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Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto con Belantamab Mafodotin administrado en combinación con Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona frente a Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona, en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para trasplante autólogo de células madre.

Fecha: 2020-03. Area: Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

DATOS GENERALES

IDENTIFICADOR 2019-003047-30.

TIPO Ensayo.

TITULO PÚBLICO Estudios con belantamab mafodotin en combinación con los tratamientos estándar frente a los tratamientos estándar, en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para trasplante.

ESTADO Reclutando.

ÁREA TERAPÉUTICA Enfermedades [C] - Cáncer [C04].

SEXO Ambos.

INCLUYE PLACEBO No.

BAJO NIVEL INTERVENCIÓN No.

ENFERMEDAD RARA Si.

RESULTADOS No.

INFORMACIÓN

TITULO CIENTÍFICO Estudio de fase 3, aleatorizado y abierto con Belantamab Mafodotin administrado en combinación con Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona frente a Bortezomib, Lenalidomida y Dexametasona, en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que no son elegibles para trasplante autólogo de células madre.

INDICACIÓN PÚBLICA mieloma múltiple.

INDICACIÓN CIENTÍFICA mieloma múltiple.

CRITERIOS INCLUSIÓN Edad
1.El participante deberá ser mayor de 18 años.

Tipo de participante y características de la enfermedad
2. Diagnóstico de mieloma múltiple con necesidad de tratamiento documentado según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre el mieloma (IMWG).
Presencia de al menos UN aspecto de enfermedad medible, definido como uno de los siguientes:
a. Excreción urinaria de proteína M ¿200 mg/24 h (¿0,2 g/24 h).
b. Concentración sérica de proteína M ¿0,5 g/dl (¿5,0 g/l).
c. Análisis de cadenas ligeras libres (CLL) en suero: concentración de CLL afectadas ¿10 mg/dl (¿100 mg/l) y cociente anormal de cadenas ligeras libres en suero (<0,26 o >1,65).
3. No son candidatos a quimioterapia en dosis altas con TACM porque presentan un estado delicado o enfermedades concomitantes importantes, como disfunción cardíaca, pulmonar o de otros órganos importantes, que probablemente repercutan negativamente en la tolerabilidad de la quimioterapia en dosis altas con trasplante de células madre, según el criterio del investigador.
4. Estado funcional del ECOG de 0-2.
5. Función orgánica adecuada, definida por las evaluaciones analíticas que se presentan en el Protocolo.

Sexo
6. Varones y mujeres
a. Mujeres participantes:
Las mujeres podrán participar si no están embarazadas ni en periodo de lactancia y si se cumple al menos una de las condiciones siguientes:
-No es una mujer en edad fértil (MEF)
O
-Las MEF deberán utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (con un índice de fallos < 1 % anual) durante otros 7 meses.
b.Varones participantes:
Los varones podrán participar si se comprometen a lo siguiente:
-Abstenerse de donar semen.
MÁS:
-Abstinencia de relaciones heterosexuales.
O
-Compromiso de utilizar métodos anticonceptivos/de barrera tal como se detalla en el Protocolo.

Consentimiento informado
7. Capacidad de otorgar el consentimiento informado firmado.

CRITERIOS EXCLUSIÓN Tipo de participante y características de la enfermedad
1. Mieloma múltiple latente (MML).
2. Tratamiento sistémico previo para el mieloma múltiple o el MML. Se permite un ciclo de urgencia de esteroides (es decir, dosis no superiores a 40 mg de dexametasona o equivalente al día durante un máximo de 4 días [es decir, un total de 160 mg]).
3. El paciente es apto para recibir quimioterapia en dosis altas con un TACM.

