓN PÚBLICA Un tipo de cáncer de páncreas que se originó en las células de los tubos o conductos del páncreas y que ha dejado de ser local.

INDICACIÓN CIENTÍFICA Adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico.

CRITERIOS INCLUSIÓN [1] Diagnóstico de adenocarcinoma ductal de páncreas confirmado citológica o histológicamente.
[2] Presentar cáncer metastásico con progresión documentada de la enfermedad tras haber recibido al menos uno, pero no más de 2 tratamientos previos. Al menos uno de los tratamientos anteriores debe haber incluido la gemcitabina o una fluoropirimidina. Cada uno de los tratamientos en neoadyuvancia o adyuvancia para el ADP resecable localizado o irresecable se contabilizan como una línea de tratamiento si se han administrado poliquimioterapias (y si el tratamiento en neoadyuvancia fue distinto del tratamiento en adyuvancia) y si el paciente ha experimentado progresión a enfermedad metastásica durante el tratamiento neoadyuvante/adyuvante o en el transcurso de los 6 meses posteriores a su finalización.
[3] Presentar enfermedad mensurable, de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1).
[4] Presentar una categoría funcional (CF) de 0 o 1 en la escala ECOG
[5] Es un paciente para el que la quimioterapia en monoterapia (por ejemplo, gemcitabina o capecitabina) constituye una opción razonable.
[6] Haber interrumpido todos los tratamientos antineoplásicos previos, entre otros, tratamientos quimioterápicos anticancerosos, radioterápicos, inmunoterápicos, tratamientos dirigidos molecularmente y tratamientos con fármacos en fase de investigación, al menos durante los 14 días anteriores a la dosis inicial del tratamiento del estudio, y haberse recuperado de los efectos agudos de dichos tratamientos (esto es, la toxicidad relacionada con el tratamiento deberá haber retornado a los valores basales), excepto en el caso de la alopecia residual o de la neuropatía periférica.
[7] Presentar una función orgánica aceptable.
[8] Tener al menos 18 años en el momento de la selección (o una edad aceptable, de acuerdo con la normativa nacional [la edad que sea mayor]).
[9] Los varones deben ser estériles o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz o muy eficaz, tanto durante el estudio como al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
[10] Las mujeres fértiles deben:
a. Presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero, en el transcurso de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, y
b. Estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante el estudio y al menos durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
[11] Haber proporcionado el consentimiento informado por escrito, previamente a la realización de cualquier procedimiento específico del estudio.
[12] Ser capaz de tragar cápsulas y comprimidos.
[13] Que pueda confiarse en el paciente y que este esté disponible durante todo el estudio y dispuesto a seguir los procedimientos del mismo.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Se excluirá del estudio a los pacientes en los que se constate alguno de los siguientes criterios:
[14] Tener un trastorno sistémico o una enfermedad preexistente grave simultáneamente (por ejemplo, una infección activa ¿ incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana ¿, antecedentes de cirugía mayor para resección que afecte al estómago o al intestino delgado o enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa preexistentes) que, en opinión del investigador, podría poner en peligro la seguridad del paciente o su capacidad para cumplir el protocolo.
[15] Presentar una cardiopatía grave:
o Infarto de miocardio en el transcurso de los 6 meses anteriores al proceso de selección del estudio, angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de clase III/IV de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association o hipertensión sin controlar.
o Presentar alteraciones importantes y documentadas en el electrocardiograma (ECG), de acuerdo con el criterio del investigador (por ejemplo, arritmias ventriculares o auriculares sintomáticas o sostenidas, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, bloqueos de rama, hipertrofia ventricular o infarto de miocardio reciente), que no respondan a tratamientos farmacológicos o no hayan permanecido clínicamente estables al menos durante los 6 meses anteriores al proceso de selección del estudio.
o Presentar alteraciones cardiacas graves en una ecocardiografía (ECO) con Doppler que no hayan permanecido clínicamente estables al menos durante los 6 meses anteriores al proceso de selección del estudio (por ejemplo, valvulopatía grave o fracción de eyección del ventrículo izquierdo [FEVI] <50 % [de acuerdo con el límite inferior de la normalidad del centro]). En el protocolo para ecocardiografías (anexo 6) se incluyen detalles adicionales al respecto.
[16] Presentar enfermedades que puedan predisponer al desarrollo de aneurismas de la aorta ascendente o estrés aórtico (por ejemplo, antecedentes familiares de aneurismas, síndrome de Marfan, válvula aórtica bicúspide o indicios de daños en los grandes vasos del corazón, documentados mediante tomografía axial computarizada [TAC] o resonancia magnética nuclear [RMN] con contraste).
[17] Presentar diabetes mellitus insulinodependiente. Los pacientes con diabetes mellitus de tipo 2 se considerarán idóneos si se alcanza un control suficiente de los valores de glucemia (esto es, un valor de hemoglobina A1c (HbA1c) <7 %) con la administración de antidiabéticos orales.
[18] Presentar metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central. No es necesario realizar pruebas de detección en los pacientes asintomáticos a efectos de reclutamiento.
No es necesario realizar pruebas de detección para el reclutamiento del paciente.
[19] Presentar antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que haya estado en remisión completa al menos durante 2 años, sin ningún tipo de tratamiento.
[20] Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de los 7 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio (para permitir la curación de la herida y la zona quirúrgica).
[21] Estar participando en la actualidad en un ensayo clínico en el que se administre un producto en fase de investigación o en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es compatible con el estudio, desde un punto de vista científico o médico. Si el paciente está participando en la actualidad en un ensayo clínico en el que se haga un uso no recogido en ficha técnica de un producto sanitario, la idoneidad del paciente se deberá determinar conjuntamente entre el investigador y el médico de investigación clínica (CRP) de Lilly.
[22] Haber recibido tratamiento, en el transcurso de los 14 días anteriores a la administración de la dosis inicial del tratamiento del estudio, con un fármaco que no haya recibido aprobación de las autoridades sanitarias para ninguna indicación.
[23] Haber recibido tratamiento previo con cualquier inhibidor de la CDK4 y la CDK6, un inhibidor del TGF-¿ o un inhibidor de PI3K u mTOR, o presentar hipersensibilidad a cualquier componente de los productos en investigación de este estudio.
[24] Presentar hipersensibilidad a gemcitabina o capecitabina.
[25] Estar embarazada o en período de lactancia.