Enfermedades
4. Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, según lo definido por los criterios CTCAE del NCI, versión 5.
5. Intervención de cirugía mayor en las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Presencia de una enfermedad renal activa (infección, necesidad de diálisis o cualquier otro trastorno importante que pueda afectar a la seguridad del participante). Podrán participar pacientes con proteinuria aislada debida al MM, siempre que cumplan los criterios indicados en la Tabla 1.
7. Presencia de cualquier trastorno médico, psiquiátrico o de otro tipo grave o inestable (incluidas anomalías analíticas) que pueda interferir en la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
8. Signos de hemorragia activa de mucosas o interna no controlada con tratamiento local y no explicada por una coagulopatía reversible.
9. Enfermedad hepática o biliar activa presente (excepto síndrome de Gilbert o litiasis biliar asintomática o una hepatopatía crónica por lo demás estable según la evaluación del investigador).
10. Se excluirá a los participantes con neoplasias malignas previas o simultáneas distintas del mieloma múltiple. Son excepciones el carcinoma in situ de cuello uterino tratado quirúrgicamente o cualquier otra neoplasia maligna que se haya considerado médicamente estable durante al menos 2 años. El participante no podrá estar recibiendo tratamiento activo, aparte del tratamiento hormonal para esta enfermedad.
Nota: se permite la participación de pacientes con cáncer de piel distinto del melanoma tratado con intención curativa sin la restricción de 2 años.
11. Signos de riesgo cardiovascular.
12. Infección activa con necesidad de tratamiento.
13. Infección conocida por el VIH.
14. Presencia de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o de anticuerpos contra el antígeno central del virus de la hepatitis B (anti-HBc) en el momento de selección o en los tres meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.
Nota: la presencia de anticuerpos contra el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B que indiquen una vacunación previa no será motivo de exclusión.
15. Resultado positivo en el análisis de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C.
Nota: podrán participar pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C debido a enfermedad resuelta previa solo si se obtiene una prueba de confirmación negativa basada en la determinación del ARN del virus de la hepatitis C.
16. Presencia de epiteliopatía corneal, excepto queratopatía punteada leve (Apéndice 12).
Nota: podrán participar pacientes con queratopatía punteada leve.
17. Intolerancia o contraindicaciones de la profilaxis antiviral.
18. Intolerancia a la profilaxis antitrombótica.
19. Amiloidosis AL (amiloidosis de cadenas ligeras), síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, trastorno proliferativo de células plasmáticas monoclonales, alteraciones cutáneas) activo o leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección.
20. Presencia de signos clínicos o antecedentes conocidos de afectación meníngea o del sistema nervioso central por el mieloma múltiple.

Tratamiento previo/concomitante
21. Uso de un fármaco en investigación en los 14 días o el período correspondiente a cinco semividas (lo que suponga más tiempo) anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

VARIABLES PRINCIPALES Parte 1
- Número (%) de participantes con toxicidad limitante de la dosis (TLD).
- Número (%) de participantes con acontecimientos adversos (AA).

Parte 2
- Tasa de negatividad de ERM, definida como el porcentaje de participantes con negatividad de ERM mediante secuenciación de nueva generación (SNG) con un nivel de 10-5.
- SSP, definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha más temprana de progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa.

VARIABLES SECUNDARIAS Parte 1:
- IDR de lenalidomida después de 4 ciclos de tratamiento con belantamab mafodotin en combinación con VRd.
- IDR de bortezomib después de 4 ciclos de tratamiento con belantamab mafodotin en combinación con VRd.
- Dosis acumulada de belantamab mafodotin después de 4 ciclos de tratamiento en combinación con VRd.
- Parámetros farmacocinéticos (FC) de belantamab mafodotin, AcM totales y cys-imMMAF, cuando lo permitan los datos.
- Incidencia y títulos de ACF dirigidos contra belantamab mafodotin.

Parte 2:
- TRG, definida como el porcentaje de participantes con una RP o una mejor respuesta confirmada (es decir, RP, RPMB, RC, RCr).
- Tasa de respuesta completa (TRC), definida como el porcentaje de participantes con una RC o una mejor respuesta confirmada (es decir, RC, RCr).
- Tasa de RPMB o mejor respuesta, definida como el porcentaje de participantes con una RPMB o una mejor respuesta confirmada (es decir, RPMB, RC, RCr).
- DR, definida como el tiempo transcurrido entre el primer signo documentado de RP o una respuesta mejor hasta la PE o la muerte por PE en los participantes que logren una RP o una respuesta mejor confirmada.
- THP, definido como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha más temprana de PE documentada o muerte por PE.
- SG, definida como el tiempo transcurrido entre la fecha de aleatorización y la fecha de la muerte por cualquier causa.
- Negatividad mantenida de ERM, definida como el porcentaje de pacientes con negatividad de ERM confirmada con 1 año de diferencia.
- Incidencia de acontecimientos adversos (AA).
- Hallazgos oculares en la exploración oftalmológica.
- Concentraciones plasmáticas de belantamab mafodotin, AcM totales y cys-imMMAF.
- Incidencia y títulos de ACF dirigidos contra belantamab mafodotin.
- Variación de la CVRS con respecto al momento basal, determinada mediante el dominio de síntomas (dolor) de los cuestionarios QLQ-C30 y QLQ-MY20 de la EORTC.
- Variaciones con respecto al momento basal de los síntomas y sus repercusiones, determinados mediante PRO-CTCAE.
- Variaciones con respecto al momento basal de los síntomas y sus repercusiones, determinados mediante OSDI.

OBJETIVO PRINCIPAL Parte 1
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de belantamab mafodotin en combinación con VRd para establecer una dosis recomendada para los participantes con MMRD no elegibles para trasplante.

Parte 2
Comparar la eficacia de belantamab mafodotin en combinación con VRd con la de VRd en monoterapia en participantes con MMRD no elegibles para trasplante.