VARIABLES PRINCIPALES FASE 1
TCE
FASE 2
SSP.

VARIABLES SECUNDARIAS FASE 1
¿ TRO
¿ Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en los grupos de tratamiento con abemaciclib
¿ Exposición a abemaciclib, LY3023414 y galunisertib
FASE 2
¿ TCE, TBC, TRO, DDR, SG
¿ Entre los criterios de valoración de la seguridad que se evaluarán se incluyen:
o Los AAST y los AAG
o Las pruebas analíticas y las constantes vitales
o El Cuestionario breve modificado para la evaluación del dolor (mBPI-sf) y el Cuestionario de calidad de vida Core 30 de la European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC QLQ-C30)
¿ Exposición a abemaciclib, LY3023414 y galunisertib
¿ Exposición al fármaco y criterios de valoración de la eficacia, como la tasa de respuestas objetivas o la supervivencia sin progresión, y criterios de valoración de la seguridad, como los acontecimientos de neutropenia y diarrea.

OBJETIVO PRINCIPAL FASE 1:
¿ Evaluar la tasa de control de la enfermedad en los grupos de tratamiento con abemaciclib, en comparación con el grupo en el que se administra el tratamiento habitual (gemcitabina o capecitabina)
FASE 2
¿ Evaluar la supervivencia sin progresión en los grupos de tratamiento con abemaciclib, en comparación con el grupo en el que se administra el tratamiento habitual (gemcitabina o capecitabina).

OBJETIVO SECUNDARIO Evaluar:
-Tasa respuestas objetivas en grupos tto con abemaciclib, respecto tto
habitual
-Seguridad y tolerabilidad en grupos tto con abemaciclib
-FC abemaciclib y metabolitos,LY3023414 y galunisertib
-Exposición-respuesta para abemaciclib,LY3023414 y galunisertib
FASE2
Evaluar:
-TCE en grupos tto con abemaciclib, respecto tto habitual
-Tasa beneficio clínico en grupos tto con abemaciclib, respecto tto
habitual
-Tasa respuestas objetivas en grupos tto con abemaciclib, respecto tto
habitual
-Duración respuesta en grupos tto con abemaciclib, respecto tto habitual
-Supervivencia global en grupos tto con abemaciclib, respecto
tratamiento habitual
-Cinética de (CA)19-9
-Seguridad y tolerabilidad
-Dolor y carga sintomática en grupos tto con abemaciclib,por grupo de
mejor respuesta(respuesta parcial,enfermedad estable o progresión
enfermedad),respecto tto habitual
-FC abemaciclib,metabolitos,LY3023414 y galunisertib.

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Aproximadamente 16 semanas después de que el último paciente comience el tratamiento en la fase 1. En la fase 1 y en la fase 2 las pruebas radiológicas del tumor se realizarán aproximadamente cada 8 semanas. En las evaluaciones iniciales se comparará la tasa de control de la enfermedad (TCE; respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP] + enfermedad estable [EE]).
El análisis principal de la fase 2 se llevará a cabo cuando se hayan producido al menos 120 acontecimientos totales de SSP, considerando cada uno de los grupos en los que se administre abemaciclib y el grupo en el que se administre el tratamiento habitual, o cuando todos los pacientes previstos se hayan reclutado en la fase 2, lo que acontezca más tarde.

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Aproximadamente 16 semanas después de que el último paciente comience el tratamiento en la fase 1. En la fase 1 y en la fase 2 las pruebas radiológicas del tumor se realizarán aproximadamente cada 8 semanas. En las evaluaciones iniciales se comparará la tasa de control de la enfermedad (TCE; respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP] + enfermedad estable [EE]).
El análisis principal de la fase 2 se llevará a cabo cuando se hayan producido al menos 120 acontecimientos totales de SSP, considerando cada uno de los grupos en los que se administre abemaciclib y el grupo en el que se administre el tratamiento habitual, o cuando todos los pacientes previstos se hayan reclutado en la fase 2, lo que acontezca más tarde.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 256.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO Si. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA Si. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS No. FARMACOGENÉTICA No. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II Si. FASE III No. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 08/02/2017. FECHA AUTORIZACIÓN 07/02/2017. FECHA DICTAMEN 30/01/2017. FECHA INICIO REAL 24/07/2017. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 05/09/2017.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR Lilly S.A. DOMICILIO PROMOTOR Avenida de la Industria 30 28108 Alcobendas (Madrid). PERSONA DE CONTACTO Lilly S.A. - Gracia Montes. TELÉFONO 0034 91 623 17 52. FAX 0034 91 663 34 81. FINANCIADOR Eli Lilly and Company. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS. LOCALIDAD CENTRO Madrid. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 18/08/2017.

CENTRO 2: Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO)

NOMBRE CENTRO Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet (ICO). LOCALIDAD CENTRO Hospitalet de Llobregat, L'. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 05/09/2017.

CENTRO 3: Hospital Clínic i Provincial de Barcelona

NOMBRE CENTRO Hospital Clínic i Provincial de Barcelona. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncología. FECHA ACTIVACIÓN 01/08/2017.

CENTRO 4: COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA

NOMBRE CENTRO COMPLEJO HOSPITALARIO REGIONAL DE MÁLAGA. LOCALIDAD CENTRO Málaga. PROVINCIA MÁLAGA. COMUNIDAD AUTÓNOMA ANDALUCIA. SITUACION Activo. DEPARTAMENTO Servicio de Oncologia. FECHA ACTIVACIÓN 01/08/2017.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: abemaciclib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO abemaciclib. CÓDIGO LY2835219. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity or patient meets other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS abemaciclib. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 2: Not available

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO LY3023414. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity or patient meets other
discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS Not available. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 3: galunisertib

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO galunisertib. CÓDIGO LY2157299. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity or patient meets other
discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS galunisertib. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 4: GEMCITABINE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Gemzar powder for solution for infusion. NOMBRE CIENTÍFICO gemcitabine. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity or patient meets other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS GEMCITABINE. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO No.

MEDICAMENTO 5: capecitabine

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE INTERVENCIÓN Capecitabine Accord film-coated tablets. NOMBRE CIENTÍFICO capecitabine. DETALLE Until disease progression or unacceptable toxicity or patient meets other discontinuation criteria. PRINCIPIOS ACTIVOS capecitabine. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido recubierto con película. HUÉRFANO No.

Fuente de datos: REEC.