OBJETIVO SECUNDARIO Parte 1
-Efecto de la combinación de belantamab mafodotin con VRd en relación con la intensidad de dosis relativa (IDR) de lenalidomida y bortezomib.
-Evaluar el perfil farmacocinético de belantamab mafodotin cuando se administra en combinación con VRd.
-Evaluar la aparición de anticuerpos contra el fármaco (ACF) dirigidos contra belantamab mafodotin.

Parte 2
Evaluar la eficacia de belantamab mafodotin en combinación con VRd frente a la de VRd en monoterapia en participantes con MMRD no elegibles para trasplante.
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de belantamab mafodotin cuando se administra en combinación con VRd.
Definir con mayor precisión la exposición a belantamab mafodotin cuando se administra en combinación con VRd.
Evaluar la aparición de ACF dirigidos contra belantamab mafodotin.
Evaluar y comparar las variaciones de la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS).
(Consultar el Protocolo para una lista de todos los Objetivos Secundarios de la Parte 2).

MOMENTOS PRINCIPALES DE EVALUACIÓN Parte 1
La revisión de las DLT y los AA será continua para informar el aumento de la dosis, y después de que todos los pacientes reclutados en la Parte 1 hayan completado cuatro ciclos de tratamiento.

Parte 2
- Variable de enfermedad mínima residual: (Parte 2) análisis final (es decir, cuando se haya hecho un seguimiento de hasta 12 meses desde la primera dosis de todos los pacientes)
- Variable de progresión libre de enfermedad: (Parte 2) 1er análisis intermedio de futilidad (aproximadamente 25 meses desde la primera visita del primer paciente), 2do análisis intermedio de eficacia (aproximadamente 42 meses desde la primera visita del primer paciente) y análisis final (aproximadamente 51 meses desde la primera visita del primer paciente).

MOMENTOS SECUNDARIOS DE EVALUACIÓN Parte 1: Variable de:
- la intensidad de dosis relativa de lenalidomida y bortezomib: después de que todos los pacientes reclutados en la Parte 1 hayan completado 4 ciclos de tratamiento.
- PK y anticuerpos contra el fármaco: análisis final
Parte 2: Variables de:
- eficacia: primer análisis intermedio de la parte 2 para la futilidad, segundo análisis intermedio para la eficacia y análisis final.
- seguridad y tolerabilidad: análisis intermedio de seguridad (cada 6 meses), primer análisis intermedio de la parte 2 para la futilidad, segundo análisis intermedio para la eficacia y análisis final
- exposición a belantamab mafodotin; anticuerpos contra el fármaco; calidad de vida relacionada con salud y seguridad y tolerabilidad (AA sintomáticos comunicados por los pacientes).

JUSTIFICACION Este estudio de investigación se realiza para aprender más sobre el tratamiento del mieloma múltiple y si el fármaco del estudio, belantamab mafodotín, administrado junto con otros tres medicamentos llamados bortezomib, lenalidomida y dexametasona pueden mejorar esta enfermedad. La finalidad del estudio es poder determinar si la combinación de belantamab mafodotín con bortezomib, lenalidomida y dexametasona es segura, saber cómo funciona y ver cuáles son las dosis más adecuadas.

El estudio se llevará a cabo en dos partes; en la parte 1 participarán alrededor de 60 personas de unos 9 países y en la parte 2 participarán unas 750 personas de más de 20 países. En la parte 1 del estudio se evaluarán aproximadamente 5 dosis de belantamab mafodotín para ver cómo reaccionan las personas y cómo utiliza el organismo belantamab mafodotín en diferentes dosis cuando se recibe junto con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (los 3 administrados a las dosis permitidas en España). Se estudiarán los efectos de los fármacos del estudio, tanto positivos como negativos. Las dosis serán cada vez mayores y se administrarán a pequeños grupos de personas cada vez. Antes de tomar la decisión de administrar la siguiente dosis al siguiente grupo de personas, se revisarán los acontecimientos adversos y las pruebas de su salud para asegurarse de que la dosis es segura. Una vez determinada la dosis óptima de belantamab mafodotín en la parte 1, la parte 2 del estudio comenzará con un nuevo grupo de personas para evaluar los efectos de la mejor dosis de belantamab mafodotín identificada en la parte 1 junto con bortezomib, lenalidomida y dexametasona frente a bortezomib, lenalidomida y dexametasona.

POBLACIÓN

VOLUNTARIOS SANOS No. PACIENTES Si. POB. VULNERABLE Si. MUJERES USAN ANTICONCEPTIVOS Si. MUJERES NO USAN ANTICONCEPTIVOS No. MUJERES EMBARAZADAS No. MUJERES EN PERÍODO DE LACTANCIA No. SITUACIÓN DE URGENCIA No. SUJETOS INCAPACES DE OTORGAR CONSENTIMIENTO No. INTRAÚTEROS No. PREMATUROS No. RECIEN NACIDOS No. PREESCOLAR No. NIÑOS No. ADOLESCENTES No. ADULTOS Si. MAYORES DE 64 Si. MENORES DE 18 No. TOTAL 798.

PROPÓSITO

ATENCIÓN PRIMARIA No. ATENCIÓN ESPECIALIZADA No. HOSPITALIZACIÓN No. MÉDICO No. FARMACÉUTICO No. HISTORIAL CLÍNICO No. BASES DE DATOS No. OTRAS FUENTES No. DIAGNÓSTICO No. PROFILAXIS No. TRATAMIENTO No. SEGURIDAD Si. EFICACIA Si. FARMACOCINÉTICA Si. FARMACODINÁMICA No. BIOEQUIVALENCIA No. DOSIS Si. FARMACOGENÉTICA Si. FARMACOGENÓMICA No. FARMACOECONÓMICA No. FASE I No. FASE II No. FASE III Si. FASE IV No.

CALENDARIO

FECHA PUBLICACIÓN 03/03/2020. FECHA AUTORIZACIÓN 03/03/2020. FECHA DICTAMEN 28/11/2019. FECHA INICIO PREVISTA 15/11/2019. FECHA INICIO REAL 06/03/2020. FECHA ÚLTIMA ACTUALIZACIÓN 24/03/2020.

PROMOTOR

NOMBRE PROMOTOR GlaxoSmithKline, S.A. DOMICILIO PROMOTOR C/Severo Ochoa, 2 (P.T.M.) 28760 Tres Cantos (MADRID). PERSONA DE CONTACTO GlaxoSmithKline - Centro de Información. TELÉFONO +34 902202700. FAX +34 918070479. FINANCIADOR GlaxoSmithKline, S.A. PAIS España.

CENTROS

CENTRO 1: CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA

NOMBRE CENTRO CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA. LOCALIDAD CENTRO Pamplona/Iruña. PROVINCIA NAVARRA. COMUNIDAD AUTÓNOMA NAVARRA, COMUNIDAD FORAL DE. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 03/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 09/03/2020.

CENTRO 2: HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID

NOMBRE CENTRO HOSPITAL QUIRÓNSALUD MADRID. LOCALIDAD CENTRO Pozuelo de Alarcón. PROVINCIA MADRID. COMUNIDAD AUTÓNOMA MADRID, COMUNIDAD DE. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO Activo. FECHA INACTIVO 03/03/2020. FECHA ACTIVACIÓN 06/03/2020.

CENTRO 3: HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA

NOMBRE CENTRO HOSPITAL CLÍNIC DE BARCELONA. LOCALIDAD CENTRO Barcelona. PROVINCIA BARCELONA. COMUNIDAD AUTÓNOMA CATALUÑA. DEPARTAMENTO Hematología. ESTADO No iniciado. FECHA INACTIVO 03/03/2020.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTO 1: belantamab mafodotin

TIPO INTERVENCIÓN Experimental. NOMBRE CIENTÍFICO belantamab mafodotin. CÓDIGO GSK2857916. DETALLE until disease progression, unacceptable therapy, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, whichever comes first (expected maximum treatment duration of 60 months). PRINCIPIOS ACTIVOS belantamab mafodotin. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución para perfusión. HUÉRFANO Si. ATC -.

MEDICAMENTO 2: BORTEZOMIB

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO bortezomib. DETALLE 8 (21-day) cycles. PRINCIPIOS ACTIVOS BORTEZOMIB. FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. HUÉRFANO No. ATC L01XX32 - BORTEZOMIB.

MEDICAMENTO 3: LENALIDOMIDE , LENALIDOMIDE , LENALIDOMIDE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Lenalidomide. CÓDIGO Lenalidomide. DETALLE Until disease progression, unacceptable therapy, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, whichever comes first (expected maximum treatment duration of 60 months). PRINCIPIOS ACTIVOS LENALIDOMIDE , LENALIDOMIDE , LENALIDOMIDE. FORMA FARMACÉUTICA Cápsula*. HUÉRFANO No. ATC L04AX04 - LENALIDOMIDA.

MEDICAMENTO 4: DEXAMETHASONE

TIPO INTERVENCIÓN Comparador. NOMBRE CIENTÍFICO Dexamethasone. CÓDIGO Dexamethasone. DETALLE Until disease progression, unacceptable therapy, death, withdrawal of consent or lost to follow-up, whichever comes first (expected maximum treatment duration of 60 months). PRINCIPIOS ACTIVOS DEXAMETHASONE. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. HUÉRFANO No. ATC H02AB02 - DEXAMETASONA.

Fuente de datos: REEC.

